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Efficacia della combinazione di nivolumab e ipilimumab come trattamento nei pazienti con sarcoma di sottotipo raro (RAR-Immune)

29 agosto 2023 aggiornato da: Centre Leon Berard

Uno studio randomizzato, comparativo, prospettico, multicentrico sull'efficacia di nivolumab + ipilimumab rispetto al solo pazopanib in pazienti con sarcoma avanzato metastatico o non resecabile di sottotipo raro (RAR-immune)

Si tratta di uno studio randomizzato in aperto, con trattamenti a 2 bracci condotti in pazienti con sarcoma avanzato metastatico o non resecabile di sottotipo raro; precedentemente trattato con un regime a base di antracicline, tranne per i quali la terapia standard non esiste o non è considerata appropriata dallo sperimentatore.

Nel braccio sperimentale, i pazienti riceveranno la combinazione di Nivolumab + Ipilimumab per un massimo di 24 mesi, mentre nel braccio di controllo i pazienti riceveranno Pazopanib da solo.

Lo scopo dello studio è sapere se la combinazione di nivolumab + ipilimumab può essere più efficiente di Pazopanib in termini di sopravvivenza libera da progressione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato in aperto, comparativo, prospettico, multicentrico di fase III.

I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità verranno assegnati in modo casuale (1:1) a uno dei seguenti gruppi di trattamento:

  • Braccio sperimentale: Nivolumab + Ipilimumab (24 mesi massimo)
  • Braccio di controllo: Pazopanib da solo (massimo 24 mesi)

Verrà utilizzata una procedura di randomizzazione per ottenere una distribuzione equilibrata dei fattori di stratificazione:

  • Il numero di precedenti linee di trattamento in ambito avanzato/metastatico: ≤1 linea o >1 linea (una linea di trattamento è definita come inizio del trattamento qualunque sia il motivo)
  • I linfociti contano al basale:

Dopo che la loro idoneità è stata confermata, i pazienti saranno trattati con:

  • La combinazione di Nivolumab + Ipilimumab per 4 cicli. Dopo il completamento di 4 cicli con Ipilimumab, i pazienti continuano a ricevere nivolumab IV (480 mg ogni 4 settimane) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Un ciclo è definito come un periodo di 6 settimane.
  • O Pazopanib fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. La durata del trattamento pianificata in entrambi i bracci è di massimo 24 mesi.

Dopo il completamento del trattamento, i pazienti saranno seguiti entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento in studio. La sopravvivenza e lo stato della malattia saranno aggiornati per tutti i pazienti al momento della fine dello studio.

La fine complessiva dello studio sarà l'ultima visita del paziente (LPLV), definita come la visita di fine trattamento (EOT) dell'ultimo paziente attivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

96

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francia, 67033
        • Reclutamento
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Contatto:
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Francia, 69373
        • Reclutamento
        • Centre Leon Berard
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mehdi BRAHMI, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Armelle DUFRESNE, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Hélène VANACKER, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Jean-Yves BLAY, Dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I1. Età ≥ 18 anni al giorno del consenso allo studio;

Io2. Solo sarcoma di sottotipo raro, confermato istologicamente, definito come uno dei seguenti sottotipi:

  • Angiosarcoma (AS)
  • Sarcoma della parte molle alveolare (ASPS)
  • Sarcoma a cellule chiare (CCSA)
  • Tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde (DSRCT)
  • Fibrosarcoma epitelioide sclerosante (SEF)
  • Tumore a cellule epitelioidi perivascolari (PEComa)
  • Sarcoma intimale (IS)
  • Condrosarcoma mixoide extrascheletrico (EMC)
  • Tumore fibroso solitario (SFT)
  • Emangioendotelioma epitelioide (EHE)
  • Tumore miofibroblastico infiammatorio (IMT)
  • Sarcoma epitelioide (ES)
  • Fibrosarcoma (FS)
  • Sarcoma carente di SMARCA-4
  • Tumori maligni della guaina dei nervi periferici (MPNST)
  • Cordoma;

Io3. Malattia metastatica o neoplasia localmente avanzata non resecabile resistente o refrattaria alla terapia standard o per la quale la terapia standard non esiste o non è considerata appropriata dallo sperimentatore;

Io4. Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1;

I5. Precedentemente trattati con un regime a base di antracicline, tranne per i quali la terapia standard non esiste o non è considerata appropriata dallo sperimentatore: è consentita l'inclusione in prima linea (la randomizzazione sarà stratificata in base al numero di precedenti linee di trattamento);

I6. Performance Status (ECOG) di 0 o 1;

Io7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo al basale;

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10 G/L
  • Piastrine ≥ 100 x 10 G/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (senza trasfusione entro 7 giorni)
  • Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina calcolata secondo la formula MDRD o CKD-EPI ≤ 1,5 limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥ 40 mL/min /1,73 m2
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per i pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert per i quali è accettabile una bilirubina totale sierica ≤ 3 ULN).
  • AST e ALT ≤ 3 ULN
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo parziale di tromboplastina attivata (aPTT) ≤ 1,5 ULN

I8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima di C1D1.

Io9. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 1 forma altamente efficace di contraccezione dal momento del test di gravidanza negativo fino a 3 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.

I10. Capacità di comprensione e disponibilità a visite di controllo;

Io11. Coperto da un'assicurazione medica;

Io12. Documento di consenso informato firmato e datato che indica che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti della sperimentazione prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

E1. Uso concomitante di qualsiasi altro agente antineoplastico approvato o sperimentale;

E2. Trattamento precedente o concomitante con qualsiasi anticorpo mirato a PD1, PDL1, PDL2 o CTLA4;

E3. Precedente trattamento con pazopanib;

E4. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o in progressione attiva.

Nota:

  • Sono ammissibili i pazienti asintomatici con lesioni del SNC trattate.
  • I pazienti asintomatici con metastasi del SNC recentemente rilevate allo screening sono eleggibili per lo studio dopo aver ricevuto radioterapia o intervento chirurgico, senza necessità di ripetere la scansione cerebrale di screening;

E5. Pazienti che utilizzano, o hanno l'obbligo di utilizzare durante lo studio, o che non rispettano il periodo minimo di eliminazione dei farmaci elencati di seguito:

Farmaci concomitanti vietati e periodo minimo di wash-out prima del Ciclo 1 Day1

  • Qualsiasi trattamento sistemico antitumorale approvato inclusa chemioterapia, ormonoterapia, terapia biologica o immunoterapia: 2 settimane
  • Eventuali agenti sperimentali: 4 settimane
  • Radioterapia Nota: è consentita la radioterapia palliativa su lesioni non target. : 3 settimane
  • Chirurgia
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa: 4 settimane
  • Chirurgia addominale, interventi addominali o lesioni traumatiche addominali significative: 60 giorni
  • Vaccini vivi. Nota: la vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata durante la stagione influenzale. I pazienti non devono ricevere il vaccino influenzale vivo attenuato (ad es. FluMist®): 4 settimane
  • Agenti immunostimolanti sistemici, inclusi ma non limitati a IFN-α, IFN-γ o IL-2: 4 settimane
  • Farmaci immunosoppressori (inclusi ma non limitati a corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-TNF-alfa) con l'eccezione di corticosteroidi intranasali, inalatori o topici o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/giorno di prednisone (o 0,1 mg/kg per i pazienti pediatrici) o un corticosteroide equivalente: 2 settimane
  • Inibitori della P-gp: nessuno
  • Inibitori forti o moderati del CYP3A4: nessuno
  • Forti induttori del CYP3A4: nessuno
  • Antibiotici orali o EV: 2 settimane

Nota: i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire un'infezione del tratto urinario, pneumocystis o esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva) sono ammissibili.

E6. Storia di malattia autoimmune inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barre, sclerosi multipla, vasculite , o glomerulonefrite con le seguenti eccezioni:

  • pazienti con anamnesi di ipotiroidismo autoimmune in terapia stabile con ormoni tiroidei sostitutivi,
  • pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato,

  • i pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sarebbero esclusi) sono ammissibili a condizione che soddisfino le seguenti condizioni:

    • L'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea (BSA).
    • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza.
    • Nessuna esacerbazione acuta della condizione sottostante nei 12 mesi precedenti che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A (PUVA), metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina, alta potenza o steroidi orali;

E7. Pazienti con HIV, infezione attiva da epatite B o C o qualsiasi altra infezione attiva.

E8. Pazienti con tubercolosi attiva;

E9. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido per un altro tumore maligno in passato;

E10. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa (es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzante criptogenetica) o evidenza di polmonite attiva alla TC toracica di screening;

E11. Pazienti ad alto rischio di emorragia o anamnesi di coagulopatia;

E12. Qualsiasi controindicazione a nivolumab, a ipilimumab oa pazopanib secondo il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ciascun farmaco;

E13. Storia di altri tumori maligni diversi dalla malattia in studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice) a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per almeno 3 anni;

E14. Paziente sotto tutela o curatela o privato della libertà;

E15. Donna incinta o che allatta

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A

Braccio A (braccio sperimentale).

  • Nivolumab 3 mg/kg
  • Ipilimumab 1 mg/kg
Droga: Nivolumab e IPILIMUMAB

La combinazione di Nivolumab+Ipilimumab verrà somministrata ai pazienti come segue:

  • Nivolumab: 3 mg/kg EV in 30 minuti ogni 2 settimane per 4 cicli.
  • Ipilimumab 1 mg/kg EV in 60 minuti ogni 6 settimane per 4 cicli. Dopo il completamento di 4 cicli con ipilimumab, i pazienti continuano a ricevere nivolumab IV alla dose di 480 mg ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile per un massimo di 18 mesi.

Nota Bene: Un ciclo è definito come un periodo di 6 settimane.

Il periodo di trattamento previsto è di 24 mesi

Nivolumab e Ipilimumab devono essere iniettati lo stesso giorno ogni 6 settimane (Q6W). In caso di tossicità, la dose verrà ritardata, ma non ridotta.
Comparatore attivo: Braccio B
Braccio B (braccio di controllo). Pazopanib 800 mg/die
Droga: Pazopanib compressa orale [Votrient]

Trattamento con pazopanib 800 mg/die per os, continuativamente per un massimo di 24 mesi.

In caso di tossicità, la dose sarà ritardata e ridotta.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
La sopravvivenza libera da progressione definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. I pazienti che non sono progrediti o sono deceduti al momento dell'analisi saranno censurati al momento dell'ultima data di valutazione.
fino a 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
La migliore risposta complessiva sarà definita come la migliore tra tutte le risposte complessive durante lo studio.
fino a 36 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
Il tasso di risposta obiettiva sarà definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) durante lo studio.
fino a 36 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
nei pazienti il ​​cui BOR è CR o PR, il DOR sarà definito come il tempo dalla data della prima risposta tumorale documentata alla data della prima progressione documentata della malattia o del decesso dovuto al cancro sottostante. I pazienti senza eventi al momento dell'analisi saranno censurati.
fino a 36 mesi
Tempo al fallimento del trattamento (TTF)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
Il tempo al fallimento del trattamento sarà definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di interruzione permanente dei trattamenti in studio (qualsiasi causa, inclusa la progressione della malattia, la tossicità del trattamento, l'evento avverso, l'inizio di qualsiasi nuova terapia antitumorale, il ritiro del consenso e il decesso ). I pazienti senza fallimento del trattamento al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultimo tumore
fino a 36 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
La sopravvivenza globale sarà definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Qualsiasi paziente non noto per essere morto al momento dell'analisi verrà censurato in base all'ultima data registrata in cui si sapeva che il paziente era vivo.
fino a 36 mesi
Qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
La qualità della vita sarà valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
fino a 36 mesi
Profilo di tolleranza
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
Il profilo di tolleranza sarà descritto attraverso l'incidenza e la gravità degli eventi avversi correlati al farmaco secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0)
fino a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Leon Berard

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 marzo 2021

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

5 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ET 20-128_RAR-IMMUNE

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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