Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stanovení adekvátního režimu tuberkulózy u pacientů hospitalizovaných s HIV-asociovanou těžkou imunosupresí (DATURA)

16. prosince 2025 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 12424: Stanovení adekvátního režimu tuberkulózy u dospělých a dospívajících hospitalizovaných s HIV-asociovanou těžkou imunosupresí (CD4 ≤ 100 buněk/µl): studie DATURA.

Studie DATURA je multicentrická, dvouramenná, otevřená, randomizovaná studie fáze III zaměřená na porovnání účinnosti a bezpečnosti režimu intenzifikované tuberkulózy (TBC) oproti standardní léčbě TBC u dospělých a dospívajících infikovaných HIV hospitalizovaných pro TBC CD4 ≤ 100 buněk/μl za 48 týdnů:

  • Intenzifikovaný léčebný režim TBC: zvýšené dávky rifampicinu a isoniazidu spolu se standardní dávkou pyrazinamidu a ethambutolu po dobu 8 týdnů navíc k prednisonu po dobu 6 týdnů a albendazolu po dobu 3 dnů
  • Standardní režim léčby TBC WHO.

Pokračovací fáze léčby TBC bude identická ve dvou ramenech: 4 měsíce rifampicinu a isoniazidu ve standardních dávkách.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nastavení: 4 africké (Kamerun, Guinea, Uganda, Zambie) a 2 země jihovýchodní Asie (Kambodža, Vietnam).

Velikost vzorku: 1330 pacientů (665 v každé paži). Sledování: 48 týdnů po vstupu do studie (zahájení léčby TBC).

Všichni účastníci zahájí antiretrovirovou terapii (ART) 2 týdny po zahájení léčby TBC. V každé zemi bude zvolený režim ART stejný v obou ramenech. Podle režimu první linie doporučeného v každé zemi bude kombinace ART TDF/3TC/EFV 600 mg nebo TDF/3TC + dvojitá dávka DTG.

Primárním cílem je odhadnout dopad intenzifikované počáteční fáze léčby TBC na mortalitu ve 48. týdnu u HIV infikovaných dospělých a dospívajících hospitalizovaných pro TBC s CD4 ≤ 100 buněk/μl ve srovnání se standardní léčbou TBC.

Sekundárními cíli je odhadnout dopad intenzivnější počáteční fáze léčby TBC ve srovnání se standardním režimem TBC na:

  • Úmrtnost v týdnech 8 a 24

  • Nežádoucí události, vč

    • Všechny události 3. a 4. stupně
    • Vybrané zajímavé události 2. stupně
    • Nežádoucí účinky související s drogami
    • Nemoci definující AIDS
    • Paradoxní imunitní rekonstituční zánětlivý syndrom spojený s TB (IRIS)
  • Úspěch léčby TBC
  • recidiva TBC
  • Odpověď ART ve smyslu virologické úspěšnosti a imunologické odpovědi
  • Adherence k léčbě TBC a ART
  • Maximální plazmatické koncentrace rifampicinu a isoniazidu (a jeho N-acetyl-metabolitu) v den 3, den 7 a týden 2
  • Plazmatické koncentrace efavirenzu a dolutegraviru ve 4. týdnu (tj. 2 týdny po zahájení ART).

Farmakokinetická dílčí studie rifampicinu a isoniazidu bude provedena u 72 dobrovolných pacientů (6 pacientů/skupina/země) ve druhém týdnu hlavní studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1330

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Guinea
      • Conakry, Guinea
        • Ignace Deen Hospital
  • Kambodža
      • Phnom Penh, Kambodža
        • National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
  • Kamerun
      • Yaoundé, Kamerun
        • Jamot Hospital
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik
        • MACHAVA Hospital
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara Regional Referral Hospital
  • Zambie
      • Lusaka, Zambie
        • University Teaching Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

11 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  • Pacient (a zákonem určený zástupce nezletilého pacienta) schopný správně porozumět studii a podepsat informovaný souhlas
  • Věk ≥ 15 let
  • Potvrzená infekce HIV-1 zdokumentovaná kdykoli před vstupem do studie podle národních postupů testování na HIV
  • Počet CD4 ≤ 100 buněk/μl

  • Hospitalizována pro nově diagnostikovanou TBC, definovanou:

    • Jakýkoli pozitivní vzorek Xpert® MTB/RIF (sputum, moč, hnis, jiné),
    • Nebo pozitivní test na lipoarabinomannan (LAM) v moči,
    • Nebo abnormální rentgen hrudníku kompatibilní s aktivní TBC

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  • Zahájení užívání léků na TBC déle než 3 dny
  • Anamnéza léčby TBC během posledních 6 měsíců
  • Centrální neurologické symptomy, včetně, ale bez omezení, TBC meningitidy
  • Podezření na TBC perikarditidu
  • Zdokumentovaný kmen Mycobacterium tuberculosis odolný vůči rifampicinu pomocí rychlého molekulárního testování (Xpert® MTB/RIF)
  • Jakákoli souběžná medikace nebo známá přecitlivělost kontraindikující kteroukoli složku léčby TBC
  • Souběžná infekce HIV-2
  • Anamnéza ART, pokud nebyla zastavena déle než 1 rok
  • Současná léčba ART po dobu delší než 1 týden
  • Jakékoli kontraindikace efavirenzu a dolutegraviru
  • Závažná přidružená onemocnění vyžadující specifickou léčbu (včetně všech specifických onemocnění definujících AIDS, jiných než TBC a jakékoli těžké sepse)
  • Zhoršená funkce jater s ALT (SGPT) > 5násobkem horní hranice normální hodnoty (ULN)
  • Clearance kreatininu < 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intenzivní léčba TBC
  • Zvýšené dávky rifampicinu (R) na 35±5 mg/kg denně a isoniazidu (H) 10±2 mg/kg denně spolu se standardní dávkou pyrazinamidu (Z) 20-30 mg/kg denně + ethambutol (E) 15 -20 mg/kg denně po dobu 8 týdnů (počáteční fáze léčby TBC).
  • Prednison 40 až 80 mg 1x denně (OD) podle hmotnostních pásem po dobu 2 týdnů, následně 20 až 40 mg OD podle hmotnostních pásem po dobu 2 týdnů, poté 10 až 20 mg OD podle hmotnostních pásem poslední 2 týdny ( celková doba trvání: 6 týdnů). Kvůli léčbě kortikosteroidy bude účastníkům podáván albendazol 400 mg OD po dobu 3 dnů.
  • Pokračovací fáze: 16 týdnů RH.
Lék: Intenzivní léčba TBC (počáteční fáze)

8 týdnů RHEZ s vysokou dávkou rifampicinu (R) a isoniazidu (H). Kombinace fixní dávky (FDC) RHZE s přidáním FDC RH a jednotlivých víček R.

6 týdnů prednisonu s postupným snižováním dávek. 3 dny albendazolu 400 mg.
Aktivní komparátor: Standardní léčba TBC WHO
  • Standardní dávka R 8-12 mg/kg denně + H 4-6 mg/kg denně + Z 20-30 mg/kg denně + E 15-20 mg/kg denně po dobu 8 týdnů.
  • Pokračovací fáze: 16 týdnů RH.
Lék: Standardní léčba TBC WHO (počáteční fáze)
8 týdnů RHEZ s FDC.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra všech příčin úmrtí
Časové okno: Až 48 týdnů
Počet úmrtí mezi inkluzní návštěvou a týdnem 48 vydělený celkovým počtem osoboroků sledování do 48. týdne
Až 48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra všech příčin úmrtí
Časové okno: Až 8 týdnů
Smrt z jakékoli příčiny v týdnu 8 se vypočte jako počet úmrtí mezi inkluzní návštěvou a týdnem 24, dělený celkovým počtem osobo-roků sledování během stejného období
Až 8 týdnů
Míra všech příčin úmrtí
Časové okno: Až 24 týdnů
Smrt z jakékoli příčiny v týdnu 24 se vypočítá jako počet úmrtí mezi inkluzní návštěvou a týdnem 24, vydělený celkovým počtem osobo-roků sledování během stejného období
Až 24 týdnů
Míra nežádoucích příhod
Časové okno: Až 48 týdnů
Počet závažných nežádoucích příhod, všechny nežádoucí příhody stupně 3-4 (s použitím tabulek DAIDS) a jakékoli nežádoucí příhody 2. stupně, které nás zajímají (např. hepatotoxicita, vyrážka, periferní neuropatie, trombocytopenie, neuropsychiatrické poruchy), mezi návštěvou při zařazení do týdne 48, děleno celkovým počtem osobo-roků sledování během tohoto období
Až 48 týdnů
Míra nemocí definujících AIDS
Časové okno: Až 48 týdnů
Počet onemocnění definujících AIDS podle tabulky klinického stadia WHO
Až 48 týdnů
Míra paradoxní IRIS související s TBC
Časové okno: Až 14 týdnů
Počet paradoxních IRIS asociovaných s TBC podle definice mezinárodní sítě pro studium konsensuální definice případů spojených s HIV (INSHI)
Až 14 týdnů
Míra úspěšnosti léčby TBC
Časové okno: Až 24 týdnů
Procento pacientů s úspěšností TBC se vypočítá jako počet pacientů, kteří se vyléčili nebo kteří dokončili léčbu TBC, jak je definováno WHO, vydělený celkovým počtem randomizovaných pacientů.
Až 24 týdnů
Míra recidivy TBC
Časové okno: Až 48 týdnů
Počet pacientů s recidivou TBC vydělený celkovým počtem randomizovaných pacientů s úspěšností léčby TBC ve 24. týdnu
Až 48 týdnů
Míra virologické úspěšnosti
Časové okno: 24. týden
Procento bude vypočítáno jako počet pacientů s HIV RNA
24. týden
Míra virologické úspěšnosti
Časové okno: 48. týden
Procento bude vypočítáno jako počet pacientů s HIV RNA
48. týden
Adherence k léčbě TBC a ART
Časové okno: až 24 týdnů
Podíl dnů s dokonalou adherencí dělený celkovým počtem dnů léčby
až 24 týdnů
Imunologická odpověď
Časové okno: Až 48 týdnů
Průměrný přírůstek počtu buněk CD4 (s 95% intervalem spolehlivosti) se vypočte jako rozdíl počtu buněk CD4 mezi před zařazením a týdnem 48
Až 48 týdnů
Plazmatické koncentrace rifampicinu a isoniazidu
Časové okno: Až 2 týdny
Stanoveno 2 hodiny po požití léků na TBC v den 3, den 7 a týden 2 u podskupiny 20 pacientů na rameno a zemi
Až 2 týdny
Plazmatické koncentrace efavirenzu a dolutegraviru
Časové okno: 4. týden
Stanoveno 12 hodin po užití léků v týdnu 4 (tj. 2 týdny po začátku ART) u podskupiny 60 pacientů na rameno pro efavirenz a 60 pacientů na rameno pro dolutegravir
4. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Spolupracovníci

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Union

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: BLANC François-Xavier, MD, PhD, University Hospital of Nantes, France
  • Vrchní vyšetřovatel: LAUREILLARD Didier, MD, University Hospital of Nimes, France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. dubna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

12. listopadu 2025

Dokončení studie (Aktuální)

12. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS 12424 DATURA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny kódované IPD budou k dispozici na vyžádání výzkumníků.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou k dispozici po zveřejnění papíru princeps a po dobu nejméně 2 let.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Po analýze a zveřejnění výsledků hodnocení bude se zadavatelem vypracován jasný postup pro přístup k údajům, aby byla zajištěna transparentnost a odpovědnost žadatelů o údaje.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit