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Compléter l'évaluation prospective de la microangiopathie thrombotique sur l'endothélium (COMPETE)

25 septembre 2025 mis à jour par: Sjoerd Timmermans, Maastricht University Medical Center

Critères de diagnostic et de risque pour les défauts du complément dans la microangiopathie thrombotique et les conditions d'amplification, telles que l'hypertension sévère : l'étude COMPETE.

La microangiopathie thrombotique (MAT) est une affection grave et potentiellement mortelle, affectant souvent les reins et le cerveau. Il peut survenir dans le contexte de diverses conditions cliniques. Le dérèglement de la voie alternative du complément peut être le facteur étiologique et ce type de MAT est classé, selon la nomenclature actuelle, en syndrome hémolytique et urémique atypique (SHU) primitif. La moitié des patients atteints de SHU atypique primaire présentent des variants rares dans les gènes du complément, bien que des conditions coexistantes soient souvent nécessaires pour que la MAT se manifeste. Chez les patients atteints de SHU atypique secondaire, certaines affections coexistantes semblent être à l'origine de la maladie et le traitement doit cibler l'affection sous-jacente pour faire disparaître la MAT.

Récemment, les chercheurs ont démontré, en utilisant un nouveau test basé sur les cellules endothéliales fonctionnelles développé en interne, que la dérégulation et la suractivation du complément sont la cause dominante de la maladie et de ses séquelles dans un sous-ensemble de patients atteints de SHU atypique secondaire, ayant un impact sur le traitement et pronostic. Les investigateurs ont d'abord prouvé ce concept chez des patients présentant une MAT et une urgence hypertensive. Une étude prospective est nécessaire pour corroborer davantage ces résultats sur le spectre de la MAT. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que leur test fonctionnel basé sur les cellules endothéliales, le test dit "HMEC", peut mieux classer la MAT en différents groupes avec des implications thérapeutiques et pronostiques potentielles. Ainsi, ouvrant la voie à l'objectif ultime de la médecine de précision.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

42

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients âgés d'au moins 18 ans présentant une MAT, soit sur sang périphérique, soit sur biopsie rénale, seront recrutés dans les services d'urgence des hôpitaux (régionaux) affiliés au Registre rénal du Limbourg, Maastricht University Medical Center, Maastricht, NLD. Les patients qui répondent aux critères d'éligibilité seront inclus.

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés d'au moins 18 ans ;
  • Avoir une lésion rénale aiguë, définie comme un DFG estimé <45 mL/min/1,73 m2 ;
  • Avoir une MAT documentée soit sur le sang périphérique, définie comme une anémie hémolytique microangiopathique négative de Coombs (hématocrite < 30 %, hémoglobine < 6,5 mmol/L [<10 g/dL], lactate déshydrogénase > 500 U/L, et soit des schizocytes sur un frottis sanguin périphérique ou haptoglobine indétectable) et plaquettes < 150 000 par µL, ou biopsie rénale ;

  • Avoir un SHU atypique primaire ou une condition coexistante liée à un dérèglement du complément :

    • Urgence hypertensive, définie comme une PAS/PAD > 180/120 mmHg et une lésion organique imminente secondaire à l'hypertension (au moins l'un des éléments suivants : maladie neurologique, rétinopathie hypertensive de grade III et/ou IV, hypertrophie ventriculaire gauche) ; OU
    • Grossesse, y compris 12 semaines après l'accouchement ; OU
    • Bénéficiaire d'un donneur de rein ; OU
    • Maladie auto-immune systémique associée à la MAT, y compris la sclérodermie systémique, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome des antiphospholipides ;
  • Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures du protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

  • Avoir des causes secondaires d'urgence hypertensive, y compris l'hypertension rénovasculaire, le syndrome de Cushing, l'hyperaldostéronisme, le phéochromocytome, la maladie thyroïdienne ;
  • Avoir une néphropathie non liée à une thrombose sur biopsie rénale ;
  • Avoir un déficit en ADAMTS13, défini comme une activité ADAMTS13 < 10 % ;
  • Avoir une culture de selles positive pour les bactéries productrices de toxines Shiga ;
  • Avoir un test sérologique positif pour les infections virales, y compris le VIH et le CMV ;
  • Avoir des antécédents de maladie maligne, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome ;
  • Avoir des antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe solide, à l'exclusion de la greffe de rein ;
  • A reçu au moins un des agents suivants : chimiothérapies, sirolimus, agents anti-VEGF ;
  • Avoir des antécédents d'exposition récente à des drogues illicites.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Microangiopathie thrombotique médiée par le complément
Microangiopathie thrombotique avec régulation normale du complément

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La prévalence de la MAT médiée par le complément le long du spectre de la MAT
Délai: 1 an
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les performances diagnostiques du test « HMEC » pour le diagnostic de la MAT médiée par le complément
Délai: 1 an
1 an
La dynamique de la formation ex vivo de C5b9 sur l'endothélium au cours de la MAT
Délai: tous les mois jusqu'à 1 an
tous les mois jusqu'à 1 an
La dynamique de la formation ex vivo de C5b9 sur l'endothélium par rapport aux mesures de routine du complément au cours de la MAT
Délai: tous les mois jusqu'à 1 an
tous les mois jusqu'à 1 an
Critère d'évaluation composite pour les reins : diminution de 50 % du DFGe, stade d'insuffisance rénale chronique G5, insuffisance rénale en phase terminale
Délai: 1 an
La valeur diagnostique et pronostique des caractéristiques pathologiques et des indices de chronicité sur la biopsie rénale au moment de la présentation
1 an
Endopoint MAT composite : récidive de MAT, insuffisance rénale terminale
Délai: 1 an
La valeur pronostique des variants génétiques dans les gènes du complément
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Maastricht University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pieter van Paassen, MD, PhD, Maastricht University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 août 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2021

Première publication (Réel)

9 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL74928.068.20
  • 23OK1056 (Autre subvention/numéro de financement: Dutch Kidney Foundation)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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