Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nivolumab és az ipilimumab kombinációjának hatékonysága ritka altípusú szarkómában szenvedő betegek kezelésében (RAR-Immune)

2023. augusztus 29. frissítette: Centre Leon Berard

Randomizált, összehasonlító, prospektív, többközpontú vizsgálat a nivolumab + ipilimumab és az egyedüli pazopanib hatásáról olyan betegeknél, akiknél áttétes vagy nem reszekálható, előrehaladott ritka altípusú szarkóma (RAR-immun) szenved

Ez egy randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat, melyben 2 karú kezelést végeztek ritka altípusú metasztatikus vagy nem reszekálható előrehaladott szarkómában szenvedő betegeknél; korábban antraciklin alapú kezeléssel kezeltek, kivéve, ha nem létezik standard terápia, vagy a vizsgáló nem tartja megfelelőnek.

A kísérleti karon a betegek Nivolumab + Ipilimumab kombinációt kapnak maximum 24 hónapig, míg a kontroll karban a betegek egyedül Pazopanibot kapnak.

A vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a nivolumab + ipilimumab kombináció hatékonyabb lehet-e, mint a pazopanib a progressziómentes túlélés szempontjából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy randomizált, nyílt elrendezésű, összehasonlító, prospektív, multicentrikus, III. fázisú vizsgálat.

Az alkalmassági kritériumoknak megfelelő betegeket véletlenszerűen (1:1) besoroljuk a következő kezelési csoportok egyikébe:

  • Kísérleti kar: Nivolumab + Ipilimumab (maximum 24 hónap)
  • Kontroll kar: pazopanib önmagában (maximum 24 hónap)

A rétegződési tényezők kiegyensúlyozott eloszlásának eléréséhez randomizációs eljárást kell alkalmazni:

  • A korábbi kezelési vonalak száma előrehaladott/metasztatikus környezetben: ≤1 sor vagy >1 sor (a kezelési vonalat kezeléskezdetként határozzák meg, bármilyen okból is legyen).
  • A limfociták száma kiinduláskor:

A jogosultság megerősítése után a betegeket az alábbiakkal kezelik:

  • Nivolumab + Ipilimumab kombinációja 4 ciklusra. A 4 ipilimumab-ciklus befejezése után a betegek továbbra is kapnak IV nivolumabot (480 mg Q4W), a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A ciklust 6 hetes periódusként határozzák meg.
  • Vagy Pazopanib a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A tervezett kezelés mindkét karon legfeljebb 24 hónap.

A kezelés befejezése után a betegeket az utolsó vizsgálati kezelés beadását követő 30 napon belül nyomon követik. A túlélés és a betegség állapota minden betegnél frissül a vizsgálat végén.

A vizsgálat általános vége az utolsó beteg utolsó látogatása (LPLV), amely az utolsó aktív beteg kezelésének vége (EOT) látogatása.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

96

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Besançon, Franciaország, 25030
      • Bordeaux, Franciaország
      • Dijon, Franciaország
        • Toborzás
        • Centre Georges François Leclerc
        • Kapcsolatba lépni:
      • Lille, Franciaország
      • Marseille, Franciaország
      • Nice, Franciaország
      • Paris, Franciaország
      • Poitiers, Franciaország
      • Rennes, Franciaország
      • Toulouse, Franciaország
      • Villejuif, Franciaország
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Franciaország, 67033
        • Toborzás
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Kapcsolatba lépni:
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Franciaország, 69373
        • Toborzás
        • Centre Léon Bérard
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mehdi BRAHMI, Dr
        • Alkutató:
          • Armelle DUFRESNE, Dr
        • Alkutató:
          • Hélène VANACKER, Dr
        • Alkutató:
          • Jean-Yves BLAY, Dr

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

I1. Életkor ≥ 18 év a vizsgálatba való beleegyezés napján;

I2. Csak szövettanilag igazolt, ritka altípusú szarkóma, amely a következő altípusok egyikeként definiálható:

  • Angiosarcoma (AS)
  • Alveoláris lágyrész szarkóma (ASPS)
  • Tiszta sejtszarkóma (CCSA)
  • Dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganat (DSRCT)
  • Szklerotizáló epithelioid fibrosarcoma (SEF)
  • Perivaszkuláris epithelioid sejttumor (PEComa)
  • Intimális szarkóma (IS)
  • Extraskeletalis myxoid chondroszarkóma (EMC)
  • Magányos rostos daganat (SFT)
  • Epithelioid hemangioendothelioma (EHE)
  • Gyulladásos myofibroblastos daganat (IMT)
  • Epithelioid szarkóma (ES)
  • Fibrosarcoma (FS)
  • SMARCA-4 hiányos szarkóma
  • Rosszindulatú perifériás ideghüvely daganatok (MPNST)
  • Chordoma;

I3. Áttétes betegség vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott rosszindulatú daganat, amely rezisztens vagy refrakter a standard terápiára, vagy amelyre nem létezik standard terápia, vagy amelyet a vizsgáló nem tart megfelelőnek;

I4. Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint;

I5. Korábban antraciklin alapú sémával kezeltek, kivéve, ha standard terápia nem létezik, vagy a vizsgáló nem tartja megfelelőnek: az első vonalba való felvétel megengedett (a randomizálást a korábbi kezelési vonalak száma szerint rétegzik);

I6. Teljesítményállapot (ECOG) 0 vagy 1;

I7. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a kiinduláskor;

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 10 G/L
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 10 G/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transzfúzió nélkül 7 napon belül)
  • Szérum kreatinin VAGY Számított kreatinin-clearance az MDRD vagy CKD-EPI képlet szerint ≤ 1,5 normál felső határ (ULN) VAGY ≥ 40 ml/perc /1,73 m2
  • Szérum összbilirubin ≤ 1,5 ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN olyan betegeknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN (kivéve a Gilbert-kórban szenvedő betegeket, akiknél a teljes szérum bilirubin ≤ 3 ULN elfogadható).
  • AST és ALT ≤ 3 ULN
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 ULN

I8. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a C1D1 előtti 7 napon belül.

I9. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási mód használatába a negatív terhességi teszt időpontjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.

I10. Megértési képesség és hajlandóság a nyomon követési látogatásokra;

I11. Egészségbiztosítás fedezi;

I12. Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a beteget a vizsgálat minden vonatkozásáról tájékoztatták a felvétel előtt.

Kizárási kritériumok:

E1. bármely más jóváhagyott vagy vizsgált daganatellenes szer egyidejű alkalmazása;

E2. PD1-et, PDL1-et, PDL2-t vagy CTLA4-et célzó bármely antitesttel végzett korábbi vagy egyidejű kezelés;

E3. Előzetes pazopanib-kezelés;

E4. Tünetekkel járó, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.

Jegyzet:

  • A kezelt központi idegrendszeri elváltozásokkal rendelkező tünetmentes betegek jogosultak.
  • A szűrés során újonnan észlelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező tünetmentes betegek sugárkezelést vagy műtétet követően vehetnek részt a vizsgálatban, nem kell megismételni a szűrési agyvizsgálatot;

E5. Azok a betegek, akik a vizsgálat során használnak, vagy akik használatukra kötelezettek, vagy nem tartják be az alábbiakban felsorolt ​​gyógyszerek minimális kiürülési idejét:

Tiltott egyidejű gyógyszerek és minimális kiürülési időszak az 1. ciklus előtt1

  • Bármilyen jóváhagyott rákellenes szisztémás kezelés, beleértve a kemoterápiát, a hormonterápiát, a biológiai terápiát vagy az immunterápiát: 2 hét
  • Bármely vizsgálati anyag: 4 hét
  • Sugárterápia Megjegyzés: A palliatív sugárterápia nem célzott elváltozások esetén megengedett. : 3 hét
  • Sebészet
  • Nagyobb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés: 4 hét
  • Hasi műtét, hasi beavatkozás vagy jelentős hasi traumás sérülés: 60 nap
  • Élő vakcinák. Megjegyzés: Az influenza elleni védőoltást az influenza szezonban kell beadni. A betegek nem kaphatnak élő attenuált influenza vakcinát (pl. FluMist®): 4 hét
  • Szisztémás immunstimuláló szerek, beleértve, de nem kizárólagosan az IFN-α-t, IFN-γ-t vagy IL-2-t: 4 hét
  • Immunszuppresszív gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és az anti-TNF-alfa szereket), az intranazális, inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok vagy szisztémás kortikoszteroidok kivételével fiziológiás dózisban, amely nem haladja meg a 10-t. mg/nap prednizon (vagy 0,1 mg/ttkg gyermekbetegeknél) vagy egyenértékű kortikoszteroid: 2 hét
  • P-gp inhibitorok : Nincsenek
  • A CYP3A4 erős vagy mérsékelt inhibitorai: Nincsenek
  • Erős CYP3A4 induktorok: Nincsenek
  • Orális vagy IV antibiotikumok: 2 hét

Megjegyzés: Azok a betegek, akik profilaktikus antibiotikumot kapnak (például húgyúti fertőzés, pneumocystis vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációjának megelőzésére), jogosultak erre.

E6. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barre szindróma, vasculitis multiplex vagy glomerulonephritis, a következő kivételekkel:

  • olyan betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, akik stabil pajzsmirigypótló hormonterápiában részesülnek,
  • kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek,

  • ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

    • A bőrkiütésnek a testfelület (BSA) kevesebb mint 10%-át kell fednie.
    • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi szteroidokra van szükség.
    • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást (PUVA), metotrexátot, retinoidokat, biológiai szereket, orális kalcineurin inhibitorokat, nagy hatásfokú vagy orális szteroidokat igényelt;

E7. HIV-fertőzött, aktív B vagy C hepatitis fertőzésben vagy bármely más aktív fertőzésben szenvedő betegek.

E8. aktív tuberkulózisban szenvedő betegek;

E9. Korábbi allogén csontvelő-átültetés vagy szilárd szervátültetés más rosszindulatú daganat miatt;

E10. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jel a mellkasi CT-vizsgálaton;

E11. Olyan betegek, akiknél magas a vérzés kockázata vagy kórtörténetében koagulopátia;

E12. a nivolumab, az ipilimumab vagy a pazopanib bármely ellenjavallata az egyes gyógyszerek alkalmazási előírása szerint;

E13. A vizsgálati betegségtől eltérő egyéb rosszindulatú daganat anamnézisében (kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját), kivéve, ha a beteg legalább 3 éve mentes a betegségtől;

E14. Nevelés vagy gondnokság alatt álló, illetve szabadságától megfosztott beteg;

E15. Terhes vagy szoptató nő

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar A

A kar (kísérleti kar).

  • Nivolumab 3 mg/kg
  • Ipilimumab 1 mg/kg
Drog: Nivolumab és IPILIMUMAB

A Nivolumab+Ipilimumab kombinációt a következők szerint adják a betegeknek:

  • Nivolumab: 3 mg/ttkg IV 30 percen keresztül 2 hetente, 4 cikluson keresztül.
  • Ipilimumab 1 mg/kg IV 60 percen keresztül 6 hetente, 4 ciklusban. A 4 ipilimumab-kúra befejezése után a betegek továbbra is kapnak IV nivolumabot 480 mg-os dózisban, betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában, legfeljebb 18 hónapig.

Megjegyzés: A ciklus 6 hetes periódusként definiálható.

A tervezett kezelési időszak 24 hónap

A nivolumabot és az ipilimumabot 6 hetente ugyanazon a napon kell beadni (Q6W). Toxicitás esetén az adagot késleltetik, de nem csökkentik.
Aktív összehasonlító: B kar
B kar (vezérlőkar). Pazopanib 800 mg/nap
Drog: Pazopanib Orális tabletta [Votrient]

Kezelés pazopanibbal 800 mg/nap per os, folyamatosan, maximum 24 hónapig.

Toxicitás esetén a dózis késik és csökken.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 36 hónapig
A progressziómentes túlélés a véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő. Azokat a betegeket, akik az elemzés időpontjában nem haladtak előre vagy haltak meg, a legkésőbbi értékelés időpontjában cenzúrázzák.
36 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: 36 hónapig
A legjobb általános válasz lesz a legjobb az összesített válasz közül a próba során.
36 hónapig
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 36 hónapig
Az objektív válaszarányt azon betegek arányaként határozzák meg, akiknél a legjobb teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt a legjobb a vizsgálat során.
36 hónapig
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 36 hónapig
azoknál a betegeknél, akiknél a BOR vagy CR vagy PR, a DOR-t az első dokumentált tumorválasz dátumától az első dokumentált betegség progressziójának vagy a mögöttes rák miatti halálozásig eltelt időként határozzák meg. Azokat a betegeket, akiknél az elemzés időpontjában nincs esemény, cenzúrázzuk.
36 hónapig
Kezelési sikertelenségig eltelt idő (TTF)
Időkeret: 36 hónapig
A kezelés sikertelenségéig eltelt idő a randomizálás dátumától a vizsgálati kezelések végleges leállításáig (bármilyen ok, beleértve a betegség progresszióját, a kezelés toxicitását, a nemkívánatos eseményt, az új rákellenes terápia megkezdését, a beleegyezés visszavonását és a halálesetet) eltelt időt jelenti. ). Azokat a betegeket, akiknél a kezelés az elemzés időpontjában nem sikerült, az utolsó daganat időpontjában cenzúrázzuk
36 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 36 hónapig
A teljes túlélés a véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. Minden olyan beteget, akiről nem ismert, hogy meghalt az elemzés időpontjában, cenzúrázzák az utolsó rögzített dátum alapján, amikor a páciens életben volt.
36 hónapig
Életminőség (QoL)
Időkeret: 36 hónapig
Az életminőséget az EORTC QLQ-C30 kérdőív segítségével értékeljük.
36 hónapig
Tolerancia profil
Időkeret: 36 hónapig
A toleranciaprofil leírása a kábítószerrel összefüggő mellékhatások előfordulási gyakoriságán és súlyosságán keresztül történik a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) (v5.0) szerint.
36 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Leon Berard

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. február 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. február 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 2.

Első közzététel (Tényleges)

2021. február 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 29.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ET 20-128_RAR-IMMUNE

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel