Détermination d'un régime antituberculeux adéquat chez les patients hospitalisés avec une immunosuppression sévère associée au VIH (DATURA)
16 décembre 2025 mis à jour par: ANRS, Emerging Infectious Diseases
ANRS 12424 : Détermination d'un régime antituberculeux adéquat chez les adultes et les adolescents hospitalisés avec une immunosuppression sévère associée au VIH (CD4 ≤ 100 cellules/µL) : l'essai DATURA.
L'essai DATURA est un essai de supériorité de phase III, multicentrique, à deux bras, ouvert et randomisé visant à comparer l'efficacité et l'innocuité d'un traitement intensif contre la tuberculose (TB) par rapport au traitement antituberculeux standard chez des adultes et des adolescents infectés par le VIH hospitalisés pour TB avec CD4 ≤ 100 cellules/μL sur 48 semaines :
- Régime de traitement antituberculeux intensifié : augmentation des doses de rifampicine et d'isoniazide associées à la dose standard de pyrazinamide et d'éthambutol pendant 8 semaines en plus de la prednisone pendant 6 semaines et de l'albendazole pendant 3 jours
- Régime de traitement antituberculeux standard de l'OMS.
La phase de continuation du traitement TB sera identique dans les deux bras : 4 mois de rifampicine et d'isoniazide aux doses standards.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Milieux : 4 pays d'Afrique (Cameroun, Guinée, Ouganda, Zambie) et 2 pays d'Asie du Sud-Est (Cambodge, Vietnam).
Taille de l'échantillon : 1330 patients (665 dans chaque bras). Suivi : 48 semaines après l'entrée dans l'essai (initiation du traitement antituberculeux).
Tous les participants commenceront un traitement antirétroviral (ART) 2 semaines après le début du traitement antituberculeux. Dans chaque pays, le régime de TAR choisi sera le même dans les deux bras. Selon le schéma thérapeutique de première ligne recommandé dans chaque pays, la combinaison de TAR sera TDF/3TC/EFV 600 mg, ou TDF/3TC + DTG double dose.
L'objectif principal est d'estimer l'impact d'une phase initiale intensifiée du traitement antituberculeux sur la mortalité à 48 semaines chez les adultes et les adolescents infectés par le VIH hospitalisés pour une tuberculose avec CD4 ≤ 100 cellules/μL par rapport au traitement antituberculeux standard.
Les objectifs secondaires sont d'estimer l'impact d'une phase initiale intensifiée du traitement antituberculeux, par rapport au schéma thérapeutique antituberculeux standard, sur :
- Mortalité aux semaines 8 et 24
Les événements indésirables, y compris
- Tous les événements de 3e et 4e année
- Sélection d'événements d'intérêt de 2e année
- Événements indésirables liés aux médicaments
- Maladies définissant le SIDA
- Syndrome inflammatoire paradoxal de reconstitution immunitaire associé à la tuberculose (IRIS)
- Succès du traitement de la tuberculose
- Récurrence de la tuberculose
- Réponse à l'ART en termes de succès virologique et de réponse immunologique
- Adhésion au traitement antituberculeux et au TAR
- Concentrations plasmatiques maximales de rifampicine et d'isoniazide (et de son métabolite N-acétyl) au jour 3, au jour 7 et à la semaine 2
- Concentrations plasmatiques d'éfavirenz et de dolutégravir à la semaine 4 (c'est-à-dire 2 semaines après le début du TAR).
Une sous-étude pharmacocinétique de la rifampicine et de l'isoniazide sera réalisée chez 72 patients volontaires (6 patients/bras/pays) à la deuxième semaine de l'étude principale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1330
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Phnom Penh, Cambodge
- National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
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Yaoundé, Cameroun
- Jamot Hospital
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Conakry, Guinée
- Ignace Deen Hospital
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Maputo, Mozambique
- MACHAVA Hospital
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Mbarara, Ouganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
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Lusaka, Zambie
- University Teaching Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
11 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
- Patient (et représentant légal du patient mineur) capable de comprendre correctement l'essai et de signer le consentement éclairé
- Âgé ≥ 15 ans
- Infection par le VIH-1 confirmée telle que documentée à tout moment avant l'entrée à l'essai conformément aux procédures nationales de dépistage du VIH
- Nombre de CD4 ≤ 100 cellules/μL
Hospitalisé pour une tuberculose nouvellement diagnostiquée, définie par :
- Tout échantillon Xpert® MTB/RIF positif (crachats, urine, pus, autre),
- Soit un test urinaire de lipoarabinomannane (LAM) positif,
- Ou une radiographie pulmonaire anormale compatible avec une tuberculose active
CRITÈRES D'EXCLUSION
- Initiation des antituberculeux pendant plus de 3 jours
- Antécédents de traitement antituberculeux au cours des 6 derniers mois
- Symptômes neurologiques centraux, y compris, mais sans s'y limiter, la méningite tuberculeuse
- Péricardite tuberculeuse suspectée
- Souche documentée de Mycobacterium tuberculosis résistante à la rifampicine à l'aide de tests moléculaires rapides (Xpert® MTB/RIF)
- Tout médicament concomitant ou hypersensibilité connue contre-indiquant tout composant du traitement antituberculeux
- Co-infection VIH-2
- Antécédents de TAR, sauf en cas d'arrêt depuis plus d'un an
- Traitement actuel avec ART depuis plus d'une semaine
- Toute contre-indication à l'éfavirenz et au dolutégravir
- Maladies associées graves nécessitant un traitement spécifique (y compris toutes les maladies spécifiques au SIDA autres que la tuberculose et toute septicémie grave)
- Fonction hépatique altérée avec ALT (SGPT) > 5 fois la limite supérieure de la valeur normale (ULN)
- Clairance de la créatinine < 50 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault)
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement antituberculeux intensifié
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8 semaines de RHEZ avec une dose élevée de rifampicine (R) et d'isoniazide (H). Combinaison à dose fixe (FDC) de RHZE avec l'ajout de FDC de RH et de capsules simples de R. 6 semaines de prednisone avec des doses décroissantes. 3 jours d'albendazole 400 mg. |
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Comparateur actif: Traitement antituberculeux standard de l'OMS
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8 semaines de RHEZ avec FDC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de décès toutes causes
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Nombre de décès entre la visite d'inclusion et la semaine 48, divisé par le nombre total de personnes-années de suivi jusqu'à la semaine 48
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Jusqu'à 48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de décès toutes causes
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Le décès quelle qu'en soit la cause à la semaine 8 sera calculé comme le nombre de décès entre la visite d'inclusion et la semaine 24, divisé par le nombre total d'années-personnes de suivi au cours de la même période
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Jusqu'à 8 semaines
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Taux de décès toutes causes
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Le décès quelle qu'en soit la cause à la semaine 24 sera calculé comme le nombre de décès entre la visite d'inclusion et la semaine 24, divisé par le nombre total de personnes-années de suivi au cours de la même période
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Jusqu'à 24 semaines
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Taux d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Nombre d'événements indésirables graves, tous les événements indésirables de grade 3-4 (à l'aide des tableaux DAIDS) et tout événement indésirable de grade 2 d'intérêt (par exemple, hépatotoxicité, éruption cutanée, neuropathie périphérique, thrombocytopénie, troubles neuropsychiatriques), entre la visite d'inclusion et la semaine 48, divisé par le nombre total d'années-personnes de suivi pendant cette période
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Jusqu'à 48 semaines
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Taux de maladies définissant le SIDA
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Nombre de maladies définissant le SIDA selon le tableau des stades cliniques de l'OMS
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Jusqu'à 48 semaines
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Taux d'IRIS associé à la TB paradoxale
Délai: Jusqu'à 14 semaines
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Nombre d'IRIS associés à la TB paradoxale selon la définition du consensus international network for the study of HIV-associated case definition (INSHI)
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Jusqu'à 14 semaines
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Taux de réussite du traitement antituberculeux
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Le pourcentage de patients atteints de tuberculose avec succès sera calculé comme le nombre de patients qui sont guéris ou qui ont terminé le traitement antituberculeux, tel que défini par l'OMS, divisé par le nombre total de patients randomisés
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Jusqu'à 24 semaines
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Taux de récidive de la tuberculose
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Le nombre de patients avec une récidive de la TB divisé par le nombre total de patients randomisés avec succès du traitement de la TB à la semaine 24
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Jusqu'à 48 semaines
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Taux de succès virologique
Délai: Semaine 24
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Le pourcentage sera calculé comme le nombre de patients avec l'ARN du VIH
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Semaine 24
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Taux de succès virologique
Délai: Semaine 48
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Le pourcentage sera calculé comme le nombre de patients avec l'ARN du VIH
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Semaine 48
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Adhésion au traitement antituberculeux et antirétroviral
Délai: jusqu'à 24 semaines
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La proportion de jours avec une adhérence parfaite divisée par le nombre total de jours de traitement
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jusqu'à 24 semaines
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Réponse immunologique
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Le gain moyen du nombre de cellules CD4 (avec un intervalle de confiance à 95 %) sera calculé comme la différence du nombre de cellules CD4 entre la pré-inclusion et la semaine 48
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Jusqu'à 48 semaines
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Concentrations plasmatiques de rifampicine et d'isoniazide
Délai: Jusqu'à 2 semaines
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Déterminé 2 heures après la prise de médicaments antituberculeux au jour 3, au jour 7 et à la semaine 2 dans un sous-ensemble de 20 patients par bras et par pays
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Jusqu'à 2 semaines
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Concentrations plasmatiques d'éfavirenz et de dolutégravir
Délai: Semaine 4
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Déterminé 12 heures après la prise des médicaments à la semaine 4 (c'est-à-dire 2 semaines après le début du TAR) dans un sous-groupe de 60 patients par bras pour l'éfavirenz et 60 patients par bras pour le dolutégravir
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Semaine 4
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: BLANC François-Xavier, MD, PhD, University Hospital of Nantes, France
- Chercheur principal: LAUREILLARD Didier, MD, University Hospital of Nimes, France
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 avril 2022
Achèvement primaire (Réel)
12 novembre 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
12 novembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 février 2021
Première publication (Réel)
4 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
22 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ANRS 12424 DATURA
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les IPD codées seront disponibles sur demande des chercheurs.
Délai de partage IPD
Les données seront disponibles après la publication de l'article princeps et pendant au moins 2 ans.
Critères d'accès au partage IPD
Après l'analyse et la publication des résultats de l'essai, un processus clair d'accès aux données sera développé avec le promoteur pour assurer la transparence et la responsabilité des demandeurs de données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .