Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Определение адекватного противотуберкулезного режима у пациентов, госпитализированных с ВИЧ-ассоциированной тяжелой иммуносупрессией (DATURA)

16 декабря 2025 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 12424: Определение адекватного противотуберкулезного режима у взрослых и подростков, госпитализированных с тяжелой иммуносупрессией, связанной с ВИЧ (CD4 ≤ 100 клеток/мкл): исследование DATURA.

Испытание DATURA — это многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы с двумя группами для сравнения эффективности и безопасности усиленного режима лечения туберкулеза (ТБ) и стандартного лечения ТБ у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков, госпитализированных по поводу ТБ с CD4 ≤ 100 клеток/мкл в течение 48 недель:

  • Усиленная схема лечения туберкулеза: повышенные дозы рифампицина и изониазида вместе со стандартной дозой пиразинамида и этамбутола в течение 8 недель в дополнение к преднизолону в течение 6 недель и альбендазолу в течение 3 дней.
  • Стандартная схема лечения туберкулеза ВОЗ.

Фаза продолжения лечения ТБ будет одинаковой в двух группах: 4 месяца рифампицина и изониазида в стандартных дозах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Место действия: 4 страны Африки (Камерун, Гвинея, Уганда, Замбия) и 2 страны Юго-Восточной Азии (Камбоджа, Вьетнам).

Размер выборки: 1330 пациентов (по 665 в каждой группе). Последующее наблюдение: через 48 недель после включения в исследование (начало лечения ТБ).

Все участники начнут антиретровирусную терапию (АРТ) через 2 недели после начала лечения туберкулеза. В каждой стране выбранная схема АРТ будет одинаковой в обеих группах. В соответствии со схемой первого ряда, рекомендуемой в каждой стране, комбинация АРТ будет состоять из тенофовира/3TC/EFV 600 мг или TDF/3TC + двойная доза DTG.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние интенсивной начальной фазы лечения ТБ на смертность через 48 недель среди ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков, госпитализированных по поводу ТБ с CD4 ≤ 100 клеток/мкл, по сравнению со стандартным лечением ТБ.

Второстепенными задачами являются оценка воздействия усиленной начальной фазы лечения ТБ по сравнению со стандартной схемой лечения ТБ на:

  • Смертность на 8 и 24 неделях

  • Нежелательные явления, в том числе

    • Все мероприятия 3 и 4 класса
    • Избранные интересные события 2 класса
    • Нежелательные явления, связанные с наркотиками
    • СПИД-индикаторные заболевания
    • Парадоксальный туберкулезный воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ)
  • Успех лечения туберкулеза
  • рецидив туберкулеза
  • Ответ на АРТ с точки зрения вирусологического успеха и иммунологического ответа
  • Приверженность лечению ТБ и АРТ
  • Пиковые концентрации рифампицина и изониазида (и его N-ацетилметаболита) в плазме на 3-й, 7-й день и 2-ю неделю
  • Концентрации эфавиренца и долутегравира в плазме на 4-й неделе (т.е. через 2 недели после начала АРТ).

Фармакокинетическое вспомогательное исследование рифампицина и изониазида будет проведено на 72 добровольных пациентах (6 пациентов/группа/страна) на второй неделе основного исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1330

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

11 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  • Пациент (и юридически оформленный представитель несовершеннолетнего пациента), способный правильно понять суть исследования и подписать информированное согласие
  • Возраст ≥ 15 лет
  • Подтвержденная инфекция ВИЧ-1, документально подтвержденная в любое время до включения в исследование в соответствии с национальными процедурами тестирования на ВИЧ.
  • Количество CD4 ≤ 100 клеток/мкл

  • Госпитализация по поводу впервые диагностированного ТБ, определяемого по:

    • Любой положительный образец Xpert® MTB/RIF (мокрота, моча, гной, другое),
    • Или положительный тест мочи на липоарабиноманнан (ЛАМ),
    • Или аномальный рентген грудной клетки, совместимый с активным туберкулезом

КРИТЕРЫ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  • Начало приема противотуберкулезных препаратов более 3 дней
  • История лечения туберкулеза в течение последних 6 месяцев
  • Центральные неврологические симптомы, включая туберкулезный менингит, но не ограничиваясь им.
  • Подозрение на туберкулезный перикардит
  • Документально подтвержденный штамм Mycobacterium tuberculosis, устойчивый к рифампицину, с помощью экспресс-тестирования на молекулярном уровне (Xpert® MTB/RIF)
  • Любое сопутствующее лечение или известная гиперчувствительность, противопоказывающая какой-либо компонент противотуберкулезного лечения.
  • Коинфекция ВИЧ-2
  • История АРТ, если только она не была остановлена ​​более чем на 1 год.
  • Текущее лечение АРТ более 1 недели
  • Любые противопоказания к эфавирензу и долутегравиру
  • Тяжелые сопутствующие заболевания, требующие специфического лечения (включая все специфические СПИД-индикаторные заболевания, кроме туберкулеза и любого тяжелого сепсиса)
  • Нарушение функции печени с уровнем АЛТ (SGPT) > 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Клиренс креатинина < 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
  • Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Интенсивное лечение туберкулеза
  • Увеличение дозы рифампицина (R) до 35±5 мг/кг в сутки и изониазида (H) 10±2 мг/кг в сутки вместе со стандартной дозой пиразинамида (Z) 20-30 мг/кг в сутки + этамбутол (E) 15 -20 мг/кг ежедневно в течение 8 недель (начальный этап лечения туберкулеза).
  • Преднизолон от 40 до 80 мг один раз в день (OD) в зависимости от диапазона веса в течение 2 недель, затем от 20 до 40 мг OD в зависимости от диапазона веса в течение 2 недель, затем от 10 до 20 мг OD в зависимости от диапазона веса в течение последних 2 недель ( общая продолжительность: 6 недель). Из-за лечения кортикостероидами участникам будет даваться альбендазол 400 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.
  • Фаза продолжения: 16 недель RH.
Лекарство: Интенсивное лечение туберкулеза (начальный этап)

8 недель RHEZ с высокой дозой рифампицина (R) и изониазида (H). Комбинация с фиксированной дозой (FDC) RHZE с добавлением FDC RH и отдельных капсул R.

6 недель преднизолона с постепенно снижающимися дозами. 3 дня альбендазол 400 мг.
Активный компаратор: Стандартное лечение туберкулеза ВОЗ
  • Стандартная доза R 8–12 мг/кг в сутки + H 4–6 мг/кг в сутки + Z 20–30 мг/кг в сутки + E 15–20 мг/кг в сутки в течение 8 недель.
  • Фаза продолжения: 16 недель RH.
Лекарство: Стандартное ВОЗ лечение туберкулеза (начальная фаза)
8 недель RHEZ с FDC.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент всех причин смерти
Временное ограничение: До 48 недель
Количество смертей между визитом для включения и 48-й неделей, деленное на общее количество человеко-лет наблюдения до 48-й недели
До 48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент всех причин смерти
Временное ограничение: До 8 недель
Смерть по любой причине на 8-й неделе будет рассчитываться как число смертей между посещением для включения и 24-й неделей, деленное на общее количество человеко-лет наблюдения за тот же период.
До 8 недель
Коэффициент всех причин смерти
Временное ограничение: До 24 недель
Смерть по любой причине на 24-й неделе будет рассчитываться как число смертей между посещением для включения и 24-й неделей, деленное на общее количество человеко-лет наблюдения за тот же период.
До 24 недель
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 48 недель
Количество серьезных нежелательных явлений, всех нежелательных явлений 3-4 степени (с использованием таблиц DAIDS) и любых представляющих интерес нежелательных явлений 2 степени (например, гепатотоксичность, сыпь, периферическая невропатия, тромбоцитопения, психоневрологические расстройства) между визитом включения и неделей 48, деленное на общее количество человеко-лет наблюдения за этот период
До 48 недель
Уровень СПИД-индикаторных заболеваний
Временное ограничение: До 48 недель
Количество СПИД-индикаторных заболеваний согласно таблице клинических стадий ВОЗ
До 48 недель
Частота парадоксального ТБ-ассоциированного ВСВИ
Временное ограничение: До 14 недель
Количество парадоксальных ТБ-ассоциированных ВСВИ согласно определению международной сети по изучению ВИЧ-ассоциированного (INSHI) консенсусного определения случая
До 14 недель
Уровень успеха лечения туберкулеза
Временное ограничение: До 24 недель
Процент пациентов с успешным ТБ будет рассчитываться как число пациентов, которые вылечились или завершили лечение ТБ, как это определено ВОЗ, деленное на общее количество рандомизированных пациентов.
До 24 недель
Частота рецидивов туберкулеза
Временное ограничение: До 48 недель
Число пациентов с рецидивом ТБ, деленное на общее количество рандомизированных пациентов с успешным лечением ТБ на 24-й неделе.
До 48 недель
Скорость вирусологического успеха
Временное ограничение: Неделя 24
Процент будет рассчитываться как количество пациентов с РНК ВИЧ
Неделя 24
Скорость вирусологического успеха
Временное ограничение: Неделя 48
Процент будет рассчитываться как количество пациентов с РНК ВИЧ
Неделя 48
Приверженность лечению ТБ и АРТ
Временное ограничение: до 24 недель
Доля дней с безупречным соблюдением режима лечения, деленная на общее количество дней лечения.
до 24 недель
Иммунологический ответ
Временное ограничение: До 48 недель
Среднее увеличение количества клеток CD4 (с доверительным интервалом 95%) будет рассчитываться как разница количества клеток CD4 между периодом до включения и неделей 48.
До 48 недель
Плазменные концентрации рифампицина и изониазида
Временное ограничение: До 2 недель
Определено через 2 часа после приема противотуберкулезных препаратов на 3-й, 7-й день и 2-ю неделю в подгруппе из 20 пациентов на группу в каждой стране.
До 2 недель
Плазменные концентрации эфавиренца и долутегравира
Временное ограничение: Неделя 4
Определяли через 12 часов после приема препаратов на 4-й неделе (т.е. через 2 недели после начала АРТ) в подгруппе из 60 пациентов в группе для эфавиренза и 60 пациентов в группе для долутегравира.
Неделя 4

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Соавторы

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Union

Следователи

  • Главный следователь: BLANC François-Xavier, MD, PhD, University Hospital of Nantes, France
  • Главный следователь: LAUREILLARD Didier, MD, University Hospital of Nimes, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANRS 12424 DATURA

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все закодированные IPD будут доступны по запросу исследователей.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны после публикации статьи о принцепсе и в течение не менее 2 лет.

Критерии совместного доступа к IPD

После анализа и публикации результатов испытания вместе со спонсором будет разработан четкий процесс доступа к данным, чтобы обеспечить прозрачность и подотчетность запрашивающих данные.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться