Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van de combinatie van nivolumab en ipilimumab als behandeling bij patiënten met sarcoom van het zeldzame subtype (RAR-Immune)

29 augustus 2023 bijgewerkt door: Centre Leon Berard

Een gerandomiseerde, vergelijkende, prospectieve, multicentrische studie naar de werkzaamheid van nivolumab + ipilimumab versus alleen pazopanib bij patiënten met gemetastaseerd of inoperabel gevorderd sarcoom van het zeldzame subtype (RAR-immuun)

Dit is een gerandomiseerde open-label studie, met 2-armige behandelingen uitgevoerd bij patiënten met gemetastaseerd of inoperabel gevorderd sarcoom van het zeldzame subtype; eerder behandeld met een regime op basis van anthracycline, behalve voor wie standaardtherapie niet bestaat of door de onderzoeker niet geschikt wordt geacht.

In de experimentele arm krijgen patiënten gedurende maximaal 24 maanden de combinatie van nivolumab + ipilimumab, terwijl in de controlearm patiënten alleen pazopanib krijgen.

Het doel van de studie is om te weten of de combinatie van nivolumab + ipilimumab efficiënter kan zijn dan pazopanib in termen van progressievrije overleving.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, open-label, vergelijkende, prospectieve, multicenter fase III-studie.

De patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden willekeurig (1:1) toegewezen aan een van de volgende behandelingsgroepen:

  • Experimentele arm: Nivolumab + Ipilimumab (maximaal 24 maanden)
  • Controle-arm: Pazopanib alleen (maximaal 24 maanden)

Een randomisatieprocedure zal worden gebruikt om een ​​evenwichtige verdeling van stratificatiefactoren te verkrijgen:

  • Het aantal eerdere behandelingslijnen in een gevorderde/gemetastaseerde setting: ≤1 lijn of >1 lijn (een behandelingslijn wordt ongeacht de reden gedefinieerd als een behandelingsinitiatie)
  • Het aantal lymfocyten bij baseline:

Nadat hun geschiktheid is bevestigd, zullen patiënten worden behandeld met:

  • De combinatie van Nivolumab + Ipilimumab voor 4 cycli. Na voltooiing van 4 cycli met ipilimumab, blijven patiënten nivolumab IV (480 mg Q4W) ontvangen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Een cyclus wordt gedefinieerd als een periode van 6 weken.
  • Of Pazopanib tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De geplande behandelingsduur in beide armen is maximaal 24 maanden.

Na voltooiing van de behandeling zullen patiënten binnen 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling worden opgevolgd. De overlevings- en ziektestatus zullen voor alle patiënten worden bijgewerkt op het moment van het einde van het onderzoek.

Het algemene einde van het onderzoek is het laatste bezoek van de laatste patiënt (LPLV), gedefinieerd als het bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) van de laatste actieve patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

96

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrijk, 67033
        • Werving
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Contact:
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrijk, 69373
        • Werving
        • Centre Léon Bérard
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mehdi BRAHMI, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Armelle DUFRESNE, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Hélène VANACKER, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Jean-Yves BLAY, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

ik1. Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van toestemming voor het onderzoek;

ik2. Alleen histologisch bevestigd sarcoom van zeldzaam subtype, gedefinieerd als een van de volgende subtypes:

  • angiosarcoom (AS)
  • Alveolaire zachte delen sarcoom (ASPS)
  • Clear Cell Sarcoom (CCSA)
  • Desmoplastische kleine ronde celtumor (DSRCT)
  • Scleroserend epithelioïde fibrosarcoom (SEF)
  • Perivasculaire epithelioïde celtumor (PEComa)
  • Intima sarcoom (IS)
  • Extraskeletale myxoïde chondrosarcoom (EMC)
  • Solitaire fibreuze tumor (SFT)
  • Epithelioïde hemangioendothelioom (EHE)
  • Inflammatoire myofibroblastische tumor (IMT)
  • Epithelioïde sarcoom (ES)
  • FibroSarcoom (FS)
  • SMARCA-4-deficiënt sarcoom
  • Kwaadaardige perifere zenuwschedetumoren (MPNST)
  • Chordoma;

I3. Gemetastaseerde ziekte of inoperabele lokaal gevorderde maligniteit die resistent of refractair is voor standaardtherapie of waarvoor standaardtherapie niet bestaat of niet geschikt wordt geacht door de onderzoeker;

I4. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1;

ik5. Eerder behandeld met een regime op basis van anthracycline, behalve voor wie de standaardtherapie niet bestaat of niet geschikt wordt geacht door de onderzoeker: opname in de eerste lijn is toegestaan ​​(randomisatie zal worden gestratificeerd volgens het aantal eerdere behandelingslijnen);

I6. Prestatiestatus (ECOG) van 0 of 1;

ik7. Patiënten moeten bij baseline een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben;

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10 G/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10 G/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dL (zonder transfusie binnen 7 dagen)
  • Serumcreatinine OF Berekende creatinineklaring volgens MDRD- of CKD-EPI-formule ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN) OF ≥ 40 ml/min /1,73 m2
  • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert voor wie een totaal serumbilirubine ≤ 3ULN acceptabel is).
  • ASAT en ALAT ≤ 3 ULN
  • International Normalized Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 ULN

I8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór C1D1 een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

ik9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 1 zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.

I10. Begrip en bereidheid tot vervolgbezoeken;

I11. gedekt door een ziektekostenverzekering;

I12. Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle aspecten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

E1. Gelijktijdig gebruik van een ander goedgekeurd of in onderzoek zijnd antineoplastisch middel;

E2. Eerdere of gelijktijdige behandeling met een antilichaam gericht tegen PD1, PDL1, PDL2 of CTLA4;

E3. Voorafgaande behandeling met pazopanib;

E 4. Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

Opmerking:

  • Asymptomatische patiënten met behandelde CZS-laesies komen in aanmerking.
  • Asymptomatische patiënten met CZS-metastasen die nieuw zijn ontdekt bij screening komen in aanmerking voor de studie na radiotherapie of chirurgie, zonder dat de screening hersenscan hoeft te worden herhaald;

E5. Patiënten die de onderstaande medicijnen gebruiken of moeten gebruiken tijdens het onderzoek, of die de minimale wash-outperiode niet respecteren:

Verboden gelijktijdige medicatie en minimale wash-outperiode vóór Cyclus 1 Dag1

  • Elke goedgekeurde systemische behandeling tegen kanker, waaronder chemotherapie, hormoontherapie, biologische therapie of immunotherapie: 2 weken
  • Eventuele onderzoeksagenten: 4 weken
  • Radiotherapie Let op: palliatieve radiotherapie op non-target laesies is toegestaan. : 3 weken
  • Chirurgie
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel: 4 weken
  • Abdominale chirurgie, abdominale interventies of significant abdominaal traumatisch letsel: 60 dagen
  • Levende vaccins. Opmerking: Influenzavaccinatie moet worden gegeven tijdens het griepseizoen. Patiënten mogen geen levend verzwakt griepvaccin krijgen (bijv. FluMist®): 4 weken
  • Systemische immunostimulerende middelen, inclusief maar niet beperkt tot IFN-α, IFN-γ of IL-2: 4 weken
  • Immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-alfa-middelen) met uitzondering van intranasale, inhalatie- of topische corticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg / dag prednison (of 0,1 mg / kg voor pediatrische patiënten), of een equivalente corticosteroïde: 2 weken
  • P-gp-remmers: Geen
  • Sterke of matige remmers van CYP3A4: Geen
  • Sterke CYP3A4-inductoren: Geen
  • Orale of IV-antibiotica: 2 weken

Opmerking: Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijv. ter voorkoming van een urineweginfectie, pneumocystis of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking.

E6. Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis met de volgende uitzonderingen:

  • patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die stabiele schildkliervervangende hormoontherapie krijgen,
  • patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1,

  • patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (patiënten met artritis psoriatica worden bijvoorbeeld uitgesloten) komen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

    • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken.
    • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie.
    • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling (PUVA), methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge potentie of orale steroïden nodig zijn;

E7. Patiënten met hiv, een actieve hepatitis B- of C-infectie of een andere actieve infectie.

E8. Patiënten met actieve tuberculose;

E9. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide-orgaantransplantatie voor een andere maligniteit in het verleden;

E10. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thorax;

E11. Patiënten met een hoog risico op bloedingen of een voorgeschiedenis van coagulopathie;

E12. Elke contra-indicatie voor nivolumab, ipilimumab of pazopanib volgens de samenvatting van de productkenmerken van elk geneesmiddel;

E13. Geschiedenis van een andere maligniteit anders dan de studieziekte (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix), tenzij de patiënt al ten minste 3 jaar ziektevrij is;

E14. Patiënt onder curatele of onder curatele of van vrijheid beroofd;

E15. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A

Arm A (experimentele arm).

  • Nivolumab 3 mg/kg
  • Ipilimumab 1 mg/kg
Geneesmiddel: Nivolumab en IPILIMUMAB

De combinatie van Nivolumab+Ipilimumab wordt als volgt aan patiënten gegeven:

  • Nivolumab: 3 mg/kg IV gedurende 30 minuten elke 2 weken gedurende 4 cycli.
  • Ipilimumab 1 mg/kg IV gedurende 60 minuten elke 6 weken gedurende 4 cycli. Na voltooiing van 4 kuren met ipilimumab, blijven patiënten nivolumab IV ontvangen in een dosis van 480 mg Q4W bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit gedurende maximaal 18 maanden.

Nota Bene: Een cyclus wordt gedefinieerd als een periode van 6 weken.

De geplande behandelperiode is 24 maanden

Nivolumab en Ipilimumab moeten elke 6 weken op dezelfde dag worden geïnjecteerd (Q6W). In geval van toxiciteit wordt de dosis uitgesteld, maar niet verlaagd.
Actieve vergelijker: Arm B
Arm B (bedieningsarm). Pazopanib 800 mg/dag
Geneesmiddel: Pazopanib orale tablet [Votrient]

Behandeling met pazopanib 800 mg/dag per os, continu gedurende maximaal 24 maanden.

In geval van toxiciteit wordt de dosis uitgesteld en verlaagd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
De progressievrije overleving gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die op het moment van analyse geen progressie hebben gemaakt of zijn overleden, worden gecensureerd op het moment van de laatste beoordelingsdatum.
tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
De beste algehele respons wordt gedefinieerd als de beste van alle totale reacties tijdens de proef.
tot 36 maanden
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Het objectieve responspercentage wordt gedefinieerd als het deel van de patiënten met de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) tijdens het onderzoek.
tot 36 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
bij de patiënten van wie de BOR CR of PR is, wordt de DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde tumorrespons tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Patiënten zonder gebeurtenis op het moment van de analyse worden gecensureerd.
tot 36 maanden
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
De Tijd tot het mislukken van de behandeling wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van definitieve stopzetting van de studiebehandelingen (ongeacht de oorzaak, inclusief ziekteprogressie, behandelingstoxiciteit, bijwerking, start van een nieuwe antikankertherapie, intrekking van toestemming en overlijden). ). Patiënten bij wie de behandeling op het moment van de analyse niet heeft gefaald, worden gecensureerd op de datum van de laatste tumor
tot 36 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Elke patiënt waarvan niet bekend is dat hij op het moment van de analyse is overleden, wordt gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de patiënt in leven was.
tot 36 maanden
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst.
tot 36 maanden
Tolerantie profiel
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Het tolerantieprofiel zal worden beschreven aan de hand van de incidentie en ernst van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0).
tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Leon Berard

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 maart 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ET 20-128_RAR-IMMUNE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren