Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność połączenia niwolumabu i ipilimumabu w leczeniu pacjentów z rzadkim podtypem mięsaka (RAR-Immune)

29 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Centre Leon Berard

Randomizowane, porównawcze, prospektywne, wieloośrodkowe badanie skuteczności niwolumabu + ipilimumabu w porównaniu z samym pazopanibem u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem rzadkiego podtypu z przerzutami lub nieoperacyjnym (odpornym na RAR)

Jest to randomizowane badanie otwarte, z 2 grupami leczenia prowadzonymi u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem z przerzutami lub nieoperacyjnym rzadkim podtypem; wcześniej leczonych schematem opartym na antracyklinach, z wyjątkiem tych, u których standardowa terapia nie istnieje lub nie jest uważana za odpowiednią przez Badacza.

W ramieniu eksperymentalnym pacjenci będą otrzymywać połączenie niwolumabu + ipilimumabu przez maksymalnie 24 miesiące, podczas gdy w ramieniu kontrolnym pacjenci będą otrzymywać sam pazopanib.

Celem badania jest sprawdzenie, czy połączenie niwolumabu z ipilimumabem może być skuteczniejsze niż pazopanib pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, otwarte, porównawcze, prospektywne, wieloośrodkowe badanie III fazy.

Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne zostaną losowo przydzieleni (1:1) do jednej z następujących grup terapeutycznych:

  • Ramię eksperymentalne: niwolumab + ipilimumab (maksymalnie 24 miesiące)
  • Ramię kontrolne: sam pazopanib (maksymalnie 24 miesiące)

W celu uzyskania zrównoważonego rozkładu czynników stratyfikacyjnych zostanie zastosowana procedura randomizacji:

  • Liczba wcześniejszych linii leczenia w chorobie zaawansowanej/przerzutowej: ≤1 linia lub >1 linia (linia leczenia jest definiowana jako rozpoczęcie leczenia bez względu na przyczynę)
  • Liczba limfocytów na początku badania:

Po potwierdzeniu kwalifikacji pacjenci będą leczeni:

  • Połączenie Niwolumabu + Ipilimumabu przez 4 cykle. Po zakończeniu 4 cykli ipilimumabu pacjenci kontynuują podawanie niwolumabu dożylnie (480 mg co 4 tygodnie) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Cykl definiuje się jako okres 6 tygodni.
  • Lub pazopanib do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Planowany czas leczenia w obu ramionach wynosi maksymalnie 24 miesiące.

Po zakończeniu leczenia pacjenci będą obserwowani w ciągu 30 dni od ostatniego podania badanego leku. Przeżycie i status choroby zostaną zaktualizowane dla wszystkich pacjentów w momencie zakończenia badania.

Ogólnym zakończeniem badania będzie ostatnia wizyta ostatniego pacjenta (LPLV), zdefiniowana jako wizyta zakończenia leczenia (EOT) ostatniego aktywnego pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

96

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francja, 67033
        • Rekrutacyjny
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Kontakt:
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Francja, 69373
        • Rekrutacyjny
        • Centre Leon Berard
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mehdi BRAHMI, Dr
        • Pod-śledczy:
          • Armelle DUFRESNE, Dr
        • Pod-śledczy:
          • Hélène VANACKER, Dr
        • Pod-śledczy:
          • Jean-Yves BLAY, Dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

I1. Wiek ≥ 18 lat w dniu wyrażenia zgody na badanie;

I2. Tylko potwierdzony histologicznie mięsak rzadkiego podtypu, zdefiniowany jako jeden z następujących podtypów:

  • naczyniakomięsak (AS)
  • Mięsak miękkich części pęcherzyków płucnych (ASPS)
  • Mięsak jasnokomórkowy (CCSA)
  • Desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy (DSRCT)
  • Stwardniający włókniakomięsak nabłonkowaty (SEF)
  • Okołonaczyniowy guz z komórek nabłonkowatych (PEComa)
  • Mięsak błony wewnętrznej (IS)
  • Pozaszkieletowy chrzęstniakomięsak śluzowaty (EMC)
  • Samotny guz włóknisty (SFT)
  • Endothelioma nabłonkowatego naczyniaka krwionośnego (EHE)
  • Zapalny guz miofibroblastyczny (IMT)
  • Mięsak nabłonkowaty (ES)
  • włókniakomięsak (FS)
  • mięsak z niedoborem SMARCA-4
  • Złośliwe nowotwory osłonek nerwów obwodowych (MPNST)
  • struniaki;

I3. Choroba z przerzutami lub nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany nowotwór złośliwy, który jest oporny lub oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowa terapia nie istnieje lub nie jest uważana za odpowiednią przez Badacza;

I4. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST wersja 1.1;

I5. Wcześniej leczeni schematem opartym na antracyklinach, z wyjątkiem tych, dla których standardowa terapia nie istnieje lub nie jest uważana za odpowiednią przez Badacza: dozwolone jest włączenie do pierwszej linii (randomizacja będzie warstwowana zgodnie z liczbą poprzednich linii leczenia);

I6. Stan wydajności (ECOG) 0 lub 1;

I7. Wyjściowo pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego;

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10 G/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10 G/l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (bez transfuzji w ciągu 7 dni)
  • Kreatynina w surowicy LUB Klirens kreatyniny obliczony zgodnie ze wzorem MDRD lub CKD-EPI ≤ 1,5 górna granica normy (GGN) LUB ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta, u których dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 3 GGN).
  • AspAT i AlAT ≤ 3 GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 GGN

I8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed C1D1.

I9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu uzyskania negatywnego wyniku testu ciążowego do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.

I10. Zdolność zrozumienia i gotowość do wizyt kontrolnych;

I11. Objęte ubezpieczeniem medycznym;

I12. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent został poinformowany o wszystkich aspektach badania przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

E1. Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego zatwierdzonego lub badanego leku przeciwnowotworowego;

E2. wcześniejsze lub równoczesne leczenie jakimkolwiek przeciwciałem ukierunkowanym na PD1, PDL1, PDL2 lub CTLA4;

E3. Wcześniejsze leczenie pazopanibem;

E 4. Objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Uwaga:

  • Kwalifikują się pacjenci bezobjawowi z leczonymi zmianami w OUN.
  • Bezobjawowi chorzy z nowo wykrytymi przerzutami do OUN podczas skriningu kwalifikują się do badania po radioterapii lub zabiegu chirurgicznym, bez konieczności powtarzania skriningowego scyntygrafii mózgu;

E5. Pacjenci stosujący lub wymagający stosowania podczas badania lub nieprzestrzegający minimalnego okresu wymywania leków wymienionych poniżej:

Zakazane leki towarzyszące i minimalny okres wypłukiwania przed cyklem 1 Dzień 1

  • Każde zatwierdzone systemowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, hormonoterapia, terapia biologiczna lub immunoterapia: 2 tygodnie
  • Wszyscy agenci śledczy: 4 tygodnie
  • Radioterapia Uwaga: dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian niedocelowych. : 3 tygodnie
  • Chirurgia
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz: 4 tygodnie
  • Chirurgia jamy brzusznej, interwencje w obrębie jamy brzusznej lub znaczne urazy jamy brzusznej: 60 dni
  • Żywe szczepionki. Uwaga: Szczepienie przeciw grypie powinno odbywać się w sezonie zachorowań na grypę. Pacjenci nie mogą otrzymywać żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®): 4 tygodnie
  • Ogólnoustrojowe środki immunostymulujące, w tym między innymi IFN-α, IFN-γ lub IL-2: 4 tygodnie
  • Leki immunosupresyjne (w tym między innymi kortykosteroidy, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i leki anty-TNF-alfa) z wyjątkiem donosowych, wziewnych lub miejscowych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu (lub 0,1 mg/kg u dzieci) lub równoważnego kortykosteroidu: 2 tygodnie
  • Inhibitory P-gp: Brak
  • Silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A4: Brak
  • Silne induktory CYP3A4: Brak
  • Antybiotyki doustne lub dożylne: 2 tygodnie

Uwaga: Kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych, pneumocystozie lub zaostrzeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).

E6. Historia choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek z następującymi wyjątkami:

  • pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, którzy są w trakcie stabilnej terapii zastępczej hormonem tarczycy,
  • pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1,

  • pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów byliby wykluczeni), jeśli spełniają następujące warunki:

    • Wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA).
    • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania.
    • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy wymagających psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A (PUVA), metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny, silnych lub doustnych steroidów;

E7. Pacjenci z wirusem HIV, czynnym zapaleniem wątroby typu B lub C lub jakimkolwiek innym czynnym zakażeniem.

E8. Pacjenci z czynną gruźlicą;

E9. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego z powodu innego nowotworu złośliwego w przeszłości;

E10. Historia idiopatycznego włóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogenne organizujące się zapalenie płuc) lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej;

E11. Pacjenci z wysokim ryzykiem krwotoku lub koagulopatią w wywiadzie;

E12. Jakiekolwiek przeciwwskazania do niwolumabu, ipilimumabu lub pazopanibu zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego każdego leku;

E13. Historia innego nowotworu złośliwego innego niż badana choroba (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjentka nie chorowała przez co najmniej 3 lata;

E14. Pacjent objęty kuratelą lub kuratelą lub pozbawiony wolności;

E15. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A

Ramię A (ramię eksperymentalne).

  • Niwolumab 3 mg/kg mc
  • Ipilimumab 1 mg/kg mc
Lek: Niwolumab i IPILIMUMAB

Połączenie niwolumabu + ipilimumabu będzie podawane pacjentom w następujący sposób:

  • Niwolumab: 3 mg/kg dożylnie przez 30 minut co 2 tygodnie przez 4 cykle.
  • Ipilimumab 1 mg/kg IV przez 60 minut co 6 tygodni przez 4 cykle. Po ukończeniu 4 kursów ipilimumabu pacjenci kontynuują podawanie niwolumabu IV w dawce 480 mg Q4W przy braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności przez maksymalnie 18 miesięcy.

Nota bene: Cykl definiuje się jako okres 6 tygodni.

Planowany okres leczenia to 24 miesiące

Niwolumab i ipilimumab należy wstrzykiwać tego samego dnia co 6 tygodni (Q6W). W przypadku toksyczności dawka zostanie opóźniona, ale nie zostanie zmniejszona.
Aktywny komparator: Ramię B
Ramię B (ramię kontrolne). Pazopanib 800 mg/dobę
Lek: Pazopanib Tabletka doustna [Votrient]

Leczenie pazopanibem 800 mg/dobę per os, nieprzerwanie przez maksymalnie 24 miesiące.

W przypadku toksyczności dawka zostanie opóźniona i zmniejszona.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji choroby zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, u których nie nastąpiła progresja lub zmarli w czasie analizy, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej daty oceny.
do 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź zostanie zdefiniowana jako najlepsza spośród wszystkich ogólnych odpowiedzi podczas badania.
do 36 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) podczas badania.
do 36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
u pacjentów, u których BOR jest CR lub PR, DOR zostanie zdefiniowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi guza do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z powodu raka. Pacjenci bez zdarzeń w czasie analizy zostaną ocenzurowani.
do 36 miesięcy
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Czas do niepowodzenia leczenia będzie zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty trwałego zaprzestania leczenia w ramach badania (z dowolnej przyczyny, w tym progresji choroby, toksyczności leczenia, zdarzenia niepożądanego, rozpoczęcia jakiejkolwiek nowej terapii przeciwnowotworowej, cofnięcia zgody i śmierci ). Pacjenci bez niepowodzenia leczenia w momencie analizy zostaną ocenzurowani na dzień ostatniego guza
do 36 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Całkowite przeżycie zostanie zdefiniowane jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Każdy pacjent, o którym nie wiadomo, czy zmarł w czasie analizy, zostanie ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje.
do 36 miesięcy
Jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30.
do 36 miesięcy
Profil tolerancji
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Profil tolerancji zostanie opisany na podstawie częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) (v5.0)
do 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ET 20-128_RAR-IMMUNE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak

Badania kliniczne na Niwolumab i IPILIMUMAB

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj