Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность комбинации ниволумаба и ипилимумаба в лечении пациентов с саркомой редкого подтипа (RAR-Immune)

29 августа 2023 г. обновлено: Centre Leon Berard

Рандомизированное, сравнительное, проспективное, многоцентровое исследование эффективности комбинации ниволумаб + ипилимумаб по сравнению с монотерапией пазопанибом у пациентов с метастатической или нерезектабельной распространенной саркомой редкого подтипа (RAR-иммунная)

Это рандомизированное открытое исследование с двумя группами лечения, проведенными у пациентов с метастатической или нерезектабельной распространенной саркомой редкого подтипа; ранее получавших лечение по схеме на основе антрациклинов, за исключением тех, для которых стандартная терапия не существует или не считается исследователем подходящей.

В экспериментальной группе пациенты будут получать комбинацию ниволумаб + ипилимумаб в течение максимум 24 месяцев, тогда как в контрольной группе пациенты будут получать только пазопаниб.

Цель исследования — выяснить, может ли комбинация ниволумаб + ипилимумаб быть более эффективной, чем пазопаниб, с точки зрения выживаемости без прогрессирования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное открытое сравнительное проспективное многоцентровое исследование III фазы.

Пациенты, соответствующие критериям приемлемости, будут случайным образом распределены (1:1) в одну из следующих групп лечения:

  • Экспериментальная группа: ниволумаб + ипилимумаб (максимум 24 месяца)
  • Контрольная группа: только пазопаниб (максимум 24 месяца)

Для получения сбалансированного распределения факторов стратификации будет использоваться процедура рандомизации:

  • Количество предыдущих линий лечения при распространенной/метастатической стадии: ≤1 линия или >1 линия (линия лечения определяется как начало лечения независимо от причины)
  • Количество лимфоцитов исходно:

После того, как их право на участие будет подтверждено, пациенты будут лечиться:

  • Комбинация ниволумаб + ипилимумаб на 4 цикла. После завершения 4 циклов ипилимумаба пациенты продолжают получать ниволумаб внутривенно (480 мг каждые 4 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Цикл определяется как 6-недельный период.
  • Или пазопаниб до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Планируемая продолжительность лечения в обеих руках составляет максимум 24 месяца.

После завершения лечения пациенты будут находиться под наблюдением в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. Состояние выживания и заболевания будет обновлено для всех пациентов на момент окончания исследования.

Общее окончание исследования будет последним посещением последнего пациента (LPLV), определяемым как посещение в конце лечения (EOT) последнего активного пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

96

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Besançon, Франция, 25030
        • Рекрутинг
        • Hôpital Jean Minjoz
        • Контакт:
      • Bordeaux, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Bergonie
        • Контакт:
      • Dijon, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Georges François Leclerc
        • Контакт:
      • Lille, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Oscar Lambret
        • Контакт:
      • Marseille, Франция
        • Еще не набирают
        • Institut Paoli Calmettes
        • Контакт:
      • Nice, Франция
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • Hôpital Cochin
        • Контакт:
      • Poitiers, Франция
      • Rennes, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Eugene Marquis
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Claudius Regaud - IUCT Oncopole
        • Контакт:
      • Villejuif, Франция
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Франция, 67033
        • Рекрутинг
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Контакт:
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Франция, 69373
        • Рекрутинг
        • Centre Léon Bérard
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mehdi BRAHMI, Dr
        • Младший исследователь:
          • Armelle DUFRESNE, Dr
        • Младший исследователь:
          • Hélène VANACKER, Dr
        • Младший исследователь:
          • Jean-Yves BLAY, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

I1. Возраст ≥ 18 лет на день согласия на участие в исследовании;

я2. Только гистологически подтвержденная саркома редкого подтипа, определяемая как один из следующих подтипов:

  • Ангиосаркома (АС)
  • Альвеолярная саркома мягких тканей (ASPS)
  • Светлоклеточная саркома (CCSA)
  • Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль (DSRCT)
  • Склерозирующая эпителиоидная фибросаркома (СЭФ)
  • Периваскулярная эпителиоидно-клеточная опухоль (ПЭКома)
  • Интимальная саркома (ИС)
  • Внескелетная миксоидная хондросаркома (EMC)
  • Солитарная фиброзная опухоль (SFT)
  • Эпителиоидная гемангиоэндотелиома (ЭГЭ)
  • Воспалительная миофибробластная опухоль (ИМТ)
  • Эпителиоидная саркома (ЭС)
  • Фибросаркома (ФС)
  • Саркома с дефицитом SMARCA-4
  • Злокачественные опухоли оболочек периферических нервов (MPNST)
  • хордома;

I3. Метастатическое заболевание или нерезектабельное местно-распространенное злокачественное новообразование, резистентное или рефрактерное к стандартной терапии, или для которой стандартная терапия не существует или не считается исследователем подходящей;

I4. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1;

I5. Ранее получавших лечение по схеме на основе антрациклинов, за исключением тех, для которых стандартная терапия не существует или не считается исследователем подходящей: допускается включение в первую линию (рандомизация будет стратифицирована в соответствии с количеством предыдущих линий лечения);

I6. Статус производительности (ECOG) 0 или 1;

I7. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга на исходном уровне;

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 10 г/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10 г/л
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (без переливания в течение 7 дней)
  • Креатинин сыворотки ИЛИ Расчетный клиренс креатинина по формуле MDRD или CKD-EPI ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥ 40 мл/мин/1,73 м2
  • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера, для которых допустим общий билирубин сыворотки ≤ 3 ВГН).
  • АСТ и АЛТ ≤ 3 ВГН
  • Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН

I8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до C1D1.

I9. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование 1 высокоэффективного средства контрацепции с момента отрицательного теста на беременность до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов.

I10. Понимание и готовность к повторным визитам;

I11. Покрывается медицинской страховкой;

I12. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент был проинформирован обо всех аспектах исследования до включения в исследование.

Критерий исключения:

Е1. Одновременное использование любого другого одобренного или исследуемого противоопухолевого агента;

Е2. Предварительное или одновременное лечение любым антителом, нацеленным на PD1, PDL1, PDL2 или CTLA4;

Е3. Предшествующее лечение пазопанибом;

Е4. Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).

Примечание:

  • Бессимптомные пациенты с пролеченными поражениями ЦНС подходят.
  • Бессимптомные пациенты с впервые обнаруженными при скрининге метастазами в ЦНС имеют право на участие в исследовании после лучевой терапии или хирургического вмешательства без необходимости повторного скринингового сканирования головного мозга;

Е5. Пациенты, использующие или требующие использования во время исследования, или не соблюдающие минимальный период вымывания лекарственных средств, перечисленных ниже:

Запрещенные сопутствующие препараты и минимальный период вымывания перед циклом 1. День 1.

  • Любое утвержденное противораковое системное лечение, включая химиотерапию, гормонотерапию, биологическую терапию или иммунотерапию: 2 недели
  • Любые исследовательские агенты: 4 недели
  • Лучевая терапия Примечание: допускается паллиативная лучевая терапия нецелевых поражений. : 3 недели
  • Хирургия
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение: 4 недели
  • Абдоминальная хирургия, абдоминальные вмешательства или серьезная травма живота: 60 ​​дней
  • Живые вакцины. Примечание: вакцинацию против гриппа следует проводить в сезон гриппа. Пациенты не должны получать живую аттенуированную гриппозную вакцину (например, FluMist®): 4 недели
  • Системные иммуностимуляторы, включая, помимо прочего, IFN-α, IFN-γ или IL-2: 4 недели
  • Иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и анти-ФНО-альфа агенты), за исключением интраназальных, ингаляционных или местных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизона (или 0,1 мг/кг для детей) или эквивалентного кортикостероида: 2 недели
  • Ингибиторы P-gp: нет
  • Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4: нет
  • Сильные индукторы CYP3A4: нет.
  • Пероральные или внутривенные антибиотики: 2 недели

Примечание. Пациенты, получающие антибиотики с профилактической целью (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей, пневмоцистной пневмонии или обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие.

Е6. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит. или гломерулонефрит со следующими исключениями:

  • пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, находящиеся на стабильной заместительной гормональной терапии щитовидной железы,
  • пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа,

  • пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом будут исключены) имеют право на участие при соблюдении следующих условий:

    • Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
    • Болезнь хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности.
    • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение предшествующих 12 месяцев, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А (ПУВА), метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина, сильнодействующими или пероральными стероидами;

Е7. Пациенты с ВИЧ, активной инфекцией гепатита В или С или любой другой активной инфекцией.

Е8. Больные активным туберкулезом;

Е9. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов по поводу другого злокачественного новообразования в прошлом;

Е10. В анамнезе идиопатический легочный фиброз (включая пневмонит), медикаментозный пневмонит, организующаяся пневмония (т. облитерирующий бронхиолит, криптогенная организующаяся пневмония) или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки;

Е11. Пациенты с высоким риском кровотечения или коагулопатией в анамнезе;

Е12. Любые противопоказания к ниволумабу, ипилимумабу или пазопанибу в соответствии с краткими характеристиками каждого препарата;

Е13. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, отличных от изучаемого заболевания (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки), если у пациентки не было заболевания в течение как минимум 3 лет;

Е14. Пациент, находящийся под опекой или попечительством или лишенный свободы;

Е15. Беременная или кормящая женщина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А

Рука А (Экспериментальная рука).

  • Ниволумаб 3 мг/кг
  • Ипилимумаб 1 мг/кг
Лекарство: Ниволумаб и ИПИЛИМУМАБ

Комбинация ниволумаб + ипилимумаб будет назначаться пациентам следующим образом:

  • Ниволумаб: 3 мг/кг внутривенно в течение 30 минут каждые 2 недели в течение 4 циклов.
  • Ипилимумаб 1 мг/кг внутривенно в течение 60 минут каждые 6 недель в течение 4 циклов. После завершения 4 курсов ипилимумаба пациенты продолжают получать ниволумаб внутривенно в дозе 480 мг каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности в течение максимум 18 месяцев.

Nota Bene: Цикл определяется как 6-недельный период.

Планируемый период лечения 24 месяца.

Ниволумаб и ипилимумаб следует вводить в один и тот же день каждые 6 недель (Q6W). В случае токсичности дозу откладывают, но не уменьшают.
Активный компаратор: Рука Б
Рычаг B (рука управления). Пазопаниб 800 мг/день
Лекарство: Пазопаниб таблетки для приема внутрь [Вотриент]

Лечение пазопанибом в дозе 800 мг/сут перорально непрерывно в течение максимум 24 месяцев.

В случае токсичности дозу откладывают и уменьшают.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине. Пациенты, состояние которых не прогрессировало или не умерло на момент анализа, будут подвергнуты цензуре на момент последней даты оценки.
до 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: до 36 месяцев
Лучший общий ответ будет определен как лучший среди всех общих ответов во время испытания.
до 36 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до 36 месяцев
Коэффициент объективного ответа будет определяться как доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) во время исследования.
до 36 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: до 36 месяцев
у пациентов, у которых BOR является либо CR, либо PR, DOR будет определяться как время от даты первого задокументированного ответа опухоли до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти из-за основного рака. Пациенты без каких-либо событий во время анализа будут подвергнуты цензуре.
до 36 месяцев
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: до 36 месяцев
Время до неудачного лечения будет определяться как время от даты рандомизации до даты прекращения лечения в постоянном исследовании (по любой причине, включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения, нежелательное явление, начало любой новой противоопухолевой терапии, отзыв согласия и смерть). ). Пациенты без неэффективности лечения на момент анализа будут цензурированы по дате последней опухоли.
до 36 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 36 месяцев
Общая выживаемость будет определяться как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Любой пациент, о смерти которого на момент анализа не было известно, будет подвергнут цензуре на основе последней записанной даты, когда было известно, что пациент жив.
до 36 месяцев
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: до 36 месяцев
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника EORTC QLQ-C30.
до 36 месяцев
Профиль допуска
Временное ограничение: до 36 месяцев
Профиль толерантности будет описан через частоту и тяжесть НЯ, связанных с приемом лекарств, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) (v5.0).
до 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Leon Berard

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ET 20-128_RAR-IMMUNE

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться