Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Bestimmung eines angemessenen Tuberkulose-Regimes bei Patienten, die mit HIV-assoziierter schwerer Immunsuppression ins Krankenhaus eingeliefert wurden (DATURA)

16. Dezember 2025 aktualisiert von: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 12424: Bestimmung eines angemessenen Tuberkulose-Regimes bei Erwachsenen und Jugendlichen, die mit HIV-assoziierter schwerer Immunsuppression (CD4 ≤ 100 Zellen/µl) ins Krankenhaus eingeliefert wurden: die DATURA-Studie.

Die DATURA-Studie ist eine multizentrische, zweiarmige, unverblindete, randomisierte Überlegenheitsstudie der Phase III zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit einer intensivierten Tuberkulose (TB)-Behandlung mit einer Standard-TB-Behandlung bei HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen, die wegen TB ins Krankenhaus eingeliefert wurden CD4 ≤ 100 Zellen/μl über 48 Wochen:

  • Intensiviertes TB-Behandlungsschema: erhöhte Dosen von Rifampicin und Isoniazid zusammen mit der Standarddosis von Pyrazinamid und Ethambutol für 8 Wochen zusätzlich zu Prednison für 6 Wochen und Albendazol für 3 Tage
  • WHO-Standard-TB-Behandlungsschema.

Die Fortsetzungsphase der TB-Behandlung ist in beiden Armen identisch: 4 Monate Rifampicin und Isoniazid in Standarddosen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Einstellungen: 4 afrikanische (Kamerun, Guinea, Uganda, Sambia) und 2 südostasiatische (Kambodscha, Vietnam) Länder.

Stichprobengröße: 1330 Patienten (665 in jedem Arm). Follow-up: 48 Wochen nach Eintritt in die Studie (Beginn der TB-Behandlung).

Alle Teilnehmer beginnen 2 Wochen nach Beginn der TB-Behandlung mit einer antiretroviralen Therapie (ART). In jedem Land ist das gewählte ART-Regime in beiden Armen gleich. Gemäß der in jedem Land empfohlenen Erstlinientherapie ist die ART-Kombination TDF/3TC/EFV 600 mg oder TDF/3TC + Doppeldosis DTG.

Das Hauptziel besteht darin, die Auswirkungen einer intensivierten Anfangsphase der TB-Behandlung auf die Mortalität nach 48 Wochen bei HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen, die wegen TB mit CD4 ≤ 100 Zellen/μl ins Krankenhaus eingeliefert wurden, im Vergleich zur Standard-TB-Behandlung abzuschätzen.

Die sekundären Ziele sind die Abschätzung der Auswirkungen einer intensivierten Anfangsphase der TB-Behandlung im Vergleich zum Standard-TB-Regime auf:

  • Mortalität in Woche 8 und 24

  • Unerwünschte Ereignisse, einschließlich

    • Alle Veranstaltungen der Klassen 3 und 4
    • Ausgewählte interessante Veranstaltungen der Klasse 2
    • Arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse
    • AIDS-definierende Krankheiten
    • Paradoxes TB-assoziiertes entzündliches Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS)
  • Erfolg der TB-Behandlung
  • TB-Rezidiv
  • ART-Reaktion in Bezug auf virologischen Erfolg und immunologische Reaktion
  • Einhaltung der TB-Behandlung und ART
  • Maximale Plasmakonzentrationen von Rifampicin und Isoniazid (und seinem N-Acetyl-Metaboliten) an Tag 3, Tag 7 und Woche 2
  • Plasmakonzentrationen von Efavirenz und Dolutegravir in Woche 4 (d. h. 2 Wochen nach Beginn der ART).

In der zweiten Woche der Hauptstudie wird eine pharmakokinetische Unterstudie mit Rifampicin und Isoniazid an 72 freiwilligen Patienten (6 Patienten/Arm/Land) durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1330

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Guinea
      • Conakry, Guinea
        • Ignace Deen Hospital
  • Kambodscha
      • Phnom Penh, Kambodscha
        • National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
  • Kamerun
      • Yaoundé, Kamerun
        • Jamot Hospital
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik
        • MACHAVA Hospital
  • Sambia
      • Lusaka, Sambia
        • University Teaching Hospital
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara Regional Referral Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

11 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

  • Patient (und gesetzlich vorgesehener Vertreter des minderjährigen Patienten), der in der Lage ist, die Studie richtig zu verstehen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Alter ≥ 15 Jahre
  • Bestätigte HIV-1-Infektion, wie jederzeit vor dem Studieneintritt gemäß den nationalen HIV-Testverfahren dokumentiert
  • CD4-Zahl ≤ 100 Zellen/μl

  • Hospitalisiert wegen einer neu diagnostizierten TB, definiert durch:

    • Jede positive Xpert® MTB/RIF-Probe (Sputum, Urin, Eiter, andere),
    • Oder ein positiver Lipoarabinomannan (LAM)-Test im Urin,
    • Oder eine auffällige Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die mit aktiver TB kompatibel ist

AUSSCHLUSSKRITERIEN

  • Einleitung von TB-Medikamenten für mehr als 3 Tage
  • Geschichte der TB-Behandlung während der letzten 6 Monate
  • Zentrale neurologische Symptome, einschließlich, aber nicht beschränkt auf TB-Meningitis
  • Verdacht auf TB-Perikarditis
  • Dokumentierter Rifampicin-resistenter Mycobacterium tuberculosis-Stamm mittels molekularer Schnelltests (Xpert® MTB/RIF)
  • Jede gleichzeitige Medikation oder bekannte Überempfindlichkeit, die gegen einen Bestandteil der TB-Behandlung spricht
  • HIV-2-Koinfektion
  • Geschichte der ART, es sei denn, sie wurde länger als 1 Jahr unterbrochen
  • Aktuelle Behandlung mit ART für mehr als 1 Woche
  • Jegliche Kontraindikation für Efavirenz und Dolutegravir
  • Schwere Begleiterkrankungen, die eine spezielle Behandlung erfordern (einschließlich aller spezifischen AIDS-definierenden Krankheiten außer Tuberkulose und jeder schweren Sepsis)
  • Eingeschränkte Leberfunktion mit ALT (SGPT) > 5-facher Obergrenze des Normalwertes (ULN).
  • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intensivierte TB-Behandlung
  • Erhöhte Dosen von Rifampicin (R) auf 35±5 mg/kg täglich und Isoniazid (H) 10±2 mg/kg täglich zusammen mit der Standarddosis von Pyrazinamid (Z) 20-30 mg/kg täglich + Ethambutol (E) 15 -20 mg/kg täglich für 8 Wochen (Anfangsphase der TB-Behandlung).
  • Prednison 40–80 mg einmal täglich (OD) gemäß Gewichtsband für 2 Wochen, gefolgt von 20–40 mg OD gemäß Gewichtsband für 2 Wochen, dann 10–20 mg OD gemäß Gewichtsband für die letzten 2 Wochen ( Gesamtdauer: 6 Wochen). Aufgrund der Kortikosteroidbehandlung wird den Teilnehmern Albendazol 400 mg einmal täglich für 3 Tage verabreicht.
  • Fortsetzungsphase: 16 Wochen RH.
Arzneimittel: Intensivierte TB-Behandlung (Anfangsphase)

8 Wochen RHEZ mit hoher Dosis Rifampicin (R) und Isoniazid (H). Fixdosis-Kombination (FDC) von RHZE mit dem Zusatz von FDC von RH und einzelnen Kapseln von R.

6 Wochen Prednison mit ausschleichender Dosis. 3 Tage Albendazol 400 mg.
Aktiver Komparator: WHO-Standard-TB-Behandlung
  • Standarddosis von R 8-12 mg/kg täglich + H 4-6 mg/kg täglich + Z 20-30 mg/kg täglich + E 15-20 mg/kg täglich für 8 Wochen.
  • Fortsetzungsphase: 16 Wochen RH.
Arzneimittel: WHO-Standard-TB-Behandlung (Anfangsphase)
8 Wochen RHEZ mit FDC.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate aller Todesursachen
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen
Anzahl der Todesfälle zwischen dem Inklusionsbesuch und Woche 48, dividiert durch die gesamten Personenjahre der Nachbeobachtung bis Woche 48
Bis zu 48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate aller Todesursachen
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen
Der Tod aus irgendeinem Grund in Woche 8 wird berechnet als die Anzahl der Todesfälle zwischen dem Einschlussbesuch und Woche 24, dividiert durch die Gesamtzahl der Personenjahre der Nachsorge während desselben Zeitraums
Bis zu 8 Wochen
Rate aller Todesursachen
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Der Tod aus irgendeinem Grund in Woche 24 wird berechnet als die Anzahl der Todesfälle zwischen dem Einschlussbesuch und Woche 24, dividiert durch die Gesamtzahl der Personenjahre der Nachsorge im selben Zeitraum
Bis zu 24 Wochen
Rate unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen
Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, aller unerwünschten Ereignisse des Grades 3–4 (unter Verwendung der DAIDS-Tabellen) und aller interessierenden unerwünschten Ereignisse des Grades 2 (z. B. Hepatotoxizität, Hautausschlag, periphere Neuropathie, Thrombozytopenie, neuropsychiatrische Störungen) zwischen dem Aufnahmebesuch und der Woche 48, dividiert durch die gesamten Personenjahre der Nachbeobachtung während dieses Zeitraums
Bis zu 48 Wochen
Rate der AIDS-definierenden Erkrankungen
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen
Anzahl der AIDS-definierenden Erkrankungen nach der klinischen Staging-Tabelle der WHO
Bis zu 48 Wochen
Rate der paradoxen TB-assoziierten IRIS
Zeitfenster: Bis zu 14 Wochen
Anzahl der paradoxen TB-assoziierten IRIS gemäß der Definition des internationalen Netzwerks für die Studie der HIV-assoziierten (INSHI) Konsens-Falldefinition
Bis zu 14 Wochen
Erfolgsrate der TB-Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Der Prozentsatz der Patienten mit TB-Erfolg wird berechnet als die Anzahl der Patienten, die gemäß Definition der WHO geheilt sind oder die TB-Behandlung abgeschlossen haben, dividiert durch die Gesamtzahl der randomisierten Patienten
Bis zu 24 Wochen
Rate der TB-Rezidive
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen
Die Anzahl der Patienten mit TB-Rezidiv dividiert durch die Gesamtzahl der randomisierten Patienten mit TB-Behandlungserfolg in Woche 24
Bis zu 48 Wochen
Rate des virologischen Erfolgs
Zeitfenster: Woche 24
Der Prozentsatz wird als Anzahl der Patienten mit HIV-RNA berechnet
Woche 24
Rate des virologischen Erfolgs
Zeitfenster: Woche 48
Der Prozentsatz wird als Anzahl der Patienten mit HIV-RNA berechnet
Woche 48
Einhaltung der TB- und ART-Behandlung
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen
Der Anteil der Tage mit perfekter Therapietreue dividiert durch die Gesamtzahl der Behandlungstage
bis zu 24 Wochen
Immunologische Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen
Der mittlere Anstieg der CD4-Zellzahl (mit einem Konfidenzintervall von 95 %) wird als Differenz der CD4-Zellzahl zwischen der Prä-Inklusion und Woche 48 berechnet
Bis zu 48 Wochen
Plasmakonzentrationen von Rifampicin und Isoniazid
Zeitfenster: Bis zu 2 Wochen
Ermittelt 2 Stunden nach Einnahme der TB-Medikamente an Tag 3, Tag 7 und Woche 2 bei einer Untergruppe von 20 Patienten pro Arm und Land
Bis zu 2 Wochen
Plasmakonzentrationen von Efavirenz und Dolutegravir
Zeitfenster: Woche 4
Ermittelt 12 Stunden nach der Medikamenteneinnahme in Woche 4 (d. h. 2 Wochen nach Beginn der ART) in einer Untergruppe von 60 Patienten pro Arm für Efavirenz und 60 Patienten pro Arm für Dolutegravir
Woche 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Mitarbeiter

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Union

Ermittler

  • Hauptermittler: BLANC François-Xavier, MD, PhD, University Hospital of Nantes, France
  • Hauptermittler: LAUREILLARD Didier, MD, University Hospital of Nimes, France

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. April 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. November 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. November 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

22. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ANRS 12424 DATURA

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle codierten IPD werden auf Anfrage der Forscher verfügbar sein.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden nach Veröffentlichung des Princeps-Papiers und für mindestens 2 Jahre verfügbar sein.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Nach der Analyse und Veröffentlichung der Studienergebnisse wird mit dem Sponsor ein klarer Prozess für den Datenzugriff entwickelt, um Transparenz und Rechenschaftspflicht der Datenanforderer zu gewährleisten.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Tuberkulose

Klinische Studien zur Intensivierte TB-Behandlung (Anfangsphase)

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Tanzania

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren