Bestämning av adekvat tuberkulosbehandling hos patienter inlagda på sjukhus med HIV-relaterad allvarlig immunsuppression (DATURA)
16 december 2025 uppdaterad av: ANRS, Emerging Infectious Diseases
ANRS 12424: Bestämning av adekvat tuberkulosbehandling hos vuxna och ungdomar på sjukhus med HIV-associerad allvarlig immunsuppression (CD4 ≤ 100 celler/µL): DATURA-försöket.
DATURA-studien är en fas III, multicenter, tvåarmad, öppen, randomiserad överlägsenhetsstudie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av en intensifierad tuberkulos (TB)-kur jämfört med standardbehandling av tuberkulos hos HIV-infekterade vuxna och ungdomar inlagda på sjukhus för tuberkulos med CD4 ≤ 100 celler/μL under 48 veckor:
- Intensifierad behandling av tuberkulos: ökade doser rifampicin och isoniazid tillsammans med standarddos av pyrazinamid och etambutol i 8 veckor utöver prednison i 6 veckor och albendazol i 3 dagar
- WHO:s standardbehandling för tuberkulos.
Fortsättningsfasen av TB-behandling kommer att vara identisk i de två armarna: 4 månader med rifampicin och isoniazid i standarddoser.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Inställningar: 4 afrikanska (Kamerun, Guinea, Uganda, Zambia) och 2 sydostasiatiska (Kambodja, Vietnam) länder.
Provstorlek: 1330 patienter (665 i varje arm). Uppföljning : 48 veckor efter inträde i prövningen (insättande av TB-behandling).
Alla deltagare kommer att påbörja antiretroviral terapi (ART) 2 veckor efter påbörjad TB-behandling. I varje land kommer den valda ART-kuren att vara densamma i båda armarna. Enligt den förstahandsregim som rekommenderas i varje land kommer ART-kombinationen att vara TDF/3TC/EFV 600 mg, eller TDF/3TC + dubbeldos DTG.
Det primära målet är att uppskatta effekten av en intensifierad inledande fas av TB-behandling på dödligheten vid 48 veckor bland HIV-infekterade vuxna och ungdomar inlagda på sjukhus för TB med CD4 ≤ 100 celler/μL i jämförelse med standard TB-behandling.
De sekundära målen är att uppskatta effekten av en intensifierad inledande fas av TB-behandling, i jämförelse med standard TB-regimen, på:
- Dödlighet i vecka 8 och 24
Biverkningar, inklusive
- Alla årskurs 3 och 4 evenemang
- Utvalda årskurs 2-evenemang av intresse
- Läkemedelsrelaterade biverkningar
- AIDS-definierande sjukdomar
- Paradoxalt TB-associerat immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom (IRIS)
- Framgång med tuberkulosbehandling
- TB återfall
- ART-svar i termer av virologisk framgång och immunologiskt svar
- Följsamhet till TB-behandling och ART
- Toppplasmakoncentrationer av rifampicin och isoniazid (och dess N-acetylmetabolit) på dag 3, dag 7 och vecka 2
- Plasmakoncentrationer av efavirenz och dolutegravir vid vecka 4 (dvs. 2 veckor efter uppkomsten av ART).
En farmakokinetisk substudie av rifampicin och isoniazid kommer att utföras på 72 frivilliga patienter (6 patienter/arm/land) under den andra veckan av huvudstudien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1330
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Conakry, Guinea
- Ignace Deen Hospital
-
-
-
-
-
Phnom Penh, Kambodja
- National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
-
-
-
-
-
Yaoundé, Kamerun
- Jamot Hospital
-
-
-
-
-
Maputo, Moçambique
- MACHAVA Hospital
-
-
-
-
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- University Teaching Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
11 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER
- Patient (och lagligt utformad representant för minderårig patient) kan korrekt förstå prövningen och underteckna det informerade samtycket
- Ålder ≥ 15 år
- Bekräftad HIV-1-infektion som dokumenterats när som helst innan försöket påbörjas enligt nationella HIV-testprocedurer
- CD4-antal ≤ 100 celler/μL
Inlagd på sjukhus för en nydiagnostiserad TB, definierad av:
- Alla positiva Xpert® MTB/RIF-prover (sputum, urin, pus, annat),
- Eller ett positivt urin lipoarabinomannan (LAM) test,
- Eller en onormal lungröntgen som är kompatibel med aktiv TB
EXKLUSIONSKRITERIER
- Initiering av TB-läkemedel i mer än 3 dagar
- Historik om TB-behandling under de senaste 6 månaderna
- Centrala neurologiska symtom, inklusive men inte begränsande för TB meningit
- Misstänkt TB perikardit
- Dokumenterad Mycobacterium tuberculosis-stam som är resistent mot rifampicin med snabb molekylär testning (Xpert® MTB/RIF)
- Eventuell samtidig medicinering eller känd överkänslighet som kontraindikerar någon del av tuberkulosbehandlingen
- HIV-2 samtidig infektion
- Historia av ART, såvida den inte har stoppats i mer än 1 år
- Nuvarande behandling med ART i mer än 1 vecka
- Eventuella kontraindikationer mot efavirenz och dolutegravir
- Allvarliga associerade sjukdomar som kräver specifik behandling (inklusive alla specifika AIDS-definierande sjukdomar andra än TB och all allvarlig sepsis)
- Nedsatt leverfunktion med ALAT (SGPT) > 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN)
- Kreatininclearance < 50 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel)
- Graviditet eller amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intensiverad TB-behandling
|
8 veckors RHEZ med hög dos rifampicin (R) och isoniazid (H). Fast doskombination (FDC) av RHZE med tillägg av FDC av RH och enkla lock av R. 6 veckors prednison med avsmalnande doser. 3 dagar av albendazol 400 mg. |
|
Aktiv komparator: WHO standard TB-behandling
|
8 veckors RHEZ med FDC.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet dödsorsaker
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Antal dödsfall mellan inklusionsbesöket och vecka 48, dividerat med totalt antal personår för uppföljning fram till vecka 48
|
Upp till 48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet dödsorsaker
Tidsram: Upp till 8 veckor
|
Dödsfall oavsett orsak vecka 8 kommer att beräknas som antalet dödsfall mellan inklusionsbesöket och vecka 24, dividerat med det totala antalet personår av uppföljning under samma period
|
Upp till 8 veckor
|
|
Antalet dödsorsaker
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Dödsfall oavsett orsak vecka 24 kommer att beräknas som antalet dödsfall mellan inklusionsbesöket och vecka 24, dividerat med det totala antalet personår av uppföljning under samma period
|
Upp till 24 veckor
|
|
Frekvens av biverkningar
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Antal allvarliga biverkningar, alla biverkningar av grad 3-4 (med användning av DAIDS-tabellerna) och eventuella biverkningar av grad 2 av intresse (t.ex. levertoxicitet, hudutslag, perifer neuropati, trombocytopeni, neuropsykiatriska störningar), mellan inklusionsbesöket och veckan 48, dividerat med det totala antalet årsverken för uppföljning under den perioden
|
Upp till 48 veckor
|
|
Antal AIDS-definierande sjukdomar
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Antal AIDS-definierande sjukdomar enligt WHO:s kliniska stadietabell
|
Upp till 48 veckor
|
|
Frekvens av paradoxal TB-associerad IRIS
Tidsram: Upp till 14 veckor
|
Antal paradoxala TB-associerade IRIS enligt definitionen av det internationella nätverket för studie av HIV-associerad (INSHI) konsensusfallsdefinition
|
Upp till 14 veckor
|
|
Grad av framgång för behandling av tuberkulos
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Andelen patienter med framgång för tuberkulos kommer att beräknas som antalet patienter som är botade eller som har avslutat tuberkulosbehandling, enligt definitionen av WHO, dividerat med det totala antalet randomiserade patienter
|
Upp till 24 veckor
|
|
Frekvens av TB-återfall
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Antalet patienter med TB-recidiv dividerat med det totala antalet randomiserade patienter med framgång med TB-behandling vid vecka 24
|
Upp till 48 veckor
|
|
Grad av virologisk framgång
Tidsram: Vecka 24
|
Andelen kommer att beräknas som antalet patienter med HIV RNA
|
Vecka 24
|
|
Grad av virologisk framgång
Tidsram: Vecka 48
|
Andelen kommer att beräknas som antalet patienter med HIV RNA
|
Vecka 48
|
|
Följsamhet till TB och ART behandling
Tidsram: upp till 24 veckor
|
Andelen dagar med perfekt vidhäftning dividerat med det totala antalet behandlingsdagar
|
upp till 24 veckor
|
|
Immunologiskt svar
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Den genomsnittliga ökningen av antalet CD4-celler (med 95 % konfidensintervall) kommer att beräknas som skillnaden mellan antalet CD4-celler mellan pre-inclusion och vecka 48
|
Upp till 48 veckor
|
|
Plasmakoncentrationer av rifampicin och isoniazid
Tidsram: Upp till 2 veckor
|
Fastställs 2 timmar efter intag av TB-läkemedel dag 3, dag 7 och vecka 2 i en undergrupp av 20 patienter per arm och land
|
Upp till 2 veckor
|
|
Plasmakoncentrationer av efavirenz och dolutegravir
Tidsram: Vecka 4
|
Bestäms 12 timmar efter läkemedelsintaget vid vecka 4 (dvs. 2 veckor efter uppkomsten av ART) i en undergrupp av 60 patienter per arm för efavirenz och 60 patienter per arm för dolutegravir
|
Vecka 4
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: BLANC François-Xavier, MD, PhD, University Hospital of Nantes, France
- Huvudutredare: LAUREILLARD Didier, MD, University Hospital of Nimes, France
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 april 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
12 november 2025
Avslutad studie (Faktisk)
12 november 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 februari 2021
Första postat (Faktisk)
4 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
22 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ANRS 12424 DATURA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
All kodad IPD kommer att finnas tillgänglig på forskares begäran.
Tidsram för IPD-delning
Data kommer att finnas tillgängliga efter att princeps-tidningen har publicerats och i minst 2 år.
Kriterier för IPD Sharing Access
Efter analysen och publiceringen av försöksresultaten kommer en tydlig process för dataåtkomst att utvecklas med sponsorn för att säkerställa transparens och ansvarsskyldighet för databegärare.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .