Uzupełnienie prospektywnej oceny mikroangiopatii zakrzepowej na śródbłonku (COMPETE)
Kryteria diagnostyczne i ryzyka dla wad dopełniacza w mikroangiopatii zakrzepowej i stanach wzmacniających, takich jak ciężkie nadciśnienie: badanie COMPETE.
Mikroangiopatia zakrzepowa (TMA) to ciężka i zagrażająca życiu choroba, często atakująca nerki i mózg. Może wystąpić na tle różnych stanów klinicznych. Czynnikiem etiologicznym może być rozregulowanie alternatywnej drogi dopełniacza, a ten typ TMA jest klasyfikowany zgodnie z obowiązującą nomenklaturą jako pierwotny atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS). Połowa pacjentów z pierwotnym atypowym HUS ma rzadkie warianty genów dopełniacza, chociaż często potrzebne są współistniejące choroby, aby TMA się ujawniła. U pacjentów z wtórnym atypowym HUS wydaje się, że pewne współistniejące stany napędzają chorobę, a leczenie powinno być ukierunkowane na stan podstawowy, aby ustąpić TMA.
Niedawno badacze wykazali, używając nowatorskiego, opracowanego przez nas, funkcjonalnego testu na komórkach śródbłonka, że rozregulowanie i nadmierna aktywacja dopełniacza jest dominującą przyczyną choroby i jej następstw w podgrupie pacjentów z wtórnym atypowym HUS, mającym wpływ na leczenie i rokowanie. Badacze po raz pierwszy udowodnili tę koncepcję u pacjentów zgłaszających się z TMA i nagłym nadciśnieniem tętniczym. Potrzebne jest badanie prospektywne w celu dalszego potwierdzenia tych ustaleń w całym spektrum TMA. Badacze stawiają hipotezę, że ich test oparty na funkcjonalnych komórkach śródbłonka, tak zwany test „HMEC”, może lepiej kategoryzować TMA na różne grupy z potencjalnymi implikacjami terapeutycznymi i prognostycznymi. W ten sposób torując drogę do ostatecznego celu, jakim jest medycyna precyzyjna.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sjoerd A.M.E.G. Timmermans, MD, PhD
- Numer telefonu: +31(0)433871198
- E-mail: sjoerd.timmermans@mumc.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Daan P.C. van Doorn, MD
- Numer telefonu: +31(0)433871198
- E-mail: daan.vandoorn@maastrichtuniversity.nl
Lokalizacje studiów
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandia, 6229HX
- Rekrutacyjny
- Maastricht University Medical Center
-
Kontakt:
- Sjoerd A.M.E.G. Timmermans, MD, PhD
- Numer telefonu: +31(0)433871198
- E-mail: sjoerd.timmermans@mumc.nl
-
Kontakt:
- Daan P.C. van Doorn, MD
- Numer telefonu: +31(0)433871198
- E-mail: daan.vandoorn@maastrichtuniversity.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat;
- Mają ostrą niewydolność nerek, zdefiniowaną jako oszacowany GFR <45 ml/min/1,73m2;
- mieć udokumentowaną TMA we krwi obwodowej, zdefiniowaną jako mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna z ujemnym wynikiem testu Coombsa (hematokryt <30%, hemoglobina <6,5 mmol/l [<10 g/dl], dehydrogenaza mleczanowa >500 j./l oraz schistocyty w rozmazie krwi obwodowej) lub niewykrywalna haptoglobina) i płytki krwi <150 000 na µL lub biopsja nerki;
Mają pierwotny atypowy HUS lub współistniejący stan związany z dysregulacją dopełniacza:
- Nagły stan nadciśnieniowy, zdefiniowany jako SBP/DBP >180/120 mmHg i zagrażające uszkodzenie narządów wtórnie do nadciśnienia tętniczego (co najmniej jedno z następujących: choroba neurologiczna, retinopatia nadciśnieniowa stopnia III i/lub IV, przerost lewej komory); LUB
- Ciąża, w tym 12 tygodni po porodzie; LUB
- Odbiorca nerki; LUB
- Układowa choroba autoimmunologiczna związana z TMA, w tym twardzina układowa, toczeń rumieniowaty układowy, zespół antyfosfolipidowy;
- Mieć umiejętność zrozumienia wymagań badania, wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania procedur protokołu badania.
Kryteria wyłączenia:
- Mają wtórne przyczyny nadciśnienia tętniczego, w tym nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, zespół Cushinga, aldosteronizm, guz chromochłonny, choroby tarczycy;
- Mają nefropatię niezwiązaną z zakrzepicą w biopsji nerki;
- Mają niedobór ADAMTS13, zdefiniowany jako aktywność ADAMTS13 <10%;
- mieć pozytywny wynik posiewu kału na obecność bakterii wytwarzających toksynę Shiga;
- Mieć dodatni wynik testu serologicznego w kierunku infekcji wirusowych, w tym HIV i CMV;
- mieć historię choroby nowotworowej, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry;
- Mieć w przeszłości przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego, z wyłączeniem przeszczepu nerki;
- Otrzymał co najmniej jeden z następujących środków: chemioterapeutyki, sirolimus, środki anty-VEGF;
- Mieć historię niedawnego narażenia na nielegalne narkotyki.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Mikroangiopatia zakrzepowa zależna od dopełniacza
|
|
Mikroangiopatia zakrzepowa z prawidłową regulacją dopełniacza
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania TMA za pośrednictwem dopełniacza w całym spektrum TMA
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wydajność diagnostyczna testu „HMEC” w diagnostyce TMA zależnej od dopełniacza
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Dynamika powstawania ex vivo C5b9 na śródbłonku w przebiegu TMA
Ramy czasowe: co miesiąc przez okres do 1 roku
|
co miesiąc przez okres do 1 roku
|
|
|
Dynamika powstawania ex vivo C5b9 na śródbłonku w porównaniu z rutynowymi pomiarami dopełniacza w trakcie TMA
Ramy czasowe: co miesiąc przez okres do 1 roku
|
co miesiąc przez okres do 1 roku
|
|
|
Złożony punkt końcowy dotyczący nerek: spadek eGFR o 50%, przewlekła choroba nerek w stadium G5, schyłkowa choroba nerek
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wartość diagnostyczna i prognostyczna cech patologicznych i wskaźników przewlekłości w biopsji nerki w chwili zgłoszenia
|
1 rok
|
|
złożony punkt końcowy TMA: nawrót TMA, schyłkowa niewydolność nerek
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wartość prognostyczna wariantów genetycznych w genach dopełniacza
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Pieter van Paassen, MD, PhD, Maastricht University Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Cytopenia
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby hematologiczne
- Anemia, hemoliza
- Niedokrwistość
- Zaburzenia płytek krwi
- Małopłytkowość
- Mocznica
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Mikroangiopatie zakrzepowe
- Zespół hemolityczno-mocznicowy
- Atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL74928.068.20
- 23OK1056 (Inny numer grantu/finansowania: Dutch Kidney Foundation)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .