Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av kombinasjonen av Nivolumab og Ipilimumab som en behandling hos pasienter med sjeldne sarkomer (RAR-Immune)

29. august 2023 oppdatert av: Centre Leon Berard

En randomisert, komparativ, prospektiv, multisenterstudie av effekten av Nivolumab + Ipilimumab versus Pazopanib alene hos pasienter med metastatisk eller ikke-opererbart avansert sarkom av sjelden subtype (RAR-immun)

Dette er en randomisert åpen studie, med 2-armsbehandlinger utført på pasienter med metastatisk eller ikke-opererbart avansert sarkom av sjelden subtype; tidligere behandlet med antracyklinbasert regime bortsett fra for hvem standardbehandling ikke eksisterer eller ikke anses som passende av etterforskeren.

I den eksperimentelle armen vil pasientene få kombinasjonen Nivolumab + Ipilimumab i maksimalt 24 måneder, mens i kontrollarmen vil pasientene få Pazopanib alene.

Hensikten med studien er å vite om kombinasjonen av nivolumab + ipilimumab kan være mer effektiv enn Pazopanib når det gjelder Progresjonsfri overlevelse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert åpen, komparativ, prospektiv, multisenter fase III-studie.

Pasientene som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli tilfeldig tildelt (1:1) i en av følgende behandlingsgrupper:

  • Eksperimentell arm: Nivolumab + Ipilimumab (maksimalt 24 måneder)
  • Kontrollarm: Pazopanib alene (maksimalt 24 måneder)

En randomiseringsprosedyre vil bli brukt for å oppnå en balansert fordeling av stratifiseringsfaktorer:

  • Antall tidligere behandlingslinjer i avansert/metastatisk setting: ≤1 linje eller >1 linje (en behandlingslinje er definert som en behandlingsstart uansett årsak)
  • Lymfocyttene teller ved baseline:

Etter at deres kvalifisering er bekreftet, vil pasientene bli behandlet med:

  • Kombinasjonen av Nivolumab + Ipilimumab i 4 sykluser. Etter fullføring av 4 sykluser med Ipilimumab fortsetter pasienter å få nivolumab IV (480 mg Q4W) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. En syklus er definert som en 6-ukers periode.
  • Eller Pazopanib inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Den planlagte behandlingsvarigheten i begge armene er maksimalt 24 måneder.

Etter avsluttet behandling vil pasientene følges opp innen 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon. Overlevelse og sykdomsstatus vil bli oppdatert for alle pasienter på tidspunktet for slutten av studien.

Den generelle slutten av studien vil være siste pasients siste besøk (LPLV), definert som avsluttet behandling (EOT) besøket til den siste aktive pasienten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

96

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrike, 67033
        • Rekruttering
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Ta kontakt med:
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrike, 69373
        • Rekruttering
        • Centre Léon Bérard
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mehdi BRAHMI, Dr
        • Underetterforsker:
          • Armelle DUFRESNE, Dr
        • Underetterforsker:
          • Hélène VANACKER, Dr
        • Underetterforsker:
          • Jean-Yves BLAY, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

I1. Alder ≥ 18 år på dagen for samtykke til studien;

I2. Bare histologisk bekreftet sarkom av sjelden undertype, definert som en av følgende undertyper:

  • Angiosarkom (AS)
  • Alveolært mykt sarkom (ASPS)
  • Clear Cell Sarcoma (CCSA)
  • Desmoplastisk liten rundcellet svulst (DSRCT)
  • Skleroserende epiteloid fibrosarkom (SEF)
  • Perivaskulær epiteloid celletumor (PEComa)
  • Intimal sarkom (IS)
  • Ekstraskjelett myxoid kondrosarkom (EMC)
  • Solitær fibrøs svulst (SFT)
  • Epithelioid HemangioEndothelioma (EHE)
  • Inflammatorisk myofibroblastisk svulst (IMT)
  • Epithelioid sarkom (ES)
  • FibroSarcoma (FS)
  • SMARCA-4 mangelfull sarkom
  • Ondartede svulster i perifer nerveskjede (MPNST)
  • Chordoma;

I3. Metastatisk sykdom eller ikke-opererbar lokalt avansert malignitet som er resistent eller motstandsdyktig mot standardbehandling eller som standardbehandling ikke eksisterer for eller som ikke anses som passende av etterforskeren;

I4. Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1;

I5. Tidligere behandlet med antracyklinbasert regime unntatt for hvem standardbehandling ikke eksisterer eller ikke anses som passende av etterforskeren: inkludering i første linje er tillatt (randomisering vil bli stratifisert i henhold til antall tidligere behandlingslinjer);

I6. Ytelsesstatus (ECOG) på 0 eller 1;

I7. Pasienter må ha en tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon ved baseline;

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10 G/L
  • Blodplater ≥ 100 x 10 G/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (uten transfusjon innen 7 dager)
  • Serumkreatinin ELLER Beregnet kreatininclearance i henhold til MDRD eller CKD-EPI formel ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥ 40 ml/min /1,73m2
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (bortsett fra pasienter med Gilberts sykdom hvor total serumbilirubin ≤ 3ULN er akseptabelt).
  • AST og ALT ≤ 3 ULN
  • International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN

I8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før C1D1.

I9. Kvinner i fertil alder må godta å bruke 1 svært effektiv prevensjonsform fra tidspunktet for den negative graviditetstesten opp til 3 måneder etter siste dose av studiemedikamenter.

I10. Evne til forståelse og vilje til oppfølgingsbesøk;

I11. Dekket av en medisinsk forsikring;

I12. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten har blitt informert om alle aspekter ved forsøket før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

E1. Samtidig bruk av andre godkjente eller undersøkende antineoplastiske midler;

E2. Tidligere eller samtidig behandling med ethvert antistoff rettet mot PD1, PDL1, PDL2 eller CTLA4;

E3. Tidligere behandling med pazopanib;

E4. Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

Merk:

  • Asymptomatiske pasienter med behandlede CNS-lesjoner er kvalifisert.
  • Asymptomatiske pasienter med CNS-metastaser nylig oppdaget ved screening er kvalifisert for studien etter å ha mottatt strålebehandling eller kirurgi, uten behov for å gjenta screening av hjerneskanningen;

E5. Pasienter som bruker, eller krever bruk under studien, eller ikke respekterer den minimale utvaskingsperioden for medisiner som er oppført nedenfor:

Forbudte samtidige medisiner og minimal utvaskingsperiode før syklus 1 dag 1

  • Enhver godkjent systemisk behandling mot kreft inkludert kjemoterapi, hormonterapi, biologisk terapi eller immunterapi: 2 uker
  • Eventuelle undersøkelsesmidler: 4 uker
  • Strålebehandling Merk: palliativ strålebehandling på ikke-mållesjoner er tillatt. : 3 uker
  • Kirurgi
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade: 4 uker
  • Abdominal kirurgi, abdominale intervensjoner eller betydelig abdominal traumatisk skade: 60 dager
  • Levende vaksiner. Merk: Influensavaksine bør gis i influensasesongen. Pasienter må ikke motta levende svekket influensavaksine (f.eks. FluMist®): 4 uker
  • Systemiske immunstimulerende midler, inkludert men ikke begrenset til IFN-α, IFN-γ eller IL-2: 4 uker
  • Immunsuppressiv medisin (inkludert men ikke begrenset til kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler) med unntak av intranasale, inhalerte eller topikale kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke overstiger 10. mg/dag med prednison (eller 0,1 mg/kg for pediatriske pasienter), eller et tilsvarende kortikosteroid: 2 uker
  • P-gp-hemmere : Ingen
  • Sterke eller moderate hemmere av CYP3A4: Ingen
  • Sterke CYP3A4-induktorer : Ingen
  • Oral eller IV antibiotika: 2 uker

Merk: Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon, pneumocystis eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert.

E6. Anamnese med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, multikulært syndrom, vaskulær gulerillainsyndrom, , eller glomerulonefritt med følgende unntak:

  • pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som er på stabil thyreoideaerstatningshormonbehandling,
  • pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus,

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er kvalifisert forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA).
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke.
    • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling (PUVA), metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høystyrke eller orale steroider;

E7. Pasienter med HIV, aktiv B- eller C-hepatittinfeksjon eller annen aktiv infeksjon.

E8. Pasienter med aktiv tuberkulose;

E9. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon for en annen malignitet i fortiden;

E10. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt), medikamentindusert pneumonitt, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet;

E11. Pasienter med høy risiko for blødning eller historie med koagulopati;

E12. Enhver kontraindikasjon mot nivolumab, ipilimumab eller pazopanib i henhold til preparatomtalen for hvert legemiddel;

E13. Anamnese med annen malignitet enn studiesykdom (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre pasienten har vært fri for sykdom i minst 3 år;

E14. Pasient under veiledning eller kuratorskap eller frihetsberøvet;

E15. Gravid eller ammende kvinne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A

Arm A (eksperimentell arm).

  • Nivolumab 3 mg/kg
  • Ipilimumab 1 mg/kg
Legemiddel: Nivolumab og IPILIMUMAB

Kombinasjonen av Nivolumab+Ipilimumab vil bli gitt til pasienter som følger:

  • Nivolumab: 3 mg/kg IV over 30 minutter hver 2. uke i 4 sykluser.
  • Ipilimumab 1 mg/kg IV over 60 minutter hver 6. uke i 4 sykluser. Etter fullførte 4 kurer med ipilimumab fortsetter pasientene å få nivolumab IV i dosen 480 mg Q4W i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i maksimalt 18 måneder.

Merknad: En syklus er definert som en 6-ukers periode.

Den planlagte behandlingsperioden er 24 måneder

Nivolumab og Ipilimumab må injiseres samme dag hver 6. uke (Q6W). Ved toksisitet vil dosen bli forsinket, men vil ikke reduseres.
Aktiv komparator: Arm B
Arm B (kontrollarm). Pazopanib 800 mg/dag
Legemiddel: Pazopanib oral tablett [Votrient]

Behandling med pazopanib 800 mg/dag per os, kontinuerlig i maksimalt 24 måneder.

Ved toksisitet vil dosen bli forsinket og redusert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som ikke har utviklet seg eller døde på analysetidspunktet vil bli sensurert på tidspunktet for siste vurderingsdato.
opptil 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: opptil 36 måneder
Den beste overordnede responsen vil bli definert som den beste blant alle generelle svar under forsøket.
opptil 36 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: opptil 36 måneder
Den objektive responsraten vil bli definert som andelen pasienter med en best samlet respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) under forsøket.
opptil 36 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: opptil 36 måneder
hos pasienter hvis BOR er enten CR eller PR, vil DOR være definert som tiden fra datoen for første dokumenterte tumorrespons til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Pasienter uten hendelser på tidspunktet for analysen vil bli sensurert.
opptil 36 måneder
Tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: opptil 36 måneder
Tid til behandlingssvikt vil bli definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for permanent studiebehandlingsavbrudd (enhver årsak, inkludert sykdomsprogresjon, behandlingstoksisitet, uønsket hendelse, start av ny kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke og død ). Pasienter uten behandlingssvikt på tidspunktet for analysen vil bli sensurert på datoen for siste svulst
opptil 36 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 36 måneder
Den samlede overlevelsen vil bli definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Enhver pasient som ikke er kjent for å ha dødd på analysetidspunktet vil bli sensurert basert på den siste registrerte datoen da pasienten var kjent for å være i live.
opptil 36 måneder
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: opptil 36 måneder
Livskvaliteten vil bli vurdert ved hjelp av EORTC QLQ-C30 spørreskjema.
opptil 36 måneder
Toleranseprofil
Tidsramme: opptil 36 måneder
Toleranseprofilen vil bli beskrevet gjennom forekomsten og alvorlighetsgraden av legemiddelrelaterte bivirkninger i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0)
opptil 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Leon Berard

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ET 20-128_RAR-IMMUNE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere