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Eficácia da combinação de nivolumabe e ipilimumabe como tratamento em pacientes com sarcoma de subtipo raro (RAR-Immune)

29 de agosto de 2023 atualizado por: Centre Leon Berard

Um estudo randomizado, comparativo, prospectivo e multicêntrico da eficácia de nivolumab + ipilimumab versus pazopanib isoladamente em pacientes com sarcoma avançado metastático ou irressecável de subtipo raro (RAR-imune)

Este é um estudo aberto randomizado, com tratamentos de 2 braços conduzidos em pacientes com sarcoma avançado metastático ou irressecável de subtipo raro; previamente tratado por regime baseado em antraciclina, exceto para quem a terapia padrão não existe ou não é considerada apropriada pelo investigador.

No braço experimental, os pacientes receberão a combinação de Nivolumab + Ipilimumab por no máximo 24 meses, enquanto no braço de controle, os pacientes receberão apenas Pazopanib.

O objetivo do estudo é saber se a combinação de nivolumab + ipilimumab pode ser mais eficiente que o pazopanib em termos de sobrevida livre de progressão.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado, aberto, comparativo, prospectivo, multicêntrico de fase III.

Os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão designados aleatoriamente (1:1) para um dos seguintes grupos de tratamento:

  • Braço experimental: Nivolumabe + Ipilimumabe (máximo de 24 meses)
  • Braço de controle: pazopanibe sozinho (máximo de 24 meses)

Um procedimento de randomização será usado para obter uma distribuição balanceada dos fatores de estratificação:

  • O número de linhas anteriores de tratamento em situação avançada/metastática: ≤1 linha ou >1 linha (uma linha de tratamento é definida como um início de tratamento, seja qual for o motivo)
  • A contagem de linfócitos na linha de base:

Após a confirmação da elegibilidade, os pacientes serão tratados com:

  • A combinação de Nivolumab + Ipilimumab por 4 ciclos. Após a conclusão de 4 ciclos com ipilimumabe, os pacientes continuam recebendo nivolumabe IV (480 mg Q4W) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Um ciclo é definido como um período de 6 semanas.
  • Ou Pazopanibe até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A duração planejada do tratamento em ambos os braços é de no máximo 24 meses.

Após a conclusão do tratamento, os pacientes serão acompanhados dentro de 30 dias após a última administração do tratamento do estudo. A sobrevida e o estado da doença serão atualizados para todos os pacientes no momento do final do estudo.

O final geral do estudo será a Última Visita do Último Paciente (LPLV), definida como a visita de Fim do Tratamento (EOT) do último paciente ativo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

96

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, França, 67033
        • Recrutamento
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Contato:
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, França, 69373
        • Recrutamento
        • Centre Léon Bérard
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mehdi BRAHMI, Dr
        • Subinvestigador:
          • Armelle DUFRESNE, Dr
        • Subinvestigador:
          • Hélène VANACKER, Dr
        • Subinvestigador:
          • Jean-Yves BLAY, Dr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

I1. Idade ≥ 18 anos no dia do consentimento para o estudo;

I2. Apenas sarcoma confirmado histologicamente de subtipo raro, definido como um dos seguintes subtipos:

  • Angiossarcoma (EA)
  • Sarcoma Alveolar de Partes Moles (ASPS)
  • Sarcoma de Células Claras (CCSA)
  • Tumor Desmoplásico de Pequenas Células Redondas (DSRCT)
  • Fibrossarcoma Epitelioide Esclerosante (SEF)
  • Tumor de Células Epitelioides Perivasculares (PEComa)
  • Sarcoma da íntima (SI)
  • Condrossarcoma Mixoide Extraesquelético (EMC)
  • Tumor Fibroso Solitário (SFT)
  • Hemangio Endotelioma Epitelióide (EHE)
  • Tumor Miofibroblástico Inflamatório (TMI)
  • Sarcoma epitelióide (ES)
  • Fibrossarcoma (FS)
  • Sarcoma deficiente em SMARCA-4
  • Tumores Malignos da Bainha do Nervo Periférico (MPNST)
  • Cordoma;

I3. Doença metastática ou malignidade localmente avançada irressecável que é resistente ou refratária à terapia padrão ou para a qual a terapia padrão não existe ou não é considerada apropriada pelo investigador;

I4. Doença mensurável conforme RECIST versão 1.1;

I5. Previamente tratados com regime à base de antraciclinas, exceto para os quais a terapia padrão não existe ou não é considerada apropriada pelo investigador: inclusão em primeira linha é permitida (a randomização será estratificada de acordo com o número de linhas de tratamento anteriores);

I6. Status de desempenho (ECOG) de 0 ou 1;

I7. Os pacientes devem ter um órgão adequado e função da medula óssea no início do estudo;

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10 G/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10 G/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sem transfusão em 7 dias)
  • Creatinina sérica OU Depuração de creatinina calculada de acordo com a fórmula MDRD ou CKD-EPI ≤ 1,5 limite superior do normal (LSN) OU ≥ 40 mL/min /1,73m2
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert para os quais uma bilirrubina sérica total ≤ 3 LSN é aceitável).
  • AST e ALT ≤ 3 LSN
  • Razão Normalizada Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,5 LSN

I8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo até 7 dias antes de C1D1.

I9. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 1 forma altamente eficaz de contracepção desde o momento do teste de gravidez negativo até 3 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.

I10. Capacidade de compreensão e disposição para visitas de acompanhamento;

I11. Coberto por um seguro médico;

I12. Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos do estudo antes da inscrição.

Critério de exclusão:

E1. Uso concomitante de qualquer outro agente antineoplásico aprovado ou em investigação;

E2. Tratamento prévio ou concomitante com qualquer anticorpo direcionado a PD1, PDL1, PDL2 ou CTLA4;

E3. Tratamento prévio com pazopanib;

E4. Metástases sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa do sistema nervoso central (SNC).

Observação:

  • Pacientes assintomáticos com lesões tratadas do SNC são elegíveis.
  • Pacientes assintomáticos com metástases do SNC recentemente detectadas na triagem são elegíveis para o estudo após receberem radioterapia ou cirurgia, sem necessidade de repetir a varredura cerebral de triagem;

E5. Pacientes usando, ou necessidade de usar durante o estudo, ou não respeitando o período mínimo de eliminação dos medicamentos listados abaixo:

Medicamentos concomitantes proibidos e período mínimo de wash-out antes do Ciclo 1 Dia1

  • Qualquer tratamento sistêmico anti-câncer aprovado, incluindo quimioterapia, hormonoterapia, terapia biológica ou imunoterapia: 2 semanas
  • Qualquer agente experimental: 4 semanas
  • Radioterapia Observação: a radioterapia paliativa em lesões não-alvo é permitida. : 3 semanas
  • Cirurgia
  • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa: 4 semanas
  • Cirurgia abdominal, intervenções abdominais ou lesão traumática abdominal significativa: 60 dias
  • Vacinas vivas. Nota: A vacinação contra a gripe deve ser administrada durante a estação da gripe. Os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza (por exemplo, FluMist®): 4 semanas
  • Agentes imunoestimuladores sistêmicos, incluindo, entre outros, IFN-α, IFN-γ ou IL-2: 4 semanas
  • Medicação imunossupressora (incluindo, entre outros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-TNF-alfa) com exceção de corticosteroides intranasais, inalatórios ou tópicos ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona (ou 0,1mg/kg para pacientes pediátricos), ou um corticosteroide equivalente: 2 semanas
  • Inibidores de P-gp: Nenhum
  • Inibidores fortes ou moderados do CYP3A4: Nenhum
  • Indutores fortes do CYP3A4: Nenhum
  • Antibióticos orais ou IV: 2 semanas

Nota: Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir uma infecção do trato urinário, pneumocistose ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis.

E6. História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, vasculite , ou glomerulonefrite com as seguintes exceções:

  • pacientes com história de hipotireoidismo autoimune que estão em terapia hormonal de reposição estável da tireoide,
  • pacientes com diabetes melito tipo 1 controlado,

  • pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são elegíveis desde que atendam às seguintes condições:

    • A erupção deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA).
    • A doença está bem controlada na linha de base e requer apenas esteroides tópicos de baixa potência.
    • Nenhuma exacerbação aguda de condição subjacente nos últimos 12 meses exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A (PUVA), metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina, alta potência ou esteroides orais;

E7. Pacientes com HIV, infecção ativa por hepatite B ou C ou qualquer outra infecção ativa.

E8. Pacientes com tuberculose ativa;

E9. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido para outra malignidade no passado;

E10. História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (i.e. bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica) ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada do tórax;

E11. Pacientes com alto risco de hemorragia ou história de coagulopatia;

E12. Qualquer contraindicação ao nivolumab, ao ipilimumab ou ao pazopanib de acordo com o Resumo das Características do Medicamento de cada medicamento;

E13. História de outra malignidade diferente da doença do estudo (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 3 anos;

E14. Paciente sob tutela ou curatela ou privado de liberdade;

E15. Mulher grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A

Braço A (braço experimental).

  • Nivolumabe 3 mg/kg
  • Ipilimumabe 1 mg/kg
Medicamento: Nivolumabe e IPILIMUMAB

A combinação de Nivolumab+Ipilimumab será administrada aos doentes da seguinte forma:

  • Nivolumab: 3 mg/kg IV durante 30 minutos a cada 2 semanas durante 4 ciclos.
  • Ipilimumabe 1 mg/kg IV durante 60 minutos a cada 6 semanas por 4 ciclos. Após a conclusão de 4 ciclos com ipilimumabe, os pacientes continuam recebendo nivolumabe IV na dose de 480 mg Q4W na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável por no máximo 18 meses.

Nota Bene: Um ciclo é definido como um período de 6 semanas.

O período de tratamento planejado é de 24 meses

Nivolumab e Ipilimumab devem ser injetados no mesmo dia a cada 6 semanas (Q6W). Em caso de toxicidade, a dose será adiada, mas não reduzida.
Comparador Ativo: Braço B
Braço B (braço de controle). Pazopanibe 800 mg/dia
Medicamento: Pazopanib Oral Tablet [Votrient]

Tratamento com pazopanib 800 mg/dia via oral, continuamente durante um máximo de 24 meses.

Em caso de toxicidade, a dose será adiada e reduzida.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: até 36 meses
A sobrevida livre de progressão definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Os pacientes que não progrediram ou morreram no momento da análise serão censurados no momento da última data de avaliação.
até 36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor Resposta Geral (BOR)
Prazo: até 36 meses
A Melhor Resposta Geral será definida como a melhor entre todas as respostas gerais durante o teste.
até 36 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: até 36 meses
A Taxa de Resposta Objetiva será definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) durante o estudo.
até 36 meses
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: até 36 meses
nos pacientes cujo BOR é CR ou PR, o DOR será definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada do tumor até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido ao câncer subjacente. Pacientes sem nenhum evento no momento da análise serão censurados.
até 36 meses
Tempo para falha no tratamento (TTF)
Prazo: até 36 meses
O Tempo até a Falha do Tratamento será definido como o tempo desde a data da randomização até a data da descontinuação permanente dos tratamentos do estudo (qualquer causa, incluindo progressão da doença, toxicidade do tratamento, evento adverso, início de qualquer nova terapia anticancerígena, retirada do consentimento e morte ). Pacientes sem falha terapêutica no momento da análise serão censurados na data do último tumor
até 36 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: até 36 meses
A Sobrevida Global será definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Qualquer paciente que não tenha morrido no momento da análise será censurado com base na última data registrada em que o paciente estava vivo.
até 36 meses
Qualidade de Vida (QV)
Prazo: até 36 meses
A Qualidade de Vida será avaliada por meio do questionário EORTC QLQ-C30.
até 36 meses
Perfil de tolerância
Prazo: até 36 meses
O perfil de tolerância será descrito por meio da incidência e gravidade dos EAs relacionados ao medicamento, de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0)
até 36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Leon Berard

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de março de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

5 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ET 20-128_RAR-IMMUNE

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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