确定因 HIV 相关严重免疫抑制而住院的患者的结核病治疗方案 (DATURA)
2022年9月20日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
ANRS 12424：确定因 HIV 相关严重免疫抑制（CD4 ≤ 100 个细胞/µL）住院的成人和青少年的适当结核病治疗方案：DATURA 试验。
DATURA 试验是一项 III 期、多中心、双臂、开放标签、随机优效性试验，旨在比较强化结核病 (TB) 方案与标准结核病治疗在感染 HIV 的成人和因结核病住院的青少年中的疗效和安全性48 周内 CD4 ≤ 100 个细胞/μL：
- 强化结核病治疗方案：增加利福平和异烟肼的剂量以及标准剂量的吡嗪酰胺和乙胺丁醇，持续 8 周，此外泼尼松持续 6 周，阿苯达唑持续 3 天
- WHO 标准结核病治疗方案。
两组的结核病治疗的持续阶段相同：4 个月的标准剂量利福平和异烟肼。
研究概览
详细说明
设定：4 个非洲国家（喀麦隆、几内亚、乌干达、赞比亚）和 2 个东南亚国家（柬埔寨、越南）。
样本量：1330 名患者（每组 665 名）。 随访：进入试验后 48 周（结核病治疗开始）。
所有参与者将在开始 TB 治疗 2 周后开始抗逆转录病毒治疗 (ART)。 在每个国家，选择的 ART 方案在两组中都是相同的。 根据各国推荐的一线方案，ART组合为TDF/3TC/EFV 600mg，或TDF/3TC+双剂量DTG。
主要目的是评估与标准结核病治疗相比，强化初始阶段结核病治疗对因 CD4 ≤ 100 个细胞/μL 的结核病住院的 HIV 感染成人和青少年 48 周死亡率的影响。
次要目标是评估强化初始阶段结核病治疗与标准结核病治疗方案相比对以下方面的影响：
- 第 8 周和第 24 周的死亡率
不良事件，包括
- 所有 3 年级和 4 年级的活动
- 选定的 2 年级感兴趣的事件
- 药物相关不良事件
- 定义艾滋病的疾病
- 矛盾的结核病相关免疫重建炎症综合征 (IRIS)
- 结核病治疗成功
- 结核病复发
- 在病毒学成功和免疫反应方面的 ART 反应
- 坚持结核病治疗和抗逆转录病毒治疗
- 第 3 天、第 7 天和第 2 周时利福平和异烟肼（及其 N-乙酰代谢物）的血浆峰浓度
- 第 4 周（即 ART 开始后 2 周）依非韦伦和多替拉韦的血浆浓度。
在主要研究的第二周，将在 72 名自愿患者（6 名患者/臂/国家）中进行利福平和异烟肼的药代动力学子研究。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
1330
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：BLANC François-Xavier, MD, PhD
- 电话号码：+33 240 165 545
- 邮箱：xavier.blanc@chu-nantes.fr
研究联系人备份
- 姓名：LAUREILLARD Didier, MD
- 电话号码：+33 466 684 149
- 邮箱：didier.laureillard@chu-nimes.fr
学习地点
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Mbarara、乌干达
- 招聘中
- Mbarara Regional Referral Hospital
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接触：
- MUZOORA Conrad, MD
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Conakry、几内亚
- 招聘中
- Ignace Deen Hospital
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接触：
- DIALLO B. Djelo, MD
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Yaoundé、喀麦隆
- 招聘中
- Jamot Hospital
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接触：
- KOUANFACK Charles, MD
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Phnom Penh、柬埔寨
- 招聘中
- National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
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接触：
- SAMRETH Sovannarith, MD
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Lusaka、赞比亚
- 招聘中
- University Teaching Hospital
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接触：
- MATEYO Kondwelani, MD
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Ho Chi Minh City、越南
- 尚未招聘
- Pham Ngoc Thach Hospital
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接触：
- DANG TM Ha, MD
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接触：
- NGUYEN D Bang, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
13年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 患者（及未成年患者的法定代理人）能够正确理解本试验并签署知情同意书
- ≥15岁
- 根据国家 HIV 检测程序，在进入试验之前的任何时间记录的已确认 HIV-1 感染
- CD4计数≤100个细胞/μL
因新诊断的结核病住院，定义如下：
- 任何 Xpert® MTB/RIF 阳性样本（痰液、尿液、脓液、其他），
- 或阳性尿脂阿拉伯甘露聚糖 (LAM) 测试，
- 或与活动性结核病相符的异常胸部 X 光片
排除标准
- 开始使用结核病药物超过 3 天
- 最近 6 个月的结核病治疗史
- 中枢神经系统症状，包括但不限于结核性脑膜炎
- 疑似结核性心包炎
- 使用快速分子检测 (Xpert® MTB/RIF) 记录对利福平耐药的结核分枝杆菌菌株
- 禁忌结核病治疗任何组成部分的任何合并用药或已知的超敏反应
- HIV-2合并感染
- ART 史，除非停止超过 1 年
- 目前接受 ART 治疗超过 1 周
- 依非韦伦和多替拉韦的任何禁忌症
- 需要特殊治疗的严重相关疾病（包括除结核病和任何严重败血症以外的所有特定艾滋病定义疾病）
- 肝功能受损且 ALT (SGPT) > 正常上限 (ULN) 值的 5 倍
- 肌酐清除率 < 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：加强结核病治疗
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含高剂量利福平 (R) 和异烟肼 (H) 的 RHEZ 8 周。 RHZE 的固定剂量组合 (FDC) 加上 RH 的 FDC 和 R 的单帽。 6 周泼尼松逐渐减量。 阿苯达唑 3 天 400 毫克。 |
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有源比较器：世界卫生组织标准结核病治疗
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8 周的 RHEZ 与 FDC。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全因死亡率
大体时间：长达 48 周
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纳入访视与第 48 周之间的死亡人数除以随访至第 48 周的总人年数
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长达 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全因死亡率
大体时间：长达 8 周
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第 8 周的任何原因死亡将计算为纳入访视和第 24 周之间的死亡人数除以同期随访的总人年数
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长达 8 周
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全因死亡率
大体时间：长达 24 周
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第 24 周的任何原因死亡将计算为纳入访视与第 24 周之间的死亡人数除以同期随访的总人年数
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长达 24 周
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不良事件发生率
大体时间：长达 48 周
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严重不良事件的数量、所有 3-4 级不良事件（使用 DAIDS 表）和任何感兴趣的 2 级不良事件（例如，肝毒性、皮疹、周围神经病变、血小板减少症、神经精神疾病），在纳入访视和周之间48，除以该期间随访的总人年数
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长达 48 周
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艾滋病相关疾病的发生率
大体时间：长达 48 周
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根据世界卫生组织临床分期表确定的艾滋病定义疾病的数量
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长达 48 周
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矛盾的 TB 相关 IRIS 发生率
大体时间：长达 14 周
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根据国际艾滋病毒相关研究网络 (INSHI) 共识病例定义定义的矛盾性结核病相关 IRIS 的数量
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长达 14 周
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结核病治疗成功率
大体时间：长达 24 周
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结核病成功患者的百分比将按世界卫生组织定义的治愈或完成结核病治疗的患者人数除以随机分配的患者总数来计算
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长达 24 周
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结核病复发率
大体时间：长达 48 周
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第 24 周时结核病复发的患者人数除以随机分组的结核病治疗成功的患者总数
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长达 48 周
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病毒学成功率
大体时间：第 24 周
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该百分比将计算为携带 HIV RNA 的患者人数
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第 24 周
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病毒学成功率
大体时间：第 48 周
|
该百分比将计算为携带 HIV RNA 的患者人数
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第 48 周
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坚持结核病和抗逆转录病毒治疗
大体时间：长达 24 周
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完全依从性天数除以治疗总天数的比例
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长达 24 周
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免疫反应
大体时间：长达 48 周
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平均 CD4 细胞计数增加（具有 95% 置信区间）将计算为纳入前和第 48 周之间 CD4 细胞计数的差异
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长达 48 周
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利福平和异烟肼的血浆浓度
大体时间：长达 2 周
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在第 3 天、第 7 天和第 2 周服用结核病药物 2 小时后确定，每个国家/地区每组 20 名患者的子集
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长达 2 周
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依非韦伦和多替拉韦的血浆浓度
大体时间：第四周
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在第 4 周（即 ART 开始后 2 周）服药后 12 小时确定依非韦伦每组 60 名患者和多替拉韦每组 60 名患者的子集
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第四周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：BLANC François-Xavier, MD, PhD、University Hospital of Nantes, France
- 首席研究员：LAUREILLARD Didier, MD、University hospital of Nîmes, France
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月21日
初级完成 (预期的)
2025年3月1日
研究完成 (预期的)
2025年3月1日
研究注册日期
首次提交
2021年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月1日
首次发布 (实际的)
2021年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月20日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ANRS 12424 DATURA
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
所有编码的 IPD 将根据研究人员的要求提供。
IPD 共享时间框架
数据将在 princeps 论文发表后至少 2 年内可用。
IPD 共享访问标准
在分析和公布试验结果后，将与申办方一起制定明确的数据访问流程，以确保数据请求者的透明度和问责制。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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