Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av kombinationen av nivolumab och ipilimumab som behandling hos patienter med sällsynt sarkom (RAR-Immune)

29 augusti 2023 uppdaterad av: Centre Leon Berard

En randomiserad, jämförande, prospektiv, multicenterstudie av effekten av Nivolumab + Ipilimumab kontra Pazopanib ensamt hos patienter med metastaserande eller icke-operabelt avancerad sarkom av sällsynt subtyp (RAR-immun)

Detta är en randomiserad öppen studie, med 2-armsbehandlingar utförda på patienter med metastaserande eller icke-opererbart avancerad sarkom av sällsynt subtyp; tidigare behandlat med antracyklinbaserad regim förutom för vilka standardterapi inte existerar eller inte anses lämplig av utredaren.

I den experimentella armen kommer patienter att få kombinationen av Nivolumab + Ipilimumab under maximalt 24 månader, medan i kontrollarmen kommer patienter att få enbart Pazopanib.

Syftet med studien är att veta om kombinationen nivolumab + ipilimumab kan vara effektivare än Pazopanib vad gäller progressionsfri överlevnad.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad öppen, jämförande, prospektiv, multicenter fas III-studie.

Patienterna som uppfyller behörighetskriterierna kommer att slumpmässigt fördelas (1:1) i en av följande behandlingsgrupper:

  • Experimentell arm: Nivolumab + Ipilimumab (max 24 månader)
  • Kontrollarm: Pazopanib enbart (max 24 månader)

En randomiseringsprocedur kommer att användas för att få en balanserad fördelning av stratifieringsfaktorer:

  • Antalet tidigare behandlingslinjer i avancerad/metastatisk miljö: ≤1 rad eller >1 rad (en behandlingslinje definieras som en behandlingsstart oavsett orsak)
  • Lymfocyterna räknas vid baslinjen:

Efter att deras behörighet har bekräftats kommer patienter att behandlas med:

  • Kombinationen av Nivolumab + Ipilimumab i 4 cykler. Efter avslutade 4 cykler med Ipilimumab fortsätter patienterna att få nivolumab IV (480 mg Q4W) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. En cykel definieras som en 6-veckorsperiod.
  • Eller Pazopanib tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Den planerade behandlingstiden i båda armarna är maximalt 24 månader.

Efter avslutad behandling kommer patienter att följas upp inom 30 dagar efter den sista studiebehandlingsadministrationen. Överlevnads- och sjukdomsstatus kommer att uppdateras för alla patienter vid tiden för studiens slut.

Det övergripande slutet av studien kommer att vara det sista patientbesöket (LPLV), definierat som slutet av behandlingen (EOT) för den sista aktiva patienten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

96

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrike, 67033
        • Rekrytering
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Kontakt:
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrike, 69373
        • Rekrytering
        • Centre Léon Bérard
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mehdi BRAHMI, Dr
        • Underutredare:
          • Armelle DUFRESNE, Dr
        • Underutredare:
          • Hélène VANACKER, Dr
        • Underutredare:
          • Jean-Yves BLAY, Dr

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

I1. Ålder ≥ 18 år på dagen för samtycke till studien;

I2. Endast histologiskt bekräftade sarkom av sällsynt subtyp, definierad som en av följande subtyper:

  • Angiosarkom (AS)
  • Alveolärt mjukdelssarkom (ASPS)
  • Clear Cell Sarcoma (CCSA)
  • Desmoplastisk små rundcellig tumör (DSRCT)
  • Skleroserande epiteloid fibrosarkom (SEF)
  • Perivaskulär epiteloid celltumör (PEComa)
  • Intimal sarkom (IS)
  • Extraskeletalt myxoid kondrosarkom (EMC)
  • Solitär fibrös tumör (SFT)
  • Epiteloid HemangioEndoteliom (EHE)
  • Inflammatorisk myofibroblastisk tumör (IMT)
  • Epiteloid sarkom (ES)
  • FibroSarkom (FS)
  • SMARCA-4-brist sarkom
  • Maligna tumörer i perifer nervslida (MPNST)
  • Chordom;

I3. Metastaserande sjukdom eller inopererbar lokalt avancerad malignitet som är resistent eller motståndskraftig mot standardterapi eller för vilken standardterapi inte existerar eller inte anses lämplig av utredaren;

I4. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1;

I5. Tidigare behandlad med antracyklinbaserad regim förutom för vilka standardterapi inte existerar eller inte anses lämplig av utredaren: inkludering i första raden är tillåten (randomisering kommer att stratifieras enligt antalet tidigare behandlingslinjer);

I6. Prestandastatus (ECOG) på 0 eller 1;

I7. Patienterna måste ha en adekvat organ- och benmärgsfunktion vid baslinjen;

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10 G/L
  • Blodplättar ≥ 100 x 10 G/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (utan transfusion inom 7 dagar)
  • Serumkreatinin ELLER Beräknat kreatininclearance enligt MDRD eller CKD-EPI formel ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN) ELLER ≥ 40 ml/min /1,73m2
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (förutom för patienter med Gilberts sjukdom för vilka ett totalt serumbilirubin ≤ 3ULN är acceptabelt).
  • AST och ALT ≤ 3 ULN
  • International Normalized Ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN

I8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före C1D1.

I9. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel från tidpunkten för det negativa graviditetstestet upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedel.

I10. Förmåga att förstå och vilja till uppföljande besök;

I11. Täcks av en sjukförsäkring;

I12. Undertecknat och daterat informerat samtycke som anger att patienten har informerats om alla aspekter av prövningen före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

E1. Samtidig användning av andra godkända eller undersökningsbara antineoplastiska medel;

E2. Före eller samtidigt behandling med någon antikropp riktad mot PD1, PDL1, PDL2 eller CTLA4;

E3. Tidigare behandling med pazopanib;

E4. Symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande metastaser från centrala nervsystemet (CNS).

Notera:

  • Asymtomatiska patienter med behandlade CNS-lesioner är berättigade.
  • Asymtomatiska patienter med CNS-metastaser som nyligen upptäckts vid screening är berättigade till studien efter att ha mottagit strålbehandling eller operation, utan att behöva upprepa screeningen av hjärnskanningen;

E5. Patienter som använder, eller kräver att använda under studien, eller inte respekterar den minimala uttvättningsperioden för mediciner som anges nedan:

Förbjudna samtidiga läkemedel och minimal uttvättningsperiod före cykel 1 dag 1

  • Godkänd systemisk behandling mot cancer inklusive kemoterapi, hormonerterapi, biologisk terapi eller immunterapi: 2 veckor
  • Eventuella undersökningsmedel: 4 veckor
  • Strålbehandling Obs: palliativ strålbehandling på icke-målskador är tillåten. : 3 veckor
  • Kirurgi
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada: 4 veckor
  • Bukkirurgi, bukinterventioner eller betydande buktraumatisk skada: 60 dagar
  • Levande vacciner. Obs: Influensavaccination bör ges under influensasäsongen. Patienter får inte få levande försvagat influensavaccin (t.ex. FluMist®): 4 veckor
  • Systemiska immunstimulerande medel, inklusive men inte begränsat till IFN-a, IFN-y eller IL-2: 4 veckor
  • Immunsuppressiv medicin (inklusive men inte begränsat till kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-alfa-medel) med undantag för intranasala, inhalerade eller topikala kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison (eller 0,1 mg/kg för pediatriska patienter), eller en motsvarande kortikosteroid: 2 veckor
  • P-gp-hämmare : Inga
  • Starka eller måttliga hämmare av CYP3A4: Inga
  • Starka CYP3A4-inducerare : Inga
  • Oral eller IV antibiotika: 2 veckor

Obs: Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion, pneumocystis eller kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation) är berättigade.

E6. Historik av autoimmun sjukdom inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, multipelinflammation, vaskulär gulerit, , eller glomerulonefrit med följande undantag:

  • patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos som går på stabil sköldkörtelersättningshormonbehandling,
  • patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus,

  • patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är berättigade förutsatt att de uppfyller följande villkor:

    • Utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA).
    • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider.
    • Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning (PUVA), metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare, högpotens eller orala steroider;

E7. Patienter med HIV, aktiv B- eller C-hepatitinfektion eller någon annan aktiv infektion.

E8. Patienter med aktiv tuberkulos;

E9. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation för annan malignitet i det förflutna;

E10. Anamnes med idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (dvs. bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstet;

E11. Patienter med hög risk för blödning eller historia av koagulopati;

E12. Eventuella kontraindikationer mot nivolumab, ipilimumab eller pazopanib enligt produktresumén för varje läkemedel;

E13. Anamnes på annan malignitet än studiesjukdom (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) såvida inte patienten har varit fri från sjukdom i minst 3 år;

E14. Patient under handledning eller kuratorskap eller frihetsberövad;

E15. Gravid eller ammande kvinna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A

Arm A (experimentell arm).

  • Nivolumab 3 mg/kg
  • Ipilimumab 1 mg/kg
Läkemedel: Nivolumab och IPILIMUMAB

Kombinationen av Nivolumab+Ipilimumab kommer att ges till patienter enligt följande:

  • Nivolumab: 3 mg/kg IV under 30 minuter varannan vecka i 4 cykler.
  • Ipilimumab 1 mg/kg IV under 60 minuter var 6:e ​​vecka i 4 cykler. Efter avslutade 4 kurer med ipilimumab fortsätter patienterna att få nivolumab IV i dosen 480 mg Q4W i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet under maximalt 18 månader.

Nota Bene: En cykel definieras som en 6-veckorsperiod.

Den planerade behandlingstiden är 24 månader

Nivolumab och Ipilimumab måste injiceras samma dag var sjätte vecka (Q6W). I händelse av toxicitet kommer dosen att försenas, men kommer inte att minskas.
Aktiv komparator: Arm B
Arm B (kontrollarm). Pazopanib 800 mg/dag
Läkemedel: Pazopanib oral tablett [Votrient]

Behandling med pazopanib 800 mg/dag per os, kontinuerligt under maximalt 24 månader.

Vid toxicitet kommer dosen att försenas och minskas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 36 månader
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för första dokumenterade progression eller dödsfall på grund av någon orsak. Patienter som inte har utvecklats eller avlidit vid analystillfället kommer att censureras vid tidpunkten för det senaste bedömningsdatumet.
upp till 36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: upp till 36 månader
Det bästa övergripande svaret kommer att definieras som det bästa av alla övergripande svar under försöket.
upp till 36 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: upp till 36 månader
Den objektiva svarsfrekvensen kommer att definieras som andelen patienter med det bästa övergripande svaret av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) under försöket.
upp till 36 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: upp till 36 månader
hos patienter vars BOR är antingen CR eller PR kommer DOR att definieras som tiden från datumet för första dokumenterade tumörsvar till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av underliggande cancer. Patienter som inte har någon händelse vid tidpunkten för analysen kommer att censureras.
upp till 36 månader
Tid till behandlingsmisslyckande (TTF)
Tidsram: upp till 36 månader
Tiden till behandlingsmisslyckande kommer att definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för permanent avbrytande av studiebehandlingar (valfri orsak, inklusive sjukdomsprogression, behandlingstoxicitet, biverkning, start av ny cancerbehandling, återkallande av samtycke och dödsfall ). Patienter utan behandlingsfel vid tidpunkten för analysen kommer att censureras vid datumet för den senaste tumören
upp till 36 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 36 månader
Den totala överlevnaden kommer att definieras som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för dödsfallet på grund av någon orsak. Varje patient som inte är känt för att ha dött vid analystillfället kommer att censureras baserat på det senast registrerade datumet då patienten var känd för att vara vid liv.
upp till 36 månader
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: upp till 36 månader
Livskvaliteten kommer att bedömas med hjälp av EORTC QLQ-C30 frågeformuläret.
upp till 36 månader
Toleransprofil
Tidsram: upp till 36 månader
Toleransprofilen kommer att beskrivas genom incidensen och svårighetsgraden av läkemedelsrelaterade biverkningar enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0)
upp till 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 mars 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2021

Första postat (Faktisk)

5 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ET 20-128_RAR-IMMUNE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera