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Efficacité de l'association du nivolumab et de l'ipilimumab comme traitement chez les patients atteints de sarcome de sous-type rare (RAR-Immune)

29 août 2023 mis à jour par: Centre Leon Berard

Une étude randomisée, comparative, prospective et multicentrique sur l'efficacité de nivolumab + ipilimumab versus pazopanib seul chez des patients atteints de sarcome avancé métastatique ou non résécable de sous-type rare (RAR-Immune)

Il s'agit d'une étude ouverte randomisée, avec des traitements à 2 bras menés chez des patients atteints d'un sarcome avancé métastatique ou non résécable de sous-type rare ; précédemment traité par un régime à base d'anthracycline, sauf pour qui le traitement standard n'existe pas ou n'est pas considéré comme approprié par l'investigateur.

Dans le bras expérimental, les patients recevront l'association Nivolumab + Ipilimumab pendant 24 mois maximum, alors que dans le bras contrôle, les patients recevront le Pazopanib seul.

Le but de l'étude est de savoir si l'association nivolumab + ipilimumab peut être plus efficace que le Pazopanib en termes de Survie Sans Progression.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase III randomisée, ouverte, comparative, prospective, multicentrique.

Les patients qui répondent aux critères d'éligibilité seront répartis au hasard (1:1) dans l'un des groupes de traitement suivants :

  • Bras expérimental : Nivolumab + Ipilimumab (24 mois maximum)
  • Bras contrôle : Pazopanib seul (24 mois maximum)

Une procédure de randomisation sera utilisée pour obtenir une distribution équilibrée des facteurs de stratification :

  • Le nombre de lignes de traitement précédentes en situation avancée/métastatique : ≤1 ligne ou >1 ligne (une ligne de traitement est définie comme une initiation de traitement quelle qu'en soit la raison)
  • Les lymphocytes comptent au départ :

Une fois leur éligibilité confirmée, les patients seront traités avec :

  • L'association Nivolumab + Ipilimumab pendant 4 cycles. Après la fin de 4 cycles avec Ipilimumab, les patients continuent de recevoir nivolumab IV (480 mg Q4W) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Un cycle est défini comme une période de 6 semaines.
  • Ou Pazopanib jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La durée de traitement prévue dans les deux bras est de 24 mois maximum.

Une fois le traitement terminé, les patients seront suivis dans les 30 jours suivant la dernière administration du traitement de l'étude. Le statut de survie et de maladie sera mis à jour pour tous les patients au moment de la fin de l'étude.

La fin globale de l'étude sera la dernière visite du dernier patient (LPLV), définie comme la visite de fin de traitement (EOT) du dernier patient actif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

96

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, France, 67033
        • Recrutement
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Contact:
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, France, 69373
        • Recrutement
        • Centre Léon Bérard
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mehdi BRAHMI, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Armelle DUFRESNE, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Hélène VANACKER, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Jean-Yves BLAY, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

I1. Âge ≥ 18 ans au jour du consentement à l'étude ;

I2. Seuls les sarcomes histologiquement confirmés de sous-type rare, définis comme l'un des sous-types suivants :

  • Angiosarcome (AS)
  • Sarcome alvéolaire des parties molles (ASPS)
  • Sarcome à cellules claires (CCSA)
  • Tumeur desmoplasique à petites cellules rondes (DSRCT)
  • Fibrosarcome épithélioïde sclérosant (SEF)
  • Tumeur à cellules épithélioïdes périvasculaires (PEComa)
  • Sarcome intimal (SI)
  • Chondrosarcome myxoïde extrasquelettique (EMC)
  • Tumeur fibreuse solitaire (SFT)
  • Hémangioendothéliome épithélioïde (EHE)
  • Tumeur myofibroblastique inflammatoire (TMI)
  • Sarcome épithélioïde (ES)
  • FibroSarcome (FS)
  • Sarcome déficient en SMARCA-4
  • Tumeurs malignes de la gaine des nerfs périphériques (MPNST)
  • Chordome ;

I3. Maladie métastatique ou malignité localement avancée non résécable qui est résistante ou réfractaire au traitement standard ou pour laquelle le traitement standard n'existe pas ou n'est pas considéré comme approprié par l'investigateur ;

I4. Maladie mesurable selon la version RECIST 1.1 ;

I5. Précédemment traité avec un régime à base d'anthracyclines sauf pour qui le traitement standard n'existe pas ou n'est pas considéré comme approprié par l'investigateur : l'inclusion en première ligne est autorisée (la randomisation sera stratifiée en fonction du nombre de lignes de traitement précédentes) ;

I6. Statut de performance (ECOG) de 0 ou 1 ;

I7. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse au départ ;

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10 G/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 10 G/L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (sans transfusion dans les 7 jours)
  • Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine calculée selon la formule MDRD ou CKD-EPI ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 40 mL/min /1,73 m2
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert pour lesquels une bilirubine sérique totale ≤ 3 LSN est acceptable).
  • AST et ALT ≤ 3 LSN
  • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 LSN

I8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant C1D1.

I9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 1 forme de contraception hautement efficace à partir du moment du test de grossesse négatif jusqu'à 3 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude.

I10. Capacité de compréhension et volonté de visites de suivi ;

I11. Couvert par une assurance médicale;

I12. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects de l'essai avant son inscription.

Critère d'exclusion:

E1. Utilisation simultanée de tout autre agent antinéoplasique approuvé ou expérimental ;

E2. Traitement antérieur ou concomitant avec tout anticorps ciblant PD1, PDL1, PDL2 ou CTLA4 ;

E3. Traitement antérieur par pazopanib ;

E4. Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active.

Noter:

  • Les patients asymptomatiques présentant des lésions du SNC traitées sont éligibles.
  • Les patients asymptomatiques présentant des métastases du SNC nouvellement détectées lors du dépistage sont éligibles pour l'étude après avoir reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale, sans qu'il soit nécessaire de répéter le scanner cérébral de dépistage ;

E5. Patients utilisant ou devant utiliser pendant l'étude, ou ne respectant pas la période minimale de sevrage des médicaments énumérés ci-dessous :

Médicaments concomitants interdits et période de sevrage minimale avant le cycle 1 Jour1

  • Tout traitement systémique anticancéreux agréé incluant la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie biologique ou l'immunothérapie : 2 semaines
  • Tout agent investigateur : 4 semaines
  • Radiothérapie Remarque : la radiothérapie palliative sur les lésions non cibles est autorisée. : 3 semaines
  • Opération
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante : 4 semaines
  • Chirurgie abdominale, interventions abdominales ou traumatisme abdominal important : 60 jours
  • Vaccins vivants. Remarque : La vaccination antigrippale doit être administrée pendant la saison grippale. Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin vivant atténué contre la grippe (par exemple, FluMist®) : 4 semaines
  • Agents immunostimulateurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, IFN-α, IFN-γ ou IL-2 : 4 semaines
  • Médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF-alpha) à l'exception des corticostéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone (ou 0,1 mg/kg pour les patients pédiatriques), ou un corticoïde équivalent : 2 semaines
  • Inhibiteurs de la P-gp : Aucun
  • Inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 : Aucun
  • Inducteurs puissants du CYP3A4 : Aucun
  • Antibiotiques oraux ou IV : 2 semaines

Remarque : Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires, une pneumocystose ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles.

E6. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite , ou glomérulonéphrite avec les exceptions suivantes :

  • les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune qui suivent un traitement hormonal substitutif thyroïdien stable,
  • les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé,

  • les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique seraient exclus) sont éligibles à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

    • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA).
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance.
    • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A (PUVA), du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine par voie orale, une puissance élevée ou des stéroïdes oraux ;

E7. Patients infectés par le VIH, infectés par l'hépatite B ou C active ou toute autre infection active.

E8. Patients atteints de tuberculose active ;

E9. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de greffe d'organe solide pour une autre tumeur maligne dans le passé ;

E10. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique), ou signes de pneumonie active au scanner thoracique de dépistage ;

E11. Patients présentant un risque élevé d'hémorragie ou des antécédents de coagulopathie ;

E12. Toute contre-indication au nivolumab, à l'ipilimumab ou au pazopanib selon le Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament ;

E13. Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins que le patient n'ait été indemne de maladie depuis au moins 3 ans ;

E14. Patient sous tutelle ou curatelle ou privé de liberté ;

E15. Femme enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A

Bras A (bras expérimental).

  • Nivolumab 3 mg/kg
  • Ipilimumab 1 mg/kg
Médicament: Nivolumab et IPILIMUMAB

L'association Nivolumab+Ipilimumab sera administrée aux patients comme suit :

  • Nivolumab : 3 mg/kg IV en 30 minutes toutes les 2 semaines pendant 4 cycles.
  • Ipilimumab 1 mg/kg IV en 60 minutes toutes les 6 semaines pendant 4 cycles. A l'issue de 4 cures d'ipilimumab, les patients continuent de recevoir nivolumab IV à la dose de 480 mg Q4W en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable pendant 18 mois maximum.

Nota Bene : Un cycle est défini comme une période de 6 semaines.

La durée de traitement prévue est de 24 mois

Nivolumab et Ipilimumab doivent être injectés le même jour toutes les 6 semaines (Q6W). En cas de toxicité, la dose sera retardée, mais ne sera pas réduite.
Comparateur actif: Bras B
Bras B (bras de contrôle). Pazopanib 800 mg/jour
Médicament: Comprimé oral de pazopanib [Votrient]

Traitement par pazopanib 800 mg/jour per os, en continu pendant 24 mois maximum.

En cas de toxicité, la dose sera retardée et réduite.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 36 mois
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients qui n'ont pas progressé ou qui sont décédés au moment de l'analyse seront censurés au moment de la dernière date d'évaluation.
jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: jusqu'à 36 mois
La meilleure réponse globale sera définie comme la meilleure parmi toutes les réponses globales au cours de l'essai.
jusqu'à 36 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: jusqu'à 36 mois
Le taux de réponse objective sera défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) au cours de l'essai.
jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: jusqu'à 36 mois
chez les patients dont le BOR est CR ou PR, le DOR sera défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse tumorale documentée et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès dû à un cancer sous-jacent. Les patients sans événement au moment de l'analyse seront censurés.
jusqu'à 36 mois
Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: jusqu'à 36 mois
Le délai avant l'échec du traitement sera défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date d'arrêt définitif des traitements de l'étude (toute cause, y compris la progression de la maladie, la toxicité du traitement, l'événement indésirable, le début de tout nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement et le décès ). Les patients sans échec thérapeutique au moment de l'analyse seront censurés à la date de la dernière tumeur
jusqu'à 36 mois
Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 36 mois
La survie globale sera définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Tout patient dont on ne sait pas qu'il est décédé au moment de l'analyse sera censuré sur la base de la dernière date enregistrée à laquelle le patient était connu pour être en vie.
jusqu'à 36 mois
Qualité de vie (QoL)
Délai: jusqu'à 36 mois
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-C30.
jusqu'à 36 mois
Profil de tolérance
Délai: jusqu'à 36 mois
Le profil de tolérance sera décrit par l'incidence et la gravité des EI liés aux médicaments selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) (v5.0)
jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Leon Berard

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mars 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2021

Première publication (Réel)

5 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ET 20-128_RAR-IMMUNE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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