이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

희귀 아형 육종 환자의 치료로서 Nivolumab과 Ipilimumab 병용의 효능 (RAR-Immune)

2023년 8월 29일 업데이트: Centre Leon Berard

희귀 하위 유형의 전이성 또는 절제 불가능한 진행성 육종(RAR-면역) 환자에서 Nivolumab + Ipilimumab 대 Pazopanib 단독의 효능에 대한 무작위, 비교, 전향적, 다기관 연구

이것은 희귀 하위 유형의 전이성 또는 절제 불가능한 진행성 육종 환자에게 실시된 2가지 치료로 이루어진 무작위 공개 라벨 연구입니다. 표준 요법이 존재하지 않거나 연구자가 적절하다고 생각하지 않는 사람을 제외하고 이전에 안트라사이클린 기반 요법으로 치료받은 사람.

실험군에서 환자는 최대 24개월 동안 Nivolumab + Ipilimumab의 조합을 받는 반면, 대조군에서는 환자가 Pazopanib을 단독으로 받게 됩니다.

이 연구의 목적은 니볼루맙 + 이필리무맙의 조합이 무진행 생존 측면에서 파조파닙보다 더 효율적일 수 있는지 알아보는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 무작위 오픈 라벨, 비교, 전향적, 다기관 3상 연구입니다.

적격성 기준을 충족하는 환자는 다음 치료 그룹 중 하나로 무작위로 배정됩니다(1:1).

  • 실험군: Nivolumab + Ipilimumab(최대 24개월)
  • 컨트롤 암: 파조파닙 단독(최대 24개월)

층화 요인의 균형 잡힌 분포를 얻기 위해 무작위 절차가 사용됩니다.

  • 진행성/전이성 설정에서 이전 치료 라인의 수: ≤1 라인 또는 >1 라인(치료 라인은 이유가 무엇이든 치료 개시로 정의됨)
  • 기준선에서 림프구 수:

자격이 확인된 후 환자는 다음과 같은 치료를 받게 됩니다.

  • 4주기 동안 Nivolumab + Ipilimumab의 조합. 이필리무맙으로 4주기를 완료한 후, 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 없이 니볼루맙 IV(480mg Q4W)를 계속 투여받습니다. 주기는 6주 기간으로 정의됩니다.
  • 또는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지 파조파닙. 두 팔의 계획된 치료 기간은 최대 24개월입니다.

치료 완료 후 환자는 마지막 연구 치료 투여 후 30일 이내에 후속 조치를 받게 됩니다. 연구 종료 시점에 모든 환자의 생존 및 질병 상태가 업데이트됩니다.

연구의 전체 종료는 마지막 활성 환자의 치료 종료(EOT) 방문으로 정의되는 마지막 환자 마지막 방문(LPLV)이 될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

96

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 프랑스
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, 프랑스, 67033
        • 모병
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • 연락하다:
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, 프랑스, 69373
        • 모병
        • Centre Leon Berard
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Mehdi BRAHMI, Dr
        • 부수사관:
          • Armelle DUFRESNE, Dr
        • 부수사관:
          • Hélène VANACKER, Dr
        • 부수사관:
          • Jean-Yves BLAY, Dr

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

나1. 연구에 동의한 날에 18세 이상의 연령;

나2. 다음 하위 유형 중 하나로 정의되는 희귀 하위 유형의 조직학적으로 확인된 육종만:

  • 혈관육종(AS)
  • 폐포 연조직 육종(ASPS)
  • 투명 세포 육종(CCSA)
  • 결합조직형성소원형세포종양(DSRCT)
  • 경화성 상피모양 섬유육종(SEF)
  • 혈관주위 상피양 세포 종양(PEComa)
  • 내막 육종(IS)
  • 뼈외 점액성 연골육종(EMC)
  • 고립성 섬유종양(SFT)
  • 상피양 혈관내피종(EHE)
  • 염증성 근섬유모세포종양(IMT)
  • 상피양 육종(ES)
  • 섬유육종(FS)
  • SMARCA-4 결핍 육종
  • 악성 말초신경초종양(MPNST)
  • 척색종;

나3. 표준 요법에 내성이 있거나 불응성이거나 표준 요법이 존재하지 않거나 연구자가 적절하다고 생각하지 않는 전이성 질환 또는 절제 불가능한 국소 진행성 악성 종양;

나4. RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병;

나5. 표준 요법이 존재하지 않거나 조사자가 적절하다고 간주하지 않는 경우를 제외하고 안트라사이클린 기반 요법으로 이전에 치료받은 사람: 첫 번째 라인에 포함이 허용됩니다(무작위화는 이전 치료 라인의 수에 따라 계층화됨).

나6. 0 또는 1의 성능 상태(ECOG);

I7. 환자는 기준선에서 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 10 G/L
  • 혈소판 ≥ 100 x 10 G/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(7일 이내 수혈 없이)
  • 혈청 크레아티닌 또는 MDRD 또는 CKD-EPI 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≤ 1.5 정상 상한(ULN) 또는 ≥ 40 mL/min /1.73m2
  • 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN(총 혈청 빌리루빈 ≤ 3ULN이 허용되는 길버트병 환자 제외).
  • AST 및 ALT ≤ 3 ULN
  • 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 ULN

I8. 가임 여성은 C1D1 발병 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

I9. 가임 여성은 임신 검사 결과가 음성일 때부터 연구 약물을 마지막으로 투여한 후 최대 3개월까지 1가지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

나10. 후속 방문에 대한 이해력 및 의지;

나11. 의료 보험이 적용됩니다.

나12. 환자가 등록 전에 시험의 모든 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의 문서.

제외 기준:

E1. 기타 승인되었거나 조사 중인 항신생물제의 동시 사용,

E2. PD1, PDL1, PDL2 또는 CTLA4를 표적으로 하는 임의의 항체로 사전 또는 동시 치료;

E3. 파조파닙으로의 사전 치료;

E4. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활동적으로 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이.

메모:

  • 치료된 CNS 병변이 있는 무증상 환자가 적합합니다.
  • 스크리닝에서 새로 발견된 CNS 전이가 있는 무증상 환자는 방사선 요법 또는 수술을 받은 후 스크리닝 뇌 스캔을 반복할 필요 없이 연구에 적합합니다.

E5. 연구 중에 사용하거나 사용해야 하는 환자 또는 아래 나열된 약물의 최소 휴약 기간을 준수하지 않는 환자:

금지된 병용 약물 및 주기 1 Day1 전 최소 휴약 기간

  • 화학 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법을 포함한 모든 승인된 항암 전신 치료: 2주
  • 임의의 조사 대상자 : 4주
  • 방사선 요법 참고: 비표적 병변에 대한 완화 방사선 요법은 허용됩니다. : 3 주
  • 수술
  • 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 : 4주
  • 복부 수술, 복부 개입 또는 심각한 복부 외상: 60일
  • 생백신. 참고: 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절에 맞아야 합니다. 환자는 약독화 인플루엔자 생백신(예: FluMist®)을 접종받지 않아야 합니다: 4주
  • IFN-α, IFN-γ 또는 IL-2를 포함하나 이에 국한되지 않는 전신 면역자극제: 4주
  • 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-알파 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음), 비강내, 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 예외로, 10을 초과하지 않아야 합니다. mg/day 프레드니손(또는 소아 환자의 경우 0.1mg/kg) 또는 동등한 코르티코스테로이드: 2주
  • P-gp 억제제 : 없음
  • 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제: 없음
  • 강력한 CYP3A4 유도제 : 없음
  • 경구 또는 IV 항생제: 2주

참고: 예방적 항생제(예: 요로 감염, 폐포자충 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 적합합니다.

E6. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 또는 다음을 제외하고 사구체신염:

  • 안정적인 갑상선 대체 호르몬 요법을 받고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자,
  • 제1형 당뇨병이 조절된 환자,

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 합니다.
    • 지난 12개월 이내에 소랄렌 + 자외선 A 방사선(PUVA), 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 없었습니다.

E7. HIV, 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 또는 기타 활동성 감염이 있는 환자.

E8. 활동성 결핵 환자;

E9. 과거에 다른 악성종양에 대한 이전 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식;

E10. 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 편성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴) 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거;

E11. 출혈 위험이 높거나 응고 병증의 병력이 있는 환자;

E12. 각 약물의 제품 특성 요약에 따른 니볼루맙, 이필리무맙 또는 파조파닙에 대한 모든 금기;

E13. 환자가 적어도 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 연구 질병 이외의 다른 악성 종양의 병력(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암 제외);

E14. 과외 또는 큐레이터십을 받고 있거나 자유를 박탈당한 환자

E15. 임신 또는 모유 수유 여성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 A

A군(실험군).

  • 니볼루맙 3mg/kg
  • 이필리무맙 1mg/kg
의약품: 니볼루맙 및 이필리무맙

Nivolumab + Ipilimumab의 조합은 다음과 같이 환자에게 제공됩니다.

  • 니볼루맙: 4주기 동안 2주마다 30분에 걸쳐 3 mg/kg IV.
  • 4주기 동안 6주마다 60분에 걸쳐 Ipilimumab 1 mg/kg IV. 이필리무맙으로 4개 과정을 마친 후, 환자는 최대 18개월 동안 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 없이 480mg Q4W 용량의 니볼루맙 IV를 계속 투여받습니다.

참고: 주기는 6주로 정의됩니다.

계획된 치료 기간은 24개월입니다.

Nivolumab과 Ipilimumab은 6주마다 같은 날 주사해야 합니다(Q6W). 독성의 경우 투여량을 지연시키되 감량하지는 않는다.
활성 비교기: 팔 B
암 B(컨트롤 암). 파조파닙 800mg/일
의약품: 파조파닙 경구정[보트리엔트]

최대 24개월 동안 지속적으로 파조파닙 800 mg/일 os당 치료.

독성의 경우 투여가 지연되고 감소됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 36개월
무진행 생존 기간은 무작위 배정 날짜부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 시점에 진행되지 않았거나 사망하지 않은 환자는 가장 최근의 평가 날짜에 중도절단됩니다.
최대 36개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최고의 전체 반응(BOR)
기간: 최대 36개월
최상의 전체 응답은 시험 동안 모든 전체 응답 중에서 최상의 것으로 정의됩니다.
최대 36개월
객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 36개월
객관적 반응률은 시험 기간 동안 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
최대 36개월
응답 기간(DOR)
기간: 최대 36개월
BOR이 CR 또는 PR인 환자의 경우, DOR은 처음 문서화된 종양 반응 날짜부터 문서화된 첫 번째 질병 진행 날짜 또는 기저 암으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 시점에 이벤트가 없는 환자는 중도절단됩니다.
최대 36개월
치료 실패까지의 시간(TTF)
기간: 최대 36개월
치료 실패까지의 시간은 무작위배정 날짜부터 영구 연구 치료 중단 날짜까지의 시간으로 정의됩니다(질병 진행, 치료 독성, 부작용, 새로운 항암 요법 시작, 동의 철회 및 사망을 포함한 모든 원인 포함). ). 분석 시점에 치료 실패가 없는 환자는 마지막 종양 날짜에 중도절단됩니다.
최대 36개월
전체 생존(OS)
기간: 최대 36개월
전체 생존은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 모든 환자는 환자가 살아 있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열됩니다.
최대 36개월
삶의 질(QoL)
기간: 최대 36개월
삶의 질은 EORTC QLQ-C30 설문지를 사용하여 평가됩니다.
최대 36개월
공차 프로필
기간: 최대 36개월
내약성 프로파일은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)(v5.0)에 따라 약물 관련 AE의 발생률 및 중증도를 통해 설명될 것입니다.
최대 36개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Centre Leon Berard

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 3월 30일

기본 완료 (추정된)

2025년 2월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 2월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 2월 2일

처음 게시됨 (실제)

2021년 2월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 8월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 29일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ET 20-128_RAR-IMMUNE

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

육종에 대한 임상 시험

니볼루맙 및 이필리무맙에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Ecuador

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다