Täydennä endoteelin tromboottisen mikroangiopatian tulevaa arviointia (COMPETE)
Diagnostiset ja riskikriteerit komplementtivirheille tromboottisessa mikroangiopatiassa ja monimutkaisissa sairauksissa, kuten vakavassa verenpaineessa: COMPETE-tutkimus.
Tromboottinen mikroangiopatia (TMA) on vakava ja hengenvaarallinen tila, joka vaikuttaa usein munuaisiin ja aivoihin. Se voi ilmetä erilaisten kliinisten tilojen taustalla. Vaihtoehtoisen komplementtireitin säätelyhäiriö voi olla etiologinen tekijä, ja tämän tyyppinen TMA luokitellaan nykyisen nimikkeistön mukaan primaariseksi epätyypilliseksi hemolyyttiseksi ureemiseksi oireyhtymäksi (HUS). Puolella potilaista, joilla on primaarinen epätyypillinen HUS, esiintyy harvinaisia variantteja komplementtigeeneissä, vaikka rinnakkaiset olosuhteet ovat usein tarpeen TMA:n ilmenemiseksi. Potilailla, joilla on sekundaarinen epätyypillinen HUS, tietyt rinnakkaiset sairaudet näyttävät johtavan sairauteen, ja hoidon tulee kohdistua taustalla olevaan sairauteen TMA:n lievittämiseksi.
Äskettäin tutkijat osoittivat käyttämällä uutta itse kehitettyä toiminnallista endoteelisoluihin perustuvaa testiä, että komplementin dysregulaatio ja yliaktivoituminen ovat hallitseva syy sairauteen ja sen seurauksiin sekundaarisen epätyypillisen HUS-potilaiden osalla, jolla on vaikutusta hoitoon ja ennuste. Tutkijat osoittivat ensin tämän käsitteen potilailla, joilla oli TMA ja hypertensiivinen hätätilanne. Prospektiivista tutkimusta tarvitaan näiden havaintojen vahvistamiseksi edelleen TMA:n kirjolla. Tutkijat olettavat, että heidän toiminnallinen endoteelisoluihin perustuva testi, niin kutsuttu "HMEC"-testi, voi luokitella TMA:n paremmin eri ryhmiin, joilla on mahdollisia terapeuttisia ja prognostisia vaikutuksia. Siten tasoittaa tietä perimmäiseen tarkkuuslääketieteen tavoitteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sjoerd A.M.E.G. Timmermans, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31(0)433871198
- Sähköposti: sjoerd.timmermans@mumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Daan P.C. van Doorn, MD
- Puhelinnumero: +31(0)433871198
- Sähköposti: daan.vandoorn@maastrichtuniversity.nl
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6229HX
- Rekrytointi
- Maastricht University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Sjoerd A.M.E.G. Timmermans, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31(0)433871198
- Sähköposti: sjoerd.timmermans@mumc.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Daan P.C. van Doorn, MD
- Puhelinnumero: +31(0)433871198
- Sähköposti: daan.vandoorn@maastrichtuniversity.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset vähintään 18-vuotiaat;
- sinulla on akuutti munuaisvaurio, joka määritellään arvioiduksi GFR:ksi <45 ml/min/1,73 m2;
- Sinulla on dokumentoitu TMA joko perifeerisessä veressä, joka määritellään Coombsin negatiiviseksi mikroangiopaattiseksi hemolyyttiseksi anemiaksi (hematokriitti <30 %, hemoglobiini <6,5 mmol/L [<10 g/dl], laktaattidehydrogenaasi > 500 U/L, ja joko skitosyytit ääreisveren kokeessa tai havaitsematon haptoglobiini) ja verihiutaleita < 150 000 per µl, tai munuaisbiopsia;
Sinulla on primaarinen epätyypillinen HUS tai rinnakkainen sairaus, joka liittyy komplementin dysregulaatioon:
- Hypertensiivinen hätätilanne, joka määritellään SBP/DBP:ksi >180/120 mmHg ja uhkaavaksi verenpaineen sekundaariseksi elinvaurioksi (vähintään yksi seuraavista: neurologinen sairaus, hypertensiivinen retinopatia aste III ja/tai IV, vasemman kammion hypertrofia); TAI
- Raskaus, mukaan lukien 12 viikkoa synnytyksen jälkeen; TAI
- Munuaisen luovuttajan vastaanottaja; TAI
- TMA:han liittyvä systeeminen autoimmuunisairaus, mukaan lukien systeeminen skleroosi, systeeminen lupus erythematosus, anti-fosfolipidioireyhtymä;
- Hänellä on kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- On toissijaisia syitä hypertensiiviseen hätätilanteeseen, mukaan lukien renovaskulaarinen hypertensio, Cushingin oireyhtymä, aldosteronismi, feokromosytooma, kilpirauhasen sairaus;
- sinulla on munuaisbiopsiassa nefropatia, joka ei liity tromboosiin;
- Sinulla on ADAMTS13-puutos, joka määritellään ADAMTS13-aktiivisuudeksi <10 %;
- Sinulla on positiivinen ulosteviljely Shiga-toksiinia tuottaville bakteereille;
- Sinulla on positiivinen serologinen testi virusinfektioille, mukaan lukien HIV ja CMV;
- sinulla on ollut pahanlaatuinen sairaus, ei-melanooma-ihosyöpä lukuun ottamatta;
- sinulla on ollut luuytimen tai kiinteän elimen siirto, munuaisensiirtoa lukuun ottamatta;
- Sai ainakin yhden seuraavista aineista: kemoterapeuttiset aineet, sirolimuusi, anti-VEGF-aineet;
- Sinulla on viimeaikainen altistuminen laittomille huumeille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Komplementtivälitteinen tromboottinen mikroangiopatia
|
|
Tromboottinen mikroangiopatia normaalilla komplementin säätelyllä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Komplementtivälitteisen TMA:n esiintyvyys TMA:n spektrillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
"HMEC"-testin diagnostinen suorituskyky komplementtivälitteisen TMA:n diagnosoimiseksi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Ex vivo C5b9:n muodostumisen dynamiikka endoteelissä TMA:n aikana
Aikaikkuna: joka kuukausi enintään 1 vuoden ajan
|
joka kuukausi enintään 1 vuoden ajan
|
|
|
Ex vivo C5b9:n muodostumisen dynamiikka endoteelissä verrattuna rutiininomaisiin komplementtimittauksiin TMA:n aikana
Aikaikkuna: joka kuukausi enintään 1 vuoden ajan
|
joka kuukausi enintään 1 vuoden ajan
|
|
|
Yhdistelmä munuaispäätepiste: eGFR:n lasku 50 %, krooninen munuaissairauden vaihe G5, loppuvaiheen munuaissairaus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Patologisten ominaisuuksien ja kroonisuusindeksien diagnostinen ja prognostinen arvo munuaisbiopsiassa esittelyhetkellä
|
1 vuosi
|
|
yhdistetty TMA-endopiste: TMA:n uusiutuminen, loppuvaiheen munuaissairaus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Geneettisten varianttien ennustearvo komplementtigeeneissä
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pieter van Paassen, MD, PhD, Maastricht University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sytopenia
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Hematologiset sairaudet
- Anemia, hemolyyttinen
- Anemia
- Verihiutaleiden häiriöt
- Trombosytopenia
- Uremia
- Hemic- ja imusuutteet
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä
- Epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL74928.068.20
- 23OK1056 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Dutch Kidney Foundation)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .