Megfelelő tuberkulózis-kezelési rend meghatározása HIV-vel összefüggő súlyos immunszuppresszióval kórházba került betegeknél (DATURA)
2025. december 16. frissítette: ANRS, Emerging Infectious Diseases
ANRS 12424: Megfelelő tuberkulózis-kezelési rend meghatározása HIV-vel összefüggő súlyos immunszuppresszióval (CD4 ≤ 100 sejt/µL) kórházba került felnőtteknél és serdülőknél: a DATURA-próba.
A DATURA vizsgálat egy III. fázisú, többközpontú, kétkarú, nyílt elrendezésű, randomizált felsőbbrendűségi vizsgálat, amely az intenzívebb tuberkulózis (TB) kezelésének hatékonyságát és biztonságosságát hasonlítja össze a standard tbc-kezeléssel HIV-fertőzött felnőtteknél és tbc miatt kórházba került serdülőknél. CD4 ≤ 100 sejt/μl 48 hét alatt:
- Intenzívebb tbc-kezelési rend: rifampicin és izoniazid emelt dózisai normál dózisú pirazinamiddal és etambutollal együtt 8 hétig, ezen felül prednizon 6 hétig és albendazol 3 napig
- WHO standard TB kezelési rend.
A TB-kezelés folytatása a két karon azonos lesz: 4 hónapos rifampicin és izoniazid standard dózisokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Beállítások: 4 afrikai (Kamerun, Guinea, Uganda, Zambia) és 2 délkelet-ázsiai (Kambodzsa, Vietnam) ország.
Mintanagyság: 1330 beteg (665 mindkét karban). Nyomon követés: 48 héttel a vizsgálatba való belépés után (a TB-kezelés megkezdése).
Minden résztvevő antiretrovirális terápiát (ART) kezd 2 héttel a TB-kezelés megkezdése után. Minden országban a választott ART-kezelés mindkét karon azonos lesz. Az egyes országokban javasolt első vonalbeli kezelési rend szerint az ART kombináció a TDF/3TC/EFV 600 mg, vagy a TDF/3TC + dupla dózisú DTG lesz.
Az elsődleges cél annak becslése, hogy a tbc-kezelés megerősített kezdeti szakasza a 48. héten bekövetkezett halálozásra milyen hatással van a HIV-fertőzött felnőttek és serdülők körében, akik tbc miatt kórházba kerültek, CD4 ≤ 100 sejt/μL, összehasonlítva a standard TB-kezeléssel.
A másodlagos célok a TB-kezelés intenzív kezdeti szakaszának a standard tbc-s kezeléshez képesti hatásának becslése a következőkre:
- Halálozás a 8. és 24. héten
Nemkívánatos események, beleértve
- Minden 3. és 4. évfolyamos rendezvény
- Válogatott 2. évfolyam érdekes események
- Kábítószerrel kapcsolatos nemkívánatos események
- AIDS-meghatározó betegségek
- Paradox TB-vel összefüggő immunreconstitúciós gyulladásos szindróma (IRIS)
- Sikeres TB kezelés
- TB kiújulása
- ART válasz a virológiai siker és az immunológiai válasz szempontjából
- A TB-kezelés és az ART betartása
- A rifampicin és az izoniazid (és N-acetil-metabolitja) plazma csúcskoncentrációi a 3., 7. és 2. héten
- Az efavirenz és a dolutegravir plazmakoncentrációi a 4. héten (azaz 2 héttel az ART kezdete után).
A rifampicin és az izoniazid farmakokinetikai alvizsgálatát 72 önkéntes beteg bevonásával végzik el (6 beteg/kar/ország) a fő vizsgálat második hetében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1330
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Conakry, Guinea
- Ignace Deen Hospital
-
-
-
-
-
Phnom Penh, Kambodzsa
- National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
-
-
-
-
-
Yaoundé, Kamerun
- Jamot Hospital
-
-
-
-
-
Maputo, Mozambik
- MACHAVA Hospital
-
-
-
-
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- University Teaching Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
11 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK
- A beteg (és a kiskorú beteg jogilag megtervezett képviselője), aki képes helyesen megérteni a vizsgálatot és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
- Életkor ≥ 15 év
- Megerősített HIV-1-fertőzés, a nemzeti HIV-tesztelési eljárások szerint a vizsgálatba való belépés előtt bármikor dokumentált
- CD4 szám ≤ 100 sejt/μL
Kórházba újonnan diagnosztizált tbc miatt, amelyet a következők határoznak meg:
- Bármilyen pozitív Xpert® MTB/RIF minta (köpet, vizelet, genny, egyéb),
- Vagy pozitív vizelet lipoarabinomannán (LAM) teszt,
- Vagy egy kóros mellkasröntgen, amely kompatibilis az aktív tbc-vel
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
- 3 napnál hosszabb ideig tartó TB-gyógyszerek kezelésének megkezdése
- A TB-kezelés története az elmúlt 6 hónapban
- Központi neurológiai tünetek, beleértve, de nem kizárólagosan a TB meningitist
- TB pericarditis gyanúja
- Dokumentált, rifampicinnel szemben rezisztens Mycobacterium tuberculosis törzs gyors molekuláris teszttel (Xpert® MTB/RIF)
- Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer vagy ismert túlérzékenység, amely ellenjavallt a TB-kezelés bármely összetevőjének
- HIV-2 társfertőzés
- ART története, kivéve, ha több mint 1 évre leállították
- Jelenlegi ART-kezelés több mint 1 hétig
- Bármilyen ellenjavallat az efavirenzre és a dolutegravirra
- Súlyos kapcsolódó betegségek, amelyek speciális kezelést igényelnek (beleértve az összes specifikus AIDS-et meghatározó betegséget, kivéve a tbc-t és a súlyos szepszist)
- Károsodott májműködés, ahol az ALT (SGPT) a normálérték felső határának (ULN) több mint ötszöröse
- Kreatinin clearance < 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint)
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Fokozott TB kezelés
|
8 hét RHEZ nagy dózisú rifampicinnel (R) és izoniaziddal (H). RHZE fix dózisú kombinációja (FDC) RH FDC hozzáadásával és R egyetlen kupakjaival. 6 hét prednizon, csökkenő adagokkal. 3 nap albendazol 400 mg. |
|
Aktív összehasonlító: WHO standard TB kezelés
|
8 hét RHEZ FDC-vel.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az összes halálozási arány aránya
Időkeret: Akár 48 hétig
|
A befogadó látogatás és a 48. hét között elhunytak száma, osztva a 48. hétig tartó teljes követési idővel
|
Akár 48 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az összes halálozási arány aránya
Időkeret: Akár 8 hétig
|
Bármilyen okból bekövetkezett halálozás a 8. héten úgy kerül kiszámításra, hogy a felvételi látogatás és a 24. hét között elhunytak száma elosztva az ugyanabban az időszakban eltöltött teljes személyévekkel.
|
Akár 8 hétig
|
|
Az összes halálozási arány aránya
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A 24. héten bármilyen okból bekövetkezett halálozást úgy kell kiszámítani, hogy a felvételi vizit és a 24. hét között elhunytak száma elosztva az ugyanabban az időszakban végzett követés teljes személyévével.
|
Akár 24 hétig
|
|
A nemkívánatos események aránya
Időkeret: Akár 48 hétig
|
Súlyos nemkívánatos események száma, az összes 3-4. fokozatú nemkívánatos esemény (a DAIDS táblázatok felhasználásával), és minden érdeklődésre számot tartó 2. fokozatú nemkívánatos esemény (pl. hepatotoxicitás, bőrkiütés, perifériás neuropátia, thrombocytopenia, neuropszichiátriai rendellenességek) a felvételi vizit és a hét között 48, osztva az adott időszak alatti teljes követési idővel
|
Akár 48 hétig
|
|
AIDS-meghatározó betegségek aránya
Időkeret: Akár 48 hétig
|
AIDS-meghatározó betegségek száma a WHO klinikai stádiumtáblázata szerint
|
Akár 48 hétig
|
|
A paradox TB-vel összefüggő IRIS aránya
Időkeret: Akár 14 hétig
|
Paradox TB-asszociált IRIS-ek száma a HIV-asszociált (INSHI) konszenzusos esetdefiníciós nemzetközi hálózat definíciója szerint
|
Akár 14 hétig
|
|
A TB-kezelés sikerességének aránya
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A sikeres tbc-ben szenvedő betegek százalékos arányát a WHO által meghatározott gyógyult vagy tbc-kezelésen átesett betegek száma osztva a randomizált betegek teljes számával.
|
Akár 24 hétig
|
|
A tbc kiújulásának aránya
Időkeret: Akár 48 hétig
|
A kiújuló tbc-ben szenvedő betegek száma osztva a 24. héten sikeresen kezelt, randomizált betegek számával
|
Akár 48 hétig
|
|
A virológiai siker aránya
Időkeret: 24. hét
|
A százalékot a HIV RNS-ben szenvedő betegek száma alapján számítjuk ki
|
24. hét
|
|
A virológiai siker aránya
Időkeret: 48. hét
|
A százalékot a HIV RNS-ben szenvedő betegek száma alapján számítjuk ki
|
48. hét
|
|
A TB és ART kezelés betartása
Időkeret: 24 hétig
|
A tökéletes adherenciával járó napok aránya osztva a teljes kezelési napok számával
|
24 hétig
|
|
Immunológiai válasz
Időkeret: Akár 48 hétig
|
Az átlagos CD4-sejtszám-növekedés (95%-os konfidencia-intervallum mellett) a CD4-sejtszám különbségeként kerül kiszámításra a felvétel előtti és a 48. hét között
|
Akár 48 hétig
|
|
A rifampicin és az izoniazid plazmakoncentrációja
Időkeret: Akár 2 hétig
|
2 órával a tbc-gyógyszerek bevétele után határozták meg a 3. napon, a 7. napon és a 2. héten egy 20 betegből álló alcsoportban karonként és országonként.
|
Akár 2 hétig
|
|
Az efavirenz és a dolutegravir plazmakoncentrációi
Időkeret: 4. hét
|
A 4. héten (azaz 2 héttel az ART kezdete után) a gyógyszer bevétele után 12 órával határozták meg egy karonként 60 betegből álló alcsoportban az efavirenz esetében és 60 betegből a dolutegravir esetében.
|
4. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: BLANC François-Xavier, MD, PhD, University Hospital of Nantes, France
- Kutatásvezető: LAUREILLARD Didier, MD, University Hospital of Nimes, France
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. április 21.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. november 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. november 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 1.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. december 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 16.
Utolsó ellenőrzés
2025. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ANRS 12424 DATURA
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A kutatók kérésére minden kódolt IPD elérhető lesz.
IPD megosztási időkeret
Az adatok a princeps-újság megjelenése után és legalább 2 évig lesznek elérhetők.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A vizsgálati eredmények elemzését és közzétételét követően a szponzorral közösen kidolgozzák az adathozzáférés egyértelmű folyamatát az adatigénylők átláthatóságának és elszámoltathatóságának biztosítása érdekében.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .