Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmän teho hoitona potilailla, joilla on harvinaisen alatyypin sarkooma (RAR-Immune)

tiistai 29. elokuuta 2023 päivittänyt: Centre Leon Berard

Satunnaistettu, vertaileva, prospektiivinen, monikeskustutkimus nivolumabin ja ipilimumabin tehosta yksin pasopanibiin potilailla, joilla on metastaattinen tai ei-leikkaava harvinaisen alatyypin pitkälle edennyt sarkooma (RAR-immuuni)

Tämä on satunnaistettu avoin tutkimus, jossa on 2 haarahoitoa potilaille, joilla on harvinaisen alatyypin metastaattinen tai ei-leikkaukseen edennyt sarkooma; aiemmin antrasykliinipohjaisella hoito-ohjelmalla hoidettua, paitsi jos tavanomaista hoitoa ei ole olemassa tai tutkija ei pidä sitä sopivana.

Kokeellisessa ryhmässä potilaat saavat Nivolumabi + Ipilimumabi -yhdistelmää enintään 24 kuukauden ajan, kun taas kontrolliryhmässä potilaat saavat yksin patsopanibia.

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko nivolumabin + ipilimumabin yhdistelmä olla tehokkaampi kuin patsopanibi etenemisvapaan selviytymisen kannalta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu avoin, vertaileva, prospektiivinen, monikeskusvaiheen III tutkimus.

Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusehdot, jaetaan satunnaisesti (1:1) johonkin seuraavista hoitoryhmistä:

  • Kokeellinen haara: Nivolumabi + Ipilimumabi (enintään 24 kuukautta)
  • Kontrolliryhmä: yksin patsopanibi (enintään 24 kuukautta)

Satunnaistusmenettelyä käytetään ositustekijöiden tasapainoisen jakautumisen saamiseksi:

  • Aiempien hoitolinjojen määrä edenneessä/metastaattisessa ympäristössä: ≤1 rivi tai >1 rivi (hoitolinja määritellään hoidon aloitukseksi syystä riippumatta)
  • Lymfosyyttien määrä lähtötilanteessa:

Kun heidän kelpoisuutensa on vahvistettu, potilaita hoidetaan:

  • Nivolumabin + Ipilimumabin yhdistelmä 4 sykliä varten. Neljän ipilimumabisyklin jälkeen potilaat jatkavat nivolumabin IV (480 mg Q4W) saamista ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Kierto on määritelty 6 viikon jaksoksi.
  • Tai patsopanibi taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Suunniteltu hoidon kesto molemmissa käsissä on enintään 24 kuukautta.

Hoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimushoidon annosta. Kaikkien potilaiden eloonjäämis- ja sairaustila päivitetään tutkimuksen päättyessä.

Tutkimuksen yleinen loppu on viimeisen potilaan viimeinen käynti (LPLV), joka määritellään viimeisen aktiivisen potilaan hoidon lopetuskäynniksi (EOT).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

96

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Besançon, Ranska, 25030
      • Bordeaux, Ranska
      • Dijon, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Georges François Leclerc
        • Ottaa yhteyttä:
      • Lille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Oscar Lambret
        • Ottaa yhteyttä:
      • Marseille, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut Paoli Calmettes
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nice, Ranska
      • Paris, Ranska
      • Poitiers, Ranska
      • Rennes, Ranska
      • Toulouse, Ranska
      • Villejuif, Ranska
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Ranska, 67033
        • Rekrytointi
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Ottaa yhteyttä:
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Ranska, 69373
        • Rekrytointi
        • Centre Léon Bérard
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mehdi BRAHMI, Dr
        • Alatutkija:
          • Armelle DUFRESNE, Dr
        • Alatutkija:
          • Hélène VANACKER, Dr
        • Alatutkija:
          • Jean-Yves BLAY, Dr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

I1. Ikä ≥ 18 vuotta tutkimukseen suostumuspäivänä;

I2. Vain histologisesti vahvistettu harvinaisen alatyypin sarkooma, joka määritellään yhdeksi seuraavista alatyypeistä:

  • Angiosarkooma (AS)
  • Alveolaarisen pehmeän osan sarkooma (ASPS)
  • Clear Cell Sarcoma (CCSA)
  • Desmoplastinen pieni pyöreä solukasvain (DSRCT)
  • Sklerosoiva epitelioidifibrosarkooma (SEF)
  • Perivaskulaarinen epitelioidisolukasvain (PEComa)
  • Intimaali sarkooma (IS)
  • Ekstraskeletaalinen myksoidinen kondrosarkooma (EMC)
  • Solitary Fibrous Tumor (SFT)
  • Epitelioidihemangioendoteliooma (EHE)
  • Tulehduksellinen myofibroblastinen kasvain (IMT)
  • Epithelioid sarkooma (ES)
  • Fibrosarkooma (FS)
  • SMARCA-4-puutteellinen sarkooma
  • Pahanlaatuiset ääreishermotuppikasvaimet (MPNST)
  • Chordoma;

I3. Metastaattinen sairaus tai leikkaamaton paikallisesti edennyt pahanlaatuinen kasvain, joka on resistentti tai refraktiivinen tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai se ei ole tutkijan mielestä sopiva;

I4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan;

I5. Aiemmin hoidettu antrasykliiniin perustuvalla hoito-ohjelmalla, paitsi jos tavanomaista hoitoa ei ole olemassa tai tutkija ei pidä sitä sopivana: sisällyttäminen ensimmäiseen riviin on sallittu (satunnaistaminen ositetaan aiempien hoitolinjojen lukumäärän mukaan);

I6. Suorituskykytila ​​(ECOG) 0 tai 1;

I7. Potilailla on oltava riittävä elimen ja luuytimen toiminta lähtötilanteessa;

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10 G/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 10 G/L
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä)
  • Seerumin kreatiniini TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma MDRD- tai CKD-EPI-kaavan mukaan ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 40 ml/min /1,73 m2
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (paitsi Gilbertin tautia sairastavat potilaat, joille seerumin kokonaisbilirubiini on ≤ 3 ULN).
  • AST ja ALT ≤ 3 ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 ULN

I8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä.

I9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää negatiivisesta raskaustestistä 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.

I10. Kyky ymmärtää ja halukkuutta seurantakäynteihin;

I11. Sairausvakuutus kattaa;

I12. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimukseen liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

E1. Minkä tahansa muun hyväksytyn tai tutkittavan antineoplastisen aineen samanaikainen käyttö;

E2. Aikaisempi tai samanaikainen hoito millä tahansa PD1:een, PDL1:een, PDL2:een tai CTLA4:ään kohdistuvalla vasta-aineella;

E3. Aiempi hoito patsopanibilla;

E4. Oireiset, hoitamattomat tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet.

Huomautus:

  • Oireettomat potilaat, joilla on hoidettuja keskushermostovaurioita, ovat kelvollisia.
  • Oireettomat potilaat, joilla on äskettäin seulonnassa havaittuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimukseen sädehoidon tai leikkauksen jälkeen, eikä seulontaaivokuvausta tarvitse toistaa.

E5. Potilaat, jotka käyttävät tai joutuvat käyttämään tutkimuksen aikana tai jotka eivät noudata alla lueteltuja lääkkeiden vähimmäispesuaikaa:

Kielletyt samanaikaiset lääkkeet ja minimaalinen huuhtoutumisaika ennen sykliä 1 Päivä1

  • Mikä tahansa hyväksytty syövän vastainen systeeminen hoito, mukaan lukien kemoterapia, hormoniterapia, biologinen hoito tai immunoterapia: 2 viikkoa
  • Kaikki tutkittavat aineet: 4 viikkoa
  • Sädehoito Huomautus: palliatiivinen sädehoito ei-kohdevaurioissa on sallittu. : 3 viikkoa
  • Leikkaus
  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma: 4 viikkoa
  • Vatsaleikkaus, vatsan interventiot tai merkittävä vatsan traumaattinen vamma: 60 päivää
  • Elävät rokotteet. Huomaa: Influenssarokotus tulee antaa influenssakauden aikana. Potilaat eivät saa saada elävää heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®): 4 viikkoa
  • Systeemiset immunostimulatoriset aineet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen IFN-α, IFN-y tai IL-2: 4 viikkoa
  • Immunosuppressiiviset lääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-alfa-aineet) lukuun ottamatta intranasaalisia, inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia (tai 0,1 mg/kg lapsipotilaille) tai vastaavaa kortikosteroidia: 2 viikkoa
  • P-gp:n estäjät: Ei mitään
  • Vahvat tai kohtalaiset CYP3A4:n estäjät: Ei mitään
  • Vahvat CYP3A4-induktorit: Ei mitään
  • Oraaliset tai IV-antibiootit: 2 viikkoa

Huomautus: Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen, pneumokystian tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia.

E6. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, pesäketulehdus, multippeli tai glomerulonefriitti seuraavin poikkeuksin:

  • potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat stabiilia kilpirauhasen korvaushormonihoitoa,
  • potilaat, joilla on hallinnassa tyypin 1 diabetes mellitus,

  • potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA).
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja.
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita edellisten 12 kuukauden aikana, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä (PUVA), metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakkaita tai oraalisia steroideja;

E7. Potilaat, joilla on HIV, aktiivinen B- tai C-hepatiittiinfektio tai jokin muu aktiivinen infektio.

E8. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi;

E9. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elinsiirto toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi;

E10. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoiva keuhkokuume (ts. obliterans keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoiva keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa;

E11. Potilaat, joilla on korkea verenvuodon riski tai joilla on aiempi koagulopatia;

E12. nivolumabin, ipilimumabin tai patsopanibin vasta-aiheet kunkin lääkkeen valmisteyhteenvedon mukaan;

E13. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkimussairaus (paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä), ellei potilaalla ole ollut sairautta vähintään 3 vuoden ajan;

E14. Potilas, joka on tutorin tai kuraattorin alaisuudessa tai vapausriistetty;

E15. Raskaana oleva tai imettävä nainen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A

Varsi A (kokeellinen käsi).

  • Nivolumabi 3 mg/kg
  • Ipilimumabi 1 mg/kg
Lääke: Nivolumabi ja IPILIMUMAB

Nivolumabi+Ipilimumabi-yhdistelmä annetaan potilaille seuraavasti:

  • Nivolumabi: 3 mg/kg IV 30 minuutin ajan 2 viikon välein 4 syklin ajan.
  • Ipilimumabi 1 mg/kg IV 60 minuutin ajan 6 viikon välein 4 syklin ajan. Neljän ipilimumabikurssin päätyttyä potilaat jatkavat nivolumabi IV annoksella 480 mg Q4W, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny, enintään 18 kuukauden ajan.

Huomautus: Kiertojakso määritellään 6 viikon jaksoksi.

Suunniteltu hoitojakso on 24 kuukautta

Nivolumabi ja Ipilimumabi on pistettävä samana päivänä kuuden viikon välein (Q6W). Myrkyllisyyden sattuessa annosta viivästetään, mutta sitä ei vähennetä.
Active Comparator: Käsivarsi B
Varsi B (Ohjausvarsi). Patsopanibi 800 mg/vrk
Lääke: Patopanib oraalinen tabletti [Votrient]

Hoito patsopanibilla 800 mg/vrk per os, jatkuvasti enintään 24 kuukauden ajan.

Myrkyllisyyden sattuessa annosta viivästetään ja sitä pienennetään.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Potilaat, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroidaan viimeisimmän arviointipäivän aikaan.
jopa 36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvastaus (BOR)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
Paras kokonaisvaste määritellään parhaaksi kaikista kokeen aikana saaduista kokonaisvastauksista.
jopa 36 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tutkimuksen aikana.
jopa 36 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
potilailla, joiden BOR on joko CR tai PR, DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun kasvainvasteen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai taustalla olevasta syövästä johtuvaan kuolemaan. Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa analyysin aikana, sensuroidaan.
jopa 36 kuukautta
Aika hoitoon epäonnistumiseen (TTF)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
Hoidon epäonnistumiseen kuluva aika määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä pysyvän tutkimushoidon lopettamisen päivämäärään (mikä tahansa syy, mukaan lukien taudin eteneminen, hoidon toksisuus, haittatapahtuma, uuden syöpähoidon aloitus, suostumuksen peruuttaminen ja kuolema ). Potilaat, joiden hoito ei ole epäonnistunut analyysin aikana, sensuroidaan viimeisen kasvaimen päivämääränä
jopa 36 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Kaikki potilaat, joiden ei tiedetä kuolleen analyysihetkellä, sensuroidaan sen viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
jopa 36 kuukautta
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
Elämänlaatua arvioidaan EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeella.
jopa 36 kuukautta
Toleranssiprofiili
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
Toleranssiprofiili kuvataan huumeisiin liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuuden ja vakavuuden kautta haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) (v5.0) mukaisesti.
jopa 36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Leon Berard

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 30. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. elokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 5. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ET 20-128_RAR-IMMUNE

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa