Determinação do regime adequado de tuberculose em pacientes hospitalizados com imunossupressão grave associada ao HIV (DATURA)
16 de dezembro de 2025 atualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
ANRS 12424: Determinação do regime adequado de tuberculose em adultos e adolescentes hospitalizados com imunossupressão grave associada ao HIV (CD4 ≤ 100 células/µL): o estudo DATURA.
O estudo DATURA é um estudo de superioridade randomizado, de fase III, multicêntrico, de dois braços, aberto, para comparar a eficácia e a segurança de um regime intensificado de tuberculose (TB) versus tratamento padrão de TB em adultos e adolescentes infectados pelo HIV hospitalizados por TB com CD4 ≤ 100 células/μL durante 48 semanas:
- Esquema intensificado de tratamento de TB: doses aumentadas de rifampicina e isoniazida juntamente com dose padrão de pirazinamida e etambutol por 8 semanas, além de prednisona por 6 semanas e albendazol por 3 dias
- Regime de tratamento de TB padrão da OMS.
A fase de continuação do tratamento da TB será idêntica nos dois braços: 4 meses de rifampicina e isoniazida em doses padrão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Cenários: 4 países africanos (Camarões, Guiné, Uganda, Zâmbia) e 2 países do Sudeste Asiático (Camboja, Vietnã).
Tamanho da amostra: 1330 pacientes (665 em cada braço). Acompanhamento: 48 semanas após a entrada no estudo (início do tratamento de TB).
Todos os participantes iniciarão a terapia antirretroviral (ART) 2 semanas após o início do tratamento para TB. Em cada país, o esquema de ART escolhido será o mesmo em ambos os braços. De acordo com o esquema de primeira linha recomendado em cada país, a combinação de TARV será TDF/3TC/EFV 600 mg, ou TDF/3TC + DTG em dose dupla.
O objetivo principal é estimar o impacto de uma fase inicial intensificada do tratamento de TB na mortalidade em 48 semanas entre adultos e adolescentes infectados pelo HIV hospitalizados por TB com CD4 ≤ 100 células/μL em comparação com o tratamento padrão de TB.
Os objetivos secundários são estimar o impacto de uma fase inicial intensificada do tratamento de TB, em comparação com o regime padrão de TB, em:
- Mortalidade nas semanas 8 e 24
Eventos adversos, incluindo
- Todos os eventos da 3ª e 4ª séries
- Eventos de interesse de grau 2 selecionados
- Eventos adversos relacionados a medicamentos
- doenças definidoras de AIDS
- Síndrome inflamatória de reconstituição imune paradoxal associada à tuberculose (IRIS)
- sucesso do tratamento de tuberculose
- recorrência de tuberculose
- Resposta à TARV em termos de sucesso virológico e resposta imunológica
- Adesão ao tratamento de TB e TARV
- Concentrações plasmáticas máximas de rifampicina e isoniazida (e seu N-acetil-metabólito) no dia 3, dia 7 e semana 2
- Concentrações plasmáticas de efavirenz e dolutegravir na semana 4 (ou seja, 2 semanas após o início da TARV).
Um subestudo farmacocinético de rifampicina e isoniazida será realizado em 72 pacientes voluntários (6 pacientes/braço/país) na segunda semana do estudo principal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1330
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Yaoundé, Camarões
- Jamot Hospital
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Phnom Penh, Camboja
- National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
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Conakry, Guiné
- Ignace Deen Hospital
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Maputo, Moçambique
- MACHAVA Hospital
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Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
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Lusaka, Zâmbia
- University Teaching Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
11 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
- Paciente (e representante legalmente designado do paciente menor) capaz de entender corretamente o estudo e assinar o consentimento informado
- Idade ≥ 15 anos
- Infecção confirmada por HIV-1, conforme documentada a qualquer momento antes da entrada no estudo, de acordo com os procedimentos nacionais de teste de HIV
- Contagem de CD4 ≤ 100 células/μL
Hospitalizado por TB recém-diagnosticada, definida por:
- Qualquer amostra Xpert® MTB/RIF positiva (escarro, urina, pus, outro),
- Ou um teste positivo de lipoarabinomanana (LAM) na urina,
- Ou uma radiografia de tórax anormal compatível com tuberculose ativa
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO
- Início de medicamentos para TB por mais de 3 dias
- Histórico de tratamento para tuberculose nos últimos 6 meses
- Sintomas neurológicos centrais, incluindo mas não restritivos à meningite tuberculosa
- Suspeita de pericardite tuberculosa
- Cepa documentada de Mycobacterium tuberculosis resistente à rifampicina usando teste molecular rápido (Xpert® MTB/RIF)
- Qualquer medicação concomitante ou hipersensibilidade conhecida contra-indicando qualquer componente do tratamento para TB
- Coinfecção HIV-2
- Histórico de TARV, a menos que interrompido por mais de 1 ano
- Tratamento atual com TARV por mais de 1 semana
- Qualquer contra-indicação para efavirenz e dolutegravir
- Doenças graves associadas que requerem tratamento específico (incluindo todas as doenças específicas definidoras de AIDS, exceto TB e qualquer sepse grave)
- Função hepática prejudicada com ALT (SGPT) > 5 vezes o valor do limite superior normal (LSN)
- Depuração de creatinina < 50 mL/min (segundo a fórmula de Cockcroft-Gault)
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento intensificado da tuberculose
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8 semanas de RHEZ com alta dose de rifampicina (R) e isoniazida (H). Combinação de dose fixa (FDC) de RHZE com a adição de FDC de RH e cápsulas únicas de R. 6 semanas de prednisona com doses afuniladas. 3 dias de albendazol 400 mg. |
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Comparador Ativo: Tratamento de TB padrão da OMS
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8 semanas de RHEZ com FDC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de todas as causas de morte
Prazo: Até 48 semanas
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Número de mortes entre a visita de inclusão e a semana 48, dividido pelo total de pessoas-anos de acompanhamento até a semana 48
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Até 48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de todas as causas de morte
Prazo: Até 8 semanas
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A morte por qualquer causa na semana 8 será calculada como o número de mortes entre a visita de inclusão e a semana 24, dividido pelo total de pessoas-anos de acompanhamento durante o mesmo período
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Até 8 semanas
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Taxa de todas as causas de morte
Prazo: Até 24 semanas
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A morte por qualquer causa na semana 24 será calculada como o número de mortes entre a visita de inclusão e a semana 24, dividido pelo total de pessoas-anos de acompanhamento durante o mesmo período
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Até 24 semanas
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Taxa de eventos adversos
Prazo: Até 48 semanas
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Número de eventos adversos graves, todos os eventos adversos de grau 3-4 (usando as tabelas DAIDS) e quaisquer eventos adversos de grau 2 de interesse (por exemplo, hepatotoxicidade, erupção cutânea, neuropatia periférica, trombocitopenia, distúrbios neuropsiquiátricos), entre a consulta de inclusão e a semana 48, dividido pelo total de pessoas-anos de acompanhamento durante esse período
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Até 48 semanas
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Taxa de doenças definidoras de AIDS
Prazo: Até 48 semanas
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Número de doenças definidoras de AIDS de acordo com a tabela de estadiamento clínico da OMS
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Até 48 semanas
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Taxa de IRIS paradoxal associada à TB
Prazo: Até 14 semanas
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Número de IRIS paradoxal associada à TB de acordo com a definição de caso consensual da rede internacional para o estudo da associação ao HIV (INSHI)
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Até 14 semanas
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Taxa de sucesso do tratamento de TB
Prazo: Até 24 semanas
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A porcentagem de pacientes com sucesso de TB será calculada como o número de pacientes curados ou que completaram o tratamento de TB, conforme definido pela OMS, dividido pelo número total de pacientes randomizados
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Até 24 semanas
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Taxa de recorrência de TB
Prazo: Até 48 semanas
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O número de pacientes com recorrência de TB dividido pelo número total de pacientes randomizados com sucesso no tratamento de TB na semana 24
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Até 48 semanas
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Taxa de sucesso virológico
Prazo: Semana 24
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A porcentagem será calculada como o número de pacientes com HIV RNA
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Semana 24
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Taxa de sucesso virológico
Prazo: Semana 48
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A porcentagem será calculada como o número de pacientes com HIV RNA
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Semana 48
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Adesão ao tratamento de TB e TARV
Prazo: até 24 semanas
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A proporção de dias com adesão perfeita dividida pelo número total de dias de tratamento
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até 24 semanas
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Resposta imunológica
Prazo: Até 48 semanas
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O ganho médio de contagem de células CD4 (com intervalo de confiança de 95%) será calculado como a diferença da contagem de células CD4 entre a pré-inclusão e a semana 48
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Até 48 semanas
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Concentrações plasmáticas de rifampicina e isoniazida
Prazo: Até 2 semanas
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Determinado 2 horas após a ingestão de medicamentos para TB no dia 3, dia 7 e semana 2 em um subconjunto de 20 pacientes por braço por país
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Até 2 semanas
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Concentrações plasmáticas de efavirenz e dolutegravir
Prazo: Semana 4
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Determinado 12 horas após a ingestão do medicamento na semana 4 (ou seja, 2 semanas após o início da TARV) em um subconjunto de 60 pacientes por braço para efavirenz e 60 pacientes por braço para dolutegravir
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Semana 4
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: BLANC François-Xavier, MD, PhD, University Hospital of Nantes, France
- Investigador principal: LAUREILLARD Didier, MD, University Hospital of Nimes, France
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de abril de 2022
Conclusão Primária (Real)
12 de novembro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
12 de novembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
4 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
22 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ANRS 12424 DATURA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os IPD codificados estarão disponíveis mediante solicitação dos pesquisadores.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis após a publicação do paper do princeps e por pelo menos 2 anos.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Após a análise e publicação dos resultados do estudo, um processo claro de acesso aos dados será desenvolvido com o patrocinador para garantir a transparência e a responsabilidade dos solicitantes dos dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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