Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost kombinace nivolumabu a ipilimumabu jako léčby u pacientů se sarkomem vzácného podtypu (RAR-Immune)

29. srpna 2023 aktualizováno: Centre Leon Berard

Randomizovaná, srovnávací, prospektivní, multicentrická studie účinnosti nivolumabu + ipilimumabu versus samotného pazopanibu u pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným pokročilým sarkomem vzácného podtypu (RAR-imunitní)

Toto je randomizovaná otevřená studie se 2 léčebnými rameny prováděnými u pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným pokročilým sarkomem vzácného podtypu; dříve léčeni režimem na bázi antracyklinů s výjimkou těch, pro které standardní terapie neexistuje nebo ji zkoušející nepovažuje za vhodnou.

V experimentální větvi budou pacienti dostávat kombinaci nivolumab + ipilimumab po dobu maximálně 24 měsíců, zatímco v kontrolní větvi budou pacienti dostávat samotný pazopanib.

Účelem studie je zjistit, zda kombinace nivolumab + ipilimumab může být z hlediska přežití bez progrese účinnější než pazopanib.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná otevřená, srovnávací, prospektivní, multicentrická studie fáze III.

Pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti, budou náhodně rozděleni (1:1) do jedné z následujících léčebných skupin:

  • Experimentální rameno: Nivolumab + Ipilimumab (maximálně 24 měsíců)
  • Kontrolní rameno: samotný pazopanib (maximálně 24 měsíců)

K získání vyvážené distribuce stratifikačních faktorů bude použit randomizační postup:

  • Počet předchozích linií léčby u pokročilého/metastatického stavu: ≤1 linie nebo >1 linie (léčebná linie je definována jako zahájení léčby bez ohledu na důvod)
  • Počet lymfocytů na začátku:

Po potvrzení jejich způsobilosti budou pacienti léčeni:

  • Kombinace nivolumab + ipilimumab na 4 cykly. Po dokončení 4 cyklů s ipilimumabem pacienti pokračují v podávání nivolumabu IV (480 mg Q4W) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Cyklus je definován jako 6týdenní období.
  • Nebo Pazopanib až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Plánovaná délka léčby v obou ramenech je maximálně 24 měsíců.

Po dokončení léčby budou pacienti sledováni do 30 dnů po posledním podání studijní léčby. Přežití a stav onemocnění budou aktualizovány pro všechny pacienty v době ukončení studie.

Celkovým koncem studie bude Poslední návštěva pacienta (LPLV), definovaná jako návštěva na konci léčby (EOT) posledního aktivního pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

96

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

I1. Věk ≥ 18 let v den udělení souhlasu se studií;

I2. Pouze histologicky potvrzený sarkom vzácného podtypu, definovaný jako jeden z následujících podtypů:

  • Angiosarkom (AS)
  • Alveolární sarkom měkkých částí (ASPS)
  • sarkom z jasných buněk (CCSA)
  • Desmoplastický malobuněčný nádor (DSRCT)
  • Sklerotizující epitelioidní fibrosarkom (SEF)
  • Perivaskulární epiteloidní buněčný nádor (PEComa)
  • Intimální sarkom (IS)
  • Extraskeletální myxoidní chondrosarkom (EMC)
  • Solitární fibrózní nádor (SFT)
  • Epitelioidní hemangioendoteliom (EHE)
  • Zánětlivý myofibroblastický nádor (IMT)
  • Epiteloidní sarkom (ES)
  • Fibrosarkom (FS)
  • SMARCA-4 deficitní sarkom
  • Maligní nádory pochvy periferního nervu (MPNST)
  • chordoma;

I3. Metastatické onemocnění nebo neresekabilní lokálně pokročilá malignita, která je rezistentní nebo refrakterní na standardní terapii nebo pro kterou standardní terapie neexistuje nebo ji zkoušející nepovažuje za vhodnou;

I4. Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1;

I5. Dříve léčeni režimem na bázi antracyklinů s výjimkou těch, pro které standardní terapie neexistuje nebo ji zkoušející nepovažuje za vhodnou: zařazení do první linie je povoleno (randomizace bude stratifikována podle počtu předchozích linií léčby);

I6. Stav výkonu (ECOG) 0 nebo 1;

I7. Pacienti musí mít na začátku adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně;

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10 G/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 10 G/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (bez transfuze do 7 dnů)
  • Sérový kreatinin NEBO Vypočtená clearance kreatininu podle vzorce MDRD nebo CKD-EPI ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 40 ml/min /1,73 m2
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro pacienty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou, pro které je přijatelný celkový bilirubin v séru ≤ 3 ULN).
  • AST a ALT ≤ 3 ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 ULN

I8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před C1D1.

I9. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním 1 vysoce účinné formy antikoncepce od negativního těhotenského testu až do 3 měsíců po poslední dávce studovaných léků.

I10. Schopnost porozumět a ochota k následným návštěvám;

I11. hrazeno zdravotním pojištěním;

I12. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl před zařazením informován o všech aspektech studie.

Kritéria vyloučení:

E1. Současné použití jakéhokoli jiného schváleného nebo zkoušeného antineoplastického činidla;

E2. předchozí nebo souběžná léčba jakoukoliv protilátkou zacílenou na PD1, PDL1, PDL2 nebo CTLA4;

E3. Předchozí léčba pazopanibem;

E4. Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS).

Poznámka:

  • Vhodné jsou asymptomatičtí pacienti s léčenými lézemi CNS.
  • Asymptomatičtí pacienti s metastázami do CNS nově zjištěnými při screeningu jsou vhodní pro studii po radioterapii nebo chirurgickém zákroku bez nutnosti opakovat screening mozku;

E5. Pacienti, kteří během studie užívají nebo požadují užívání, nebo nerespektují minimální dobu vymytí léků uvedených níže:

Zakázané souběžné podávání léků a minimální doba vymývání před cyklem 1 Den1

  • Jakákoli schválená protinádorová systémová léčba včetně chemoterapie, hormonální terapie, biologické terapie nebo imunoterapie: 2 týdny
  • Jakékoli vyšetřovací látky: 4 týdny
  • Radioterapie Poznámka: paliativní radioterapie na necílové léze je povolena. : 3 týdny
  • Chirurgická operace
  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění: 4 týdny
  • Operace břicha, břišní intervence nebo významné abdominální traumatické poranění: 60 dní
  • Živé vakcíny. Poznámka: Očkování proti chřipce by mělo být provedeno během chřipkové sezóny. Pacienti nesmí dostat živou atenuovanou vakcínu proti chřipce (např. FluMist®): 4 týdny
  • Systémová imunostimulační činidla, včetně, ale bez omezení na IFN-α, IFN-γ nebo IL-2: 4 týdny
  • Imunosupresivní medikace (včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a anti-TNF-alfa látek) s výjimkou intranazálních, inhalačních nebo topických kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu (nebo 0,1 mg/kg u pediatrických pacientů) nebo ekvivalentního kortikosteroidu: 2 týdny
  • Inhibitory P-gp : Žádné
  • Silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4: Žádné
  • Silné induktory CYP3A4 : Žádné
  • Perorální nebo IV antibiotika: 2 týdny

Poznámka: Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest, pneumocystis nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí.

E6. Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, vaskulitida, roztroušená skleróza nebo glomerulonefritida s následujícími výjimkami:

  • pacientů s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří jsou na stabilní hormonální substituční terapii štítné žlázy,
  • pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu,

  • pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:

    • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % tělesného povrchu (BSA).
    • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností.
    • Žádné akutní exacerbace základního stavu během předchozích 12 měsíců vyžadující psoralen plus ultrafialové záření A (PUVA), metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy;

E7. Pacienti s HIV, aktivní infekcí hepatitidou B nebo C nebo jakoukoli jinou aktivní infekcí.

E8. Pacienti s aktivní tuberkulózou;

E9. předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace solidního orgánu pro jinou malignitu v minulosti;

E10. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo průkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku;

E11. Pacienti s vysokým rizikem krvácení nebo koagulopatie v anamnéze;

E12. Jakékoli kontraindikace nivolumabu, ipilimumabu nebo pazopanibu podle Souhrnu údajů o přípravku každého léku;

E13. Anamnéza jiné malignity, než je studovaná nemoc (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 3 let;

E14. Pacient pod dozorem nebo kurátorstvím nebo zbavený svobody;

E15. Těhotná nebo kojící žena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A

Rameno A (experimentální rameno).

  • Nivolumab 3 mg/kg
  • Ipilimumab 1 mg/kg
Lék: Nivolumab a IPILIMUMAB

Kombinace nivolumab+ipilimumab bude pacientům podávána následovně:

  • Nivolumab: 3 mg/kg IV po dobu 30 minut každé 2 týdny po 4 cykly.
  • Ipilimumab 1 mg/kg IV po dobu 60 minut každých 6 týdnů ve 4 cyklech. Po dokončení 4 cyklů s ipilimumabem pacienti pokračují v léčbě nivolumabem IV v dávce 480 mg Q4W bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity po dobu maximálně 18 měsíců.

Poznámka: Cyklus je definován jako 6týdenní období.

Plánovaná doba léčby je 24 měsíců

Nivolumab a Ipilimumab musí být podávány ve stejný den každých 6 týdnů (Q6W). V případě toxicity bude dávka zpožděna, ale nebude snížena.
Aktivní komparátor: Rameno B
Rameno B (Ovládací rameno). Pazopanib 800 mg/den
Lék: Pazopanib perorální tableta [Votrient]

Léčba pazopanibem 800 mg/den per os, nepřetržitě po dobu maximálně 24 měsíců.

V případě toxicity bude dávka odložena a snížena.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 36 měsíců
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, budou cenzurováni v době posledního data hodnocení.
až 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: až 36 měsíců
Nejlepší celková odpověď bude definována jako nejlepší ze všech celkových odpovědí během studie.
až 36 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: až 36 měsíců
Míra objektivní odpovědi bude definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) během studie.
až 36 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: až 36 měsíců
u pacientů, jejichž BOR je buď CR nebo PR, bude DOR definován jako čas od data první dokumentované odpovědi nádoru do data první dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku základního nádorového onemocnění. Pacienti, u kterých v době analýzy nedošlo k žádné události, budou cenzurováni.
až 36 měsíců
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: až 36 měsíců
Doba do selhání léčby bude definována jako doba od data randomizace do data ukončení trvalé léčby ve studii (jakákoli příčina, včetně progrese onemocnění, toxicity léčby, nežádoucí příhody, zahájení jakékoli nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu a úmrtí ). Pacienti bez selhání léčby v době analýzy budou cenzurováni k datu posledního nádoru
až 36 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 36 měsíců
Celkové přežití bude definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Každý pacient, o kterém není známo, že zemřel v době analýzy, bude cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu.
až 36 měsíců
Kvalita života (QoL)
Časové okno: až 36 měsíců
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30.
až 36 měsíců
Toleranční profil
Časové okno: až 36 měsíců
Profil tolerance bude popsán prostřednictvím výskytu a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s léky podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) (v5.0)
až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Leon Berard

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ET 20-128_RAR-IMMUNE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nivolumab a IPILIMUMAB

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit