Bepaling van een adequaat tuberculoseregime bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met HIV-geassocieerde ernstige immuunonderdrukking (DATURA)
16 december 2025 bijgewerkt door: ANRS, Emerging Infectious Diseases
ANRS 12424: Bepaling van een adequaat tuberculoseregime bij volwassenen en adolescenten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met HIV-geassocieerde ernstige immuunonderdrukking (CD4 ≤ 100 cellen/µL): de DATURA-studie.
De DATURA-studie is een fase III, multicenter, tweearmige, open-label, gerandomiseerde superioriteitsstudie om de werkzaamheid en veiligheid van een geïntensiveerd tuberculoseregime (tbc) te vergelijken met de standaardtbc-behandeling bij hiv-geïnfecteerde volwassenen en adolescenten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor tuberculose met CD4 ≤ 100 cellen/μL gedurende 48 weken:
- Intensief tbc-behandelingsregime: verhoogde doses rifampicine en isoniazide samen met standaarddosis pyrazinamide en ethambutol gedurende 8 weken naast prednison gedurende 6 weken en albendazol gedurende 3 dagen
- WHO-standaard tbc-behandelingsregime.
De voortzettingsfase van de tbc-behandeling zal identiek zijn in de twee armen: 4 maanden rifampicine en isoniazide in standaarddoseringen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Instellingen: 4 Afrikaanse (Kameroen, Guinee, Oeganda, Zambia) en 2 Zuidoost-Aziatische (Cambodja, Vietnam) landen.
Steekproefomvang: 1330 patiënten (665 in elke arm). Follow-up: 48 weken na deelname aan de studie (start van de tbc-behandeling).
Alle deelnemers starten 2 weken na het starten van de tbc-behandeling met antiretrovirale therapie (ART). In elk land zal het gekozen ART-regime in beide armen hetzelfde zijn. Volgens het eerstelijnsregime dat in elk land wordt aanbevolen, is de ART-combinatie TDF/3TC/EFV 600 mg, of TDF/3TC + dubbele dosis DTG.
Het primaire doel is om de impact te schatten van een geïntensiveerde eerste fase van de tbc-behandeling op de mortaliteit na 48 weken onder hiv-geïnfecteerde volwassenen en adolescenten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor tbc met CD4 ≤ 100 cellen/μl in vergelijking met standaardtbc-behandeling.
De secundaire doelstellingen zijn het inschatten van de impact van een geïntensiveerde eerste fase van de tbc-behandeling, in vergelijking met het standaard tbc-regime, op:
- Sterfte in week 8 en 24
Bijwerkingen, waaronder
- Alle activiteiten van groep 3 en 4
- Geselecteerde interessante evenementen van graad 2
- Drugsgerelateerde bijwerkingen
- AIDS-definiërende ziekten
- Paradoxaal tbc-geassocieerd immuunreconstitutie-ontstekingssyndroom (IRIS)
- Het succes van de tbc-behandeling
- Tbc herhaling
- ART-respons in termen van virologisch succes en immunologische respons
- Naleving van tbc-behandeling en ART
- Piekplasmaconcentraties van rifampicine en isoniazide (en zijn N-acetyl-metaboliet) op dag 3, dag 7 en week 2
- Plasmaconcentraties van efavirenz en dolutegravir in week 4 (d.w.z. 2 weken na aanvang van ART).
In de tweede week van het hoofdonderzoek zal een farmacokinetische substudie van rifampicine en isoniazide worden uitgevoerd bij 72 vrijwillige patiënten (6 patiënten/arm/land).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1330
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Phnom Penh, Cambodja
- National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
-
-
-
-
-
Conakry, Guinea
- Ignace Deen Hospital
-
-
-
-
-
Yaoundé, Kameroen
- Jamot Hospital
-
-
-
-
-
Maputo, Mozambique
- MACHAVA Hospital
-
-
-
-
-
Mbarara, Oeganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- University Teaching Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
11 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA
- Patiënt (en wettelijk aangewezen vertegenwoordiger van minderjarige patiënt) die in staat is om het onderzoek correct te begrijpen en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Leeftijd ≥ 15 jaar
- Bevestigde hiv-1-infectie zoals gedocumenteerd op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek volgens nationale hiv-testprocedures
- CD4-telling ≤ 100 cellen/μL
In het ziekenhuis opgenomen voor een nieuw gediagnosticeerde tuberculose, gedefinieerd door:
- Elk positief Xpert® MTB/RIF-monster (sputum, urine, pus, andere),
- Of een positieve urine lipoarabinomannan (LAM) test,
- Of een abnormale thoraxfoto die compatibel is met actieve tuberculose
UITSLUITINGSCRITERA
- Start van tbc-medicijnen gedurende meer dan 3 dagen
- Geschiedenis van tbc-behandeling gedurende de laatste 6 maanden
- Centrale neurologische symptomen, inclusief maar niet beperkend tot tbc-meningitis
- Vermoedelijke tuberculose pericarditis
- Gedocumenteerde Mycobacterium tuberculosis-stam die resistent is tegen rifampicine met behulp van snelle moleculaire testen (Xpert® MTB/RIF)
- Elke gelijktijdige medicatie of bekende overgevoeligheid die een contra-indicatie vormt voor een onderdeel van de tbc-behandeling
- HIV-2 co-infectie
- Geschiedenis van ART, tenzij langer dan 1 jaar gestopt
- Huidige behandeling met ART gedurende meer dan 1 week
- Elke contra-indicatie voor efavirenz en dolutegravir
- Ernstige geassocieerde ziekten die een specifieke behandeling vereisen (inclusief alle specifieke AIDS-definiërende ziekten anders dan tuberculose en ernstige sepsis)
- Verminderde leverfunctie met ALAT (SGPT) > 5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- Creatinineklaring < 50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft-Gault)
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intensieve tbc-behandeling
|
8 weken RHEZ met hoge dosis rifampicine (R) en isoniazide (H). Vaste-dosiscombinatie (FDC) van RHZE met toevoeging van FDC van RH en enkelvoudige capsules van R. 6 weken prednison met afbouwende doseringen. 3 dagen albendazol 400 mg. |
|
Actieve vergelijker: WHO standaard tbc-behandeling
|
8 weken RHEZ met FDC.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van alle doodsoorzaken
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Aantal sterfgevallen tussen het inclusiebezoek en week 48, gedeeld door het totaal aantal persoonsjaren follow-up tot week 48
|
Tot 48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van alle doodsoorzaken
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
Overlijden door welke oorzaak dan ook in week 8 wordt berekend als het aantal sterfgevallen tussen het inclusiebezoek en week 24, gedeeld door het totale aantal persoonsjaren follow-up gedurende dezelfde periode
|
Tot 8 weken
|
|
Percentage van alle doodsoorzaken
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Overlijden door welke oorzaak dan ook in week 24 wordt berekend als het aantal sterfgevallen tussen het inclusiebezoek en week 24, gedeeld door het totale aantal persoonsjaren follow-up gedurende dezelfde periode
|
Tot 24 weken
|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Aantal ernstige bijwerkingen, alle bijwerkingen van graad 3-4 (met behulp van de DAIDS-tabellen) en alle relevante bijwerkingen van graad 2 (bijv. hepatotoxiciteit, huiduitslag, perifere neuropathie, trombocytopenie, neuropsychiatrische stoornissen), tussen het opnamebezoek en de week 48, gedeeld door het totale aantal persoonsjaren follow-up gedurende die periode
|
Tot 48 weken
|
|
Aantal AIDS-definiërende ziekten
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Aantal AIDS-definiërende ziekten volgens de klinische stadiëringstabel van de WHO
|
Tot 48 weken
|
|
Percentage van paradoxale tbc-geassocieerde IRIS
Tijdsspanne: Tot 14 weken
|
Aantal paradoxale TB-geassocieerde IRIS volgens de definitie van het internationale netwerk voor de studie van HIV-geassocieerde (INSHI) consensus casusdefinitie
|
Tot 14 weken
|
|
Percentage succes van tbc-behandeling
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Het percentage patiënten met tbc-succes zal worden berekend als het aantal patiënten dat genezen is of een tbc-behandeling heeft voltooid, zoals gedefinieerd door de WHO, gedeeld door het totale aantal gerandomiseerde patiënten
|
Tot 24 weken
|
|
Percentage tbc-recidief
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Het aantal patiënten met tbc-recidief gedeeld door het totale aantal gerandomiseerde patiënten met tbc-behandelingssucces in week 24
|
Tot 48 weken
|
|
Tarief van virologisch succes
Tijdsspanne: Week 24
|
Het percentage wordt berekend als het aantal patiënten met hiv-RNA
|
Week 24
|
|
Tarief van virologisch succes
Tijdsspanne: Week 48
|
Het percentage wordt berekend als het aantal patiënten met hiv-RNA
|
Week 48
|
|
Naleving van tbc- en ART-behandeling
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Het aantal dagen met perfecte therapietrouw gedeeld door het totale aantal dagen behandeling
|
tot 24 weken
|
|
Immunologische reactie
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
De gemiddelde stijging van het aantal CD4-cellen (met 95% betrouwbaarheidsinterval) wordt berekend als het verschil in aantal CD4-cellen tussen pre-opname en week 48
|
Tot 48 weken
|
|
Plasmaconcentraties van rifampicine en isoniazide
Tijdsspanne: Tot 2 weken
|
Bepaald 2 uur na de inname van tbc-geneesmiddelen op dag 3, dag 7 en week 2 in een subgroep van 20 patiënten per arm per land
|
Tot 2 weken
|
|
Plasmaconcentraties van efavirenz en dolutegravir
Tijdsspanne: Week 4
|
Bepaald 12 uur na inname van het geneesmiddel in week 4 (d.w.z. 2 weken na aanvang van ART) in een subgroep van 60 patiënten per arm voor efavirenz en 60 patiënten per arm voor dolutegravir
|
Week 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: BLANC François-Xavier, MD, PhD, University Hospital of Nantes, France
- Hoofdonderzoeker: LAUREILLARD Didier, MD, University Hospital of Nimes, France
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 april 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 november 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 november 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
22 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ANRS 12424 DATURA
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle gecodeerde IPD zal beschikbaar zijn op verzoek van onderzoekers.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen beschikbaar zijn nadat het princeps-artikel is gepubliceerd en gedurende ten minste 2 jaar.
IPD-toegangscriteria voor delen
Na de analyse en publicatie van de onderzoeksresultaten zal er samen met de sponsor een duidelijk proces voor gegevenstoegang worden ontwikkeld om de transparantie en verantwoordingsplicht van gegevensaanvragers te waarborgen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .