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Determinazione di un regime adeguato per la tubercolosi nei pazienti ricoverati con immunosoppressione grave associata all'HIV (DATURA)

20 settembre 2022 aggiornato da: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 12424: Determinazione di un regime adeguato per la tubercolosi in adulti e adolescenti ricoverati in ospedale con grave immunosoppressione associata all'HIV (CD4 ≤ 100 cellule/µL): lo studio DATURA.

DATURA è uno studio di fase III, multicentrico, a due bracci, in aperto, randomizzato di superiorità per confrontare l'efficacia e la sicurezza di un regime di intensificazione della tubercolosi (TB) rispetto al trattamento standard della tubercolosi in adulti e adolescenti con infezione da HIV ricoverati per tubercolosi con CD4 ≤ 100 cellule/μL in 48 settimane:

  • Regime di trattamento della tubercolosi intensificato: dosi aumentate di rifampicina e isoniazide insieme alla dose standard di pirazinamide ed etambutolo per 8 settimane in aggiunta a prednisone per 6 settimane e albendazolo per 3 giorni
  • Regime di trattamento della tubercolosi standard dell'OMS.

La fase di prosecuzione del trattamento della tubercolosi sarà identica nei due bracci: 4 mesi di rifampicina e isoniazide a dosi standard.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Luoghi: 4 paesi africani (Camerun, Guinea, Uganda, Zambia) e 2 del sud-est asiatico (Cambogia, Vietnam).

Dimensione del campione: 1330 pazienti (665 per braccio). Follow-up: 48 settimane dopo l'ingresso nello studio (inizio del trattamento della tubercolosi).

Tutti i partecipanti inizieranno la terapia antiretrovirale (ART) 2 settimane dopo l'inizio del trattamento per la tubercolosi. In ogni paese, il regime ART scelto sarà lo stesso per entrambe le braccia. Secondo il regime di prima linea raccomandato in ciascun paese, la combinazione ART sarà TDF/3TC/EFV 600 mg o TDF/3TC + DTG a doppia dose.

L'obiettivo primario è stimare l'impatto di una fase iniziale intensificata del trattamento della tubercolosi sulla mortalità a 48 settimane tra adulti e adolescenti con infezione da HIV ricoverati per tubercolosi con CD4 ≤ 100 cellule/μL rispetto al trattamento standard della tubercolosi.

Gli obiettivi secondari sono stimare l'impatto di una fase iniziale intensificata del trattamento della tubercolosi, rispetto al regime standard della tubercolosi, su:

  • Mortalità alle settimane 8 e 24

  • Eventi avversi, tra cui

    • Tutti gli eventi di grado 3 e 4
    • Eventi selezionati di interesse di grado 2
    • Eventi avversi correlati al farmaco
    • Malattie che definiscono l'AIDS
    • Sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria associata a tubercolosi paradossa (IRIS)
  • Successo del trattamento della tubercolosi
  • Recidiva di tubercolosi
  • Risposta ART in termini di successo virologico e risposta immunologica
  • Adesione al trattamento della tubercolosi e ART
  • Concentrazioni plasmatiche massime di rifampicina e isoniazide (e del suo metabolita N-acetil) al giorno 3, al giorno 7 e alla settimana 2
  • Concentrazioni plasmatiche di efavirenz e dolutegravir alla settimana 4 (cioè 2 settimane dopo l'inizio della ART).

Un sottostudio di farmacocinetica su rifampicina e isoniazide sarà condotto su 72 pazienti volontari (6 pazienti/braccio/paese) alla seconda settimana dello studio principale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

1330

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cambogia
      • Phnom Penh, Cambogia
        • Reclutamento
        • National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
        • Contatto:
          • SAMRETH Sovannarith, MD
  • Camerun
      • Yaoundé, Camerun
        • Reclutamento
        • Jamot Hospital
        • Contatto:
          • KOUANFACK Charles, MD
  • Guinea
      • Conakry, Guinea
        • Reclutamento
        • Ignace Deen Hospital
        • Contatto:
          • DIALLO B. Djelo, MD
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Reclutamento
        • Mbarara Regional Referral Hospital
        • Contatto:
          • MUZOORA Conrad, MD
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Non ancora reclutamento
        • Pham Ngoc Thach Hospital
        • Contatto:
          • DANG TM Ha, MD
        • Contatto:
          • NGUYEN D Bang, MD
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Reclutamento
        • University Teaching Hospital
        • Contatto:
          • MATEYO Kondwelani, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

13 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

  • Paziente (e rappresentante legalmente designato del paziente minorenne) in grado di comprendere correttamente la sperimentazione e di firmare il consenso informato
  • Età ≥ 15 anni
  • Infezione da HIV-1 confermata come documentata in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio secondo le procedure nazionali di test dell'HIV
  • Conta CD4 ≤ 100 cellule/μL

  • Ricoverato in ospedale per una tubercolosi di nuova diagnosi, definita da:

    • Qualsiasi campione Xpert® MTB/RIF positivo (espettorato, urina, pus, altro),
    • O un test del lipoarabinomannano (LAM) nelle urine positivo,
    • O una radiografia toracica anomala compatibile con tubercolosi attiva

CRITERI DI ESCLUSIONE

  • Inizio di farmaci per la tubercolosi per più di 3 giorni
  • Storia del trattamento della tubercolosi negli ultimi 6 mesi
  • Sintomi neurologici centrali, inclusa ma non limitativa la meningite tubercolare
  • Sospetta pericardite tubercolare
  • Ceppo di Mycobacterium tuberculosis documentato resistente alla rifampicina mediante test molecolari rapidi (Xpert® MTB/RIF)
  • Qualsiasi farmaco concomitante o ipersensibilità nota che controindica qualsiasi componente del trattamento della tubercolosi
  • Coinfezione da HIV-2
  • Storia di ART, a meno che non sia stata interrotta per più di 1 anno
  • Trattamento in corso con ART per più di 1 settimana
  • Qualsiasi controindicazione a efavirenz e dolutegravir
  • Gravi malattie associate che richiedono un trattamento specifico (incluse tutte le malattie specifiche che definiscono l'AIDS diverse dalla tubercolosi e qualsiasi sepsi grave)
  • Funzionalità epatica compromessa con ALT (SGPT) > 5 volte il limite superiore del valore normale (ULN)
  • Clearance della creatinina < 50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault)
  • Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento intensificato della tubercolosi
  • Dosi aumentate di rifampicina (R) a 35±5 mg/kg al giorno e isoniazide (H) 10±2 mg/kg al giorno insieme alla dose standard di pirazinamide (Z) 20-30 mg/kg al giorno + etambutolo (E) 15 -20 mg/kg al giorno per 8 settimane (fase iniziale del trattamento della tubercolosi).
  • Prednisone da 40 a 80 mg una volta al giorno (OD) in base alle fasce di peso per 2 settimane, seguito da 20 a 40 mg OD in base alle fasce di peso per 2 settimane, quindi da 10 a 20 mg OD in base alle fasce di peso per le ultime 2 settimane ( durata totale: 6 settimane). A causa del trattamento con corticosteroidi, ai partecipanti verrà somministrato albendazolo 400 mg OD per 3 giorni.
  • Fase di continuazione: 16 settimane di RH.
Droga: Trattamento intensificato della tubercolosi (fase iniziale)

8 settimane di RHEZ con alte dosi di rifampicina (R) e isoniazide (H). Combinazione a dose fissa (FDC) di RHZE con l'aggiunta di FDC di RH e capsule singole di R.

6 settimane di prednisone con dosi decrescenti. 3 giorni di albendazolo 400 mg.
Comparatore attivo: Trattamento standard della tubercolosi dell'OMS
  • Dose standard di R 8-12 mg/kg al giorno + H 4-6 mg/kg al giorno + Z 20-30 mg/kg al giorno + E 15-20 mg/kg al giorno per 8 settimane.
  • Fase di continuazione: 16 settimane di RH.
Droga: Trattamento standard della tubercolosi dell'OMS (fase iniziale)
8 settimane di RHEZ con FDC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di tutte le cause di morte
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Numero di decessi tra la visita di inclusione e la settimana 48, diviso per il totale degli anni-persona di follow-up fino alla settimana 48
Fino a 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di tutte le cause di morte
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
I decessi per qualsiasi causa alla settimana 8 saranno calcolati come il numero di decessi tra la visita di inclusione e la settimana 24, diviso per il totale degli anni-persona di follow-up durante lo stesso periodo
Fino a 8 settimane
Tasso di tutte le cause di morte
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
I decessi per qualsiasi causa alla settimana 24 saranno calcolati come il numero di decessi tra la visita di inclusione e la settimana 24, diviso per il totale degli anni-persona di follow-up durante lo stesso periodo
Fino a 24 settimane
Tasso di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Numero di eventi avversi gravi, tutti gli eventi avversi di grado 3-4 (utilizzando le tabelle DAIDS) e qualsiasi evento avverso di interesse di grado 2 (ad es. epatotossicità, eruzione cutanea, neuropatia periferica, trombocitopenia, disturbi neuropsichiatrici), tra la visita di inclusione e la settimana 48, diviso per il totale degli anni-persona di follow-up durante quel periodo
Fino a 48 settimane
Tasso di malattie che definiscono l'AIDS
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Numero di malattie che definiscono l'AIDS secondo la tabella di stadiazione clinica dell'OMS
Fino a 48 settimane
Tasso di IRIS paradossale associato alla tubercolosi
Lasso di tempo: Fino a 14 settimane
Numero di IRIS paradoxical TB-associated secondo la definizione della rete internazionale per lo studio della definizione di casi di consenso associati all'HIV (INSHI)
Fino a 14 settimane
Tasso di successo del trattamento della tubercolosi
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
La percentuale di pazienti con successo alla tubercolosi sarà calcolata come il numero di pazienti che sono guariti o che hanno completato il trattamento per la tubercolosi, come definito dall'OMS, diviso per il numero totale di pazienti randomizzati
Fino a 24 settimane
Tasso di recidiva della tubercolosi
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Il numero di pazienti con recidiva di tubercolosi diviso per il numero totale di pazienti randomizzati con successo del trattamento per tubercolosi alla settimana 24
Fino a 48 settimane
Tasso di successo virologico
Lasso di tempo: Settimana 24
La percentuale sarà calcolata come numero di pazienti con HIV RNA
Settimana 24
Tasso di successo virologico
Lasso di tempo: Settimana 48
La percentuale sarà calcolata come numero di pazienti con HIV RNA
Settimana 48
Aderenza al trattamento TB e ART
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
La proporzione di giorni con perfetta aderenza divisa per il numero totale di giorni di trattamento
fino a 24 settimane
Risposta immunologica
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
L'aumento medio della conta delle cellule CD4 (con intervallo di confidenza al 95%) sarà calcolato come differenza della conta delle cellule CD4 tra la pre-inclusione e la settimana 48
Fino a 48 settimane
Concentrazioni plasmatiche di rifampicina e isoniazide
Lasso di tempo: Fino a 2 settimane
Determinato 2 ore dopo l'assunzione di farmaci per la tubercolosi al giorno 3, giorno 7 e settimana 2 in un sottogruppo di 20 pazienti per braccio per paese
Fino a 2 settimane
Concentrazioni plasmatiche di efavirenz e dolutegravir
Lasso di tempo: Settimana 4
Determinato 12 ore dopo l'assunzione del farmaco alla settimana 4 (cioè 2 settimane dopo l'inizio della ART) in un sottogruppo di 60 pazienti per braccio per efavirenz e 60 pazienti per braccio per dolutegravir
Settimana 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Collaboratori

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Union

Investigatori

  • Investigatore principale: BLANC François-Xavier, MD, PhD, University Hospital of Nantes, France
  • Investigatore principale: LAUREILLARD Didier, MD, University hospital of Nîmes, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 aprile 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

4 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ANRS 12424 DATURA

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Tutti gli IPD codificati saranno disponibili su richiesta dei ricercatori.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili dopo la pubblicazione del documento princeps e per almeno 2 anni.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Dopo l'analisi e la pubblicazione dei risultati della sperimentazione, sarà sviluppato un processo chiaro per l'accesso ai dati con lo sponsor per garantire la trasparenza e la responsabilità dei richiedenti dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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