Determinación del régimen adecuado de tuberculosis en pacientes hospitalizados con inmunosupresión grave asociada al VIH (DATURA)
20 de septiembre de 2022 actualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
ANRS 12424: Determinación del régimen adecuado de tuberculosis en adultos y adolescentes hospitalizados con inmunosupresión grave asociada al VIH (CD4 ≤ 100 células/µl): el ensayo DATURA.
El ensayo DATURA es un ensayo de superioridad aleatorizado, abierto, multicéntrico, de dos brazos y fase III para comparar la eficacia y la seguridad de un régimen intensificado para la tuberculosis (TB) frente al tratamiento estándar para la TB en adultos y adolescentes infectados por el VIH hospitalizados por TB con CD4 ≤ 100 células/μL durante 48 semanas:
- Régimen de tratamiento intensificado de la TB: aumento de las dosis de rifampicina e isoniazida junto con la dosis estándar de pirazinamida y etambutol durante 8 semanas, además de prednisona durante 6 semanas y albendazol durante 3 días
- Régimen estándar de tratamiento de la TB de la OMS.
La fase de continuación del tratamiento de la TB será idéntica en los dos brazos: 4 meses de rifampicina e isoniazida a dosis estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Lugares: 4 países africanos (Camerún, Guinea, Uganda, Zambia) y 2 del sudeste asiático (Camboya, Vietnam).
Tamaño de la muestra: 1330 pacientes (665 en cada brazo). Seguimiento: 48 semanas después de la entrada en el ensayo (inicio del tratamiento de la TB).
Todos los participantes iniciarán la terapia antirretroviral (TAR) 2 semanas después de comenzar el tratamiento de la TB. En cada país, el régimen de TAR elegido será el mismo en ambos brazos. Según la pauta de primera línea recomendada en cada país, la combinación del TAR será TDF/3TC/EFV 600 mg o TDF/3TC + DTG en dosis doble.
El objetivo principal es estimar el impacto de una fase inicial intensificada del tratamiento de la TB sobre la mortalidad a las 48 semanas entre adultos y adolescentes infectados por el VIH hospitalizados por TB con CD4 ≤ 100 células/μL en comparación con el tratamiento estándar de la TB.
Los objetivos secundarios son estimar el impacto de una fase inicial intensificada del tratamiento de la TB, en comparación con el régimen estándar de la TB, en:
- Mortalidad en las semanas 8 y 24
Eventos adversos, incluyendo
- Todos los eventos de grado 3 y 4
- Eventos seleccionados de grado 2 de interés
- Eventos adversos relacionados con medicamentos
- enfermedades definitorias de sida
- Síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria asociado a la TB paradójica (SIRI)
- éxito del tratamiento de la tuberculosis
- recurrencia de la tuberculosis
- Respuesta al TAR en términos de éxito virológico y respuesta inmunológica
- Adherencia al tratamiento de la TB y TAR
- Concentraciones plasmáticas máximas de rifampicina e isoniazida (y su metabolito N-acetil) en el día 3, día 7 y semana 2
- Concentraciones plasmáticas de efavirenz y dolutegravir en la semana 4 (es decir, 2 semanas después del inicio del TAR).
Se llevará a cabo un subestudio farmacocinético de rifampicina e isoniazida en 72 pacientes voluntarios (6 pacientes/brazo/país) en la segunda semana del estudio principal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
1330
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: BLANC François-Xavier, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 240 165 545
- Correo electrónico: xavier.blanc@chu-nantes.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: LAUREILLARD Didier, MD
- Número de teléfono: +33 466 684 149
- Correo electrónico: didier.laureillard@chu-nimes.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Phnom Penh, Camboya
- Reclutamiento
- National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
-
Contacto:
- SAMRETH Sovannarith, MD
-
-
-
-
-
Yaoundé, Camerún
- Reclutamiento
- Jamot Hospital
-
Contacto:
- KOUANFACK Charles, MD
-
-
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-
-
Conakry, Guinea
- Reclutamiento
- Ignace Deen Hospital
-
Contacto:
- DIALLO B. Djelo, MD
-
-
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-
-
Mbarara, Uganda
- Reclutamiento
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
Contacto:
- MUZOORA Conrad, MD
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Aún no reclutando
- Pham Ngoc Thach Hospital
-
Contacto:
- DANG TM Ha, MD
-
Contacto:
- NGUYEN D Bang, MD
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Reclutamiento
- University Teaching Hospital
-
Contacto:
- MATEYO Kondwelani, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
13 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Paciente (y representante legalmente designado del paciente menor) capaz de comprender correctamente el ensayo y firmar el consentimiento informado
- Edad ≥ 15 años
- Infección confirmada por el VIH-1 documentada en cualquier momento antes del ingreso al ensayo según los procedimientos nacionales de prueba del VIH
- Recuento de CD4 ≤ 100 células/μL
Hospitalizado por una TB recién diagnosticada, definida por:
- Cualquier muestra positiva Xpert® MTB/RIF (esputo, orina, pus, otros),
- O una prueba de lipoarabinomanano (LAM) en orina positiva,
- O una radiografía de tórax anormal compatible con TB activa
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
- Inicio de medicamentos antituberculosos durante más de 3 días
- Historial de tratamiento de TB durante los últimos 6 meses
- Síntomas neurológicos centrales, incluidos, entre otros, meningitis tuberculosa
- Sospecha de pericarditis tuberculosa
- Cepa documentada de Mycobacterium tuberculosis resistente a la rifampicina mediante pruebas moleculares rápidas (Xpert® MTB/RIF)
- Cualquier medicamento concomitante o hipersensibilidad conocida que contraindique cualquier componente del tratamiento de la TB
- Coinfección por VIH-2
- Historial de ART, a menos que se suspenda por más de 1 año
- Tratamiento actual con TAR durante más de 1 semana
- Cualquier contraindicación para efavirenz y dolutegravir
- Enfermedades asociadas graves que requieren un tratamiento específico (incluidas todas las enfermedades específicas que definen el SIDA distintas de la TB y cualquier sepsis grave)
- Función hepática alterada con ALT (SGPT) > 5 veces el límite superior del valor normal (LSN)
- Depuración de creatinina < 50 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault)
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento intensificado de la TB
|
8 semanas de RHEZ con dosis altas de rifampicina (R) e isoniazida (H). Combinación de dosis fija (FDC) de RHZE con la adición de FDC de RH y cápsulas individuales de R. 6 semanas de prednisona con dosis decrecientes. 3 días de albendazol 400 mg. |
|
Comparador activo: Tratamiento estándar de la TB de la OMS
|
8 semanas de RHEZ con FDC.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
|
Número de muertes entre la visita de inclusión y la semana 48, dividido por el total de años-persona de seguimiento hasta la semana 48
|
Hasta 48 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
|
La muerte por cualquier causa en la semana 8 se calculará como el número de muertes entre la visita de inclusión y la semana 24, dividido por el total de años-persona de seguimiento durante el mismo período
|
Hasta 8 semanas
|
|
Tasa de muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
|
La muerte por cualquier causa en la semana 24 se calculará como el número de muertes entre la visita de inclusión y la semana 24, dividido por el total de años-persona de seguimiento durante el mismo período
|
Hasta 24 semanas
|
|
Tasa de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
|
Número de eventos adversos graves, todos los eventos adversos de grado 3-4 (utilizando las tablas DAIDS) y cualquier evento adverso de interés de grado 2 (p. ej., hepatotoxicidad, erupción, neuropatía periférica, trombocitopenia, trastornos neuropsiquiátricos), entre la visita de inclusión y la semana 48, dividido por el total de años-persona de seguimiento durante ese período
|
Hasta 48 semanas
|
|
Tasa de enfermedades definitorias de sida
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
|
Número de enfermedades definitorias de sida según la tabla de estadificación clínica de la OMS
|
Hasta 48 semanas
|
|
Tasa de IRIS asociado a TB paradójica
Periodo de tiempo: Hasta 14 semanas
|
Número de IRIS asociados a TB paradójica según la definición de consenso de caso de la red internacional para el estudio de la definición de caso asociada al VIH (INSHI)
|
Hasta 14 semanas
|
|
Tasa de éxito del tratamiento de la TB
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
|
El porcentaje de pacientes con éxito de la TB se calculará como el número de pacientes que se curan o completaron el tratamiento de la TB, según lo define la OMS, dividido por el número total de pacientes aleatorizados.
|
Hasta 24 semanas
|
|
Tasa de recurrencia de TB
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
|
El número de pacientes con recurrencia de la TB dividido por el número total de pacientes aleatorizados con éxito en el tratamiento de la TB en la semana 24
|
Hasta 48 semanas
|
|
Tasa de éxito virológico
Periodo de tiempo: Semana 24
|
El porcentaje se calculará como el número de pacientes con ARN del VIH
|
Semana 24
|
|
Tasa de éxito virológico
Periodo de tiempo: Semana 48
|
El porcentaje se calculará como el número de pacientes con ARN del VIH
|
Semana 48
|
|
Adherencia al tratamiento de TB y TAR
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas
|
La proporción de días con adherencia perfecta dividida por el número total de días de tratamiento
|
hasta 24 semanas
|
|
Respuesta inmunológica
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
|
La ganancia media del recuento de células CD4 (con un intervalo de confianza del 95 %) se calculará como la diferencia del recuento de células CD4 entre la preinclusión y la semana 48
|
Hasta 48 semanas
|
|
Concentraciones plasmáticas de rifampicina e isoniazida
Periodo de tiempo: Hasta 2 semanas
|
Determinado 2 horas después de la ingesta de medicamentos contra la TB en el día 3, día 7 y semana 2 en un subconjunto de 20 pacientes por brazo por país
|
Hasta 2 semanas
|
|
Concentraciones plasmáticas de efavirenz y dolutegravir
Periodo de tiempo: Semana 4
|
Determinado 12 horas después de la ingesta de fármacos en la semana 4 (es decir, 2 semanas después del inicio del TAR) en un subconjunto de 60 pacientes por brazo para efavirenz y 60 pacientes por brazo para dolutegravir
|
Semana 4
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: BLANC François-Xavier, MD, PhD, University Hospital of Nantes, France
- Investigador principal: LAUREILLARD Didier, MD, University hospital of Nîmes, France
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de abril de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
4 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ANRS 12424 DATURA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Todos los IPD codificados estarán disponibles a pedido de los investigadores.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles después de que se haya publicado el artículo princeps y durante al menos 2 años.
Criterios de acceso compartido de IPD
Después del análisis y la publicación de los resultados del ensayo, se desarrollará un proceso claro para el acceso a los datos con el patrocinador para garantizar la transparencia y responsabilidad de los solicitantes de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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