Effekten af ​​kombinationen af ​​nivolumab og ipilimumab som behandling hos patienter med sarkom af sjælden undertype (RAR-Immune)

Inklusionskriterier:

I1. Alder ≥ 18 år på dagen for samtykke til undersøgelsen;

I2. Kun histologisk bekræftet sarkom af sjælden undertype, defineret som en af ​​følgende undertyper:

• Angiosarkom (AS)
• Alveolær blød delsarkom (ASPS)
• Clear Cell Sarcoma (CCSA)
• Desmoplastisk lille rundcellet tumor (DSRCT)
• Skleroserende epiteloid fibrosarkom (SEF)
• Perivaskulær epiteloid celletumor (PEComa)
• Intimal sarkom (IS)
• Ekstraskeletalt myxoid chondrosarkom (EMC)
• Solitær fibrøs tumor (SFT)
• Epithelioid HemangioEndothelioma (EHE)
• Inflammatorisk myofibroblastisk tumor (IMT)
• Epithelioid sarkom (ES)
• Fibrosarkom (FS)
• SMARCA-4 mangelfuld sarkom
• Maligne perifere nerveskedetumorer (MPNST)
• Chordoma;

I3. Metastatisk sygdom eller inoperabel lokalt fremskreden malignitet, der er resistent eller modstandsdygtig over for standardbehandling, eller som standardbehandling ikke eksisterer for eller ikke anses for passende af investigator;

I4. Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1;

I5. Tidligere behandlet med antracyklin-baseret regime, undtagen for hvem standardterapi ikke eksisterer eller ikke anses for passende af investigator: inklusion i første linje er tilladt (randomisering vil blive stratificeret i henhold til antallet af tidligere behandlingslinjer);

I6. Ydelsesstatus (ECOG) på 0 eller 1;

I7. Patienter skal have en tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion ved baseline;

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10 G/L
• Blodplader ≥ 100 x 10 G/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (uden transfusion inden for 7 dage)
• Serumkreatinin ELLER Beregnet kreatininclearance i henhold til MDRD eller CKD-EPI formel ≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥ 40 ml/min /1,73m2
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom, for hvem et totalt serumbilirubin ≤ 3ULN er acceptabelt).
• AST og ALT ≤ 3 ULN
• International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN

I8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før C1D1.

I9. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 1 højeffektiv præventionsform fra tidspunktet for den negative graviditetstest op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.

I10. Evne til forståelse og villighed til opfølgende besøg;

I11. Dækket af en sygeforsikring;

I12. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle aspekter af forsøget inden tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

E1. Samtidig brug af ethvert andet godkendt eller forsøgsmæssigt antineoplastisk middel;

E2. Forudgående eller samtidig behandling med ethvert antistof rettet mod PD1, PDL1, PDL2 eller CTLA4;

E3. Tidligere behandling med pazopanib;

E4. Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS).

Bemærk:

• Asymptomatiske patienter med behandlede CNS-læsioner er kvalificerede.
• Asymptomatiske patienter med CNS-metastaser, der nyligt er opdaget ved screening, er kvalificerede til undersøgelsen efter at have modtaget strålebehandling eller operation, uden at det er nødvendigt at gentage screening af hjernescanningen;

E5. Patienter, der bruger eller kræver brug under undersøgelsen, eller som ikke respekterer den minimale udvaskningsperiode for medicin, der er anført nedenfor:

Forbudt samtidig medicin og minimal udvaskningsperiode før cyklus 1 dag 1

• Enhver godkendt systemisk behandling mod kræft inklusive kemoterapi, hormonterapi, biologisk terapi eller immunterapi: 2 uger
• Eventuelle forsøgsmidler: 4 uger
• Strålebehandling Bemærk: palliativ strålebehandling på ikke-mållæsioner er tilladt. : 3 uger
• Kirurgi
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade: 4 uger
• Abdominal kirurgi, abdominale indgreb eller betydelig abdominal traumatisk skade: 60 dage
• Levende vacciner. Bemærk: Influenzavaccination bør gives i influenzasæsonen. Patienter må ikke modtage levende svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist®): 4 uger
• Systemiske immunstimulerende midler, inklusive men ikke begrænset til IFN-α, IFN-y eller IL-2: 4 uger
• Immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler) med undtagelse af intranasale, inhalerede eller topiske kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke overstiger 10 mg/dag af prednison (eller 0,1 mg/kg til pædiatriske patienter) eller et tilsvarende kortikosteroid: 2 uger
• P-gp-hæmmere: Ingen
• Stærke eller moderate hæmmere af CYP3A4: Ingen
• Stærke CYP3A4-inducere: Ingen
• Oral eller IV antibiotika: 2 uger

Bemærk: Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion, pneumocystis eller kronisk obstruktiv lungesygdomsforværring) er kvalificerede.

E6. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Sjögrens syndrom, Barre Gulerillain syndrom, eller glomerulonefritis med følgende undtagelser:

• patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er i stabil behandling med thyreoideasubstitutionshormon,
• patienter med kontrolleret type 1 diabetes mellitus,

• patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er berettigede, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

  • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA).
  • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke.
  • Ingen akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand inden for de foregående 12 måneder, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling (PUVA), methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, højpotens eller orale steroider;

E7. Patienter med HIV, aktiv B- eller C-hepatitisinfektion eller enhver anden aktiv infektion.

E8. Patienter med aktiv tuberkulose;

E9. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation for en anden malignitet i fortiden;

E10. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret pneumonitis, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet;

E11. Patienter med høj risiko for blødning eller tidligere koagulopati;

E12. Enhver kontraindikation mod nivolumab, ipilimumab eller pazopanib i henhold til produktresuméet for hvert lægemiddel;

E13. Anamnese med anden malignitet end undersøgelsessygdom (undtagen for basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre patienten har været fri for sygdom i mindst 3 år;

E14. Patient under vejledning eller kuratorskab eller frihedsberøvet;

E15. Gravid eller ammende kvinde