Onvansertibi yhdistelmänä nanoliposomaalisen irinotekaanin, leukovoriinin ja fluorourasiilin kanssa toisen linjan hoitoon osallistujille, joilla on metastasoitunut haimatiehyen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen PDAC
• Hän on saanut 1 aiempaa gemsitabiinipohjaista kemoterapiaa metastaattisen taudin ensilinjan hoitona. Etenemistä alle 6 kuukauden neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen pidetään yhtenä hoitolinjana metastaattisen taudin hoitoon.
• Hänellä on mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1), joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) yli 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
• Hänen on oltava halukas ja kyettävä suorittamaan kudosbiopsia seulonnassa; Osallistujat, joilla ei ole tutkijan mielestä biopsiaa varten käytettävissä olevaa kudosta, eivät kuulu tähän kriteeriin
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: (määritellyt, että he eivät olleet postmenopausaalisella 12 kuukauteen tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia) ja hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen nal-IRI-annoksen jälkeen. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen nal-IRI-annoksen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava ennen tutkimusarviointien ja/tai toimintojen aloittamista
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5, paitsi varfariinilla
• Osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuisuus ja joita hoidettiin ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta yli 2 vuoden kuluttua alkuperäisestä diagnoosista, ovat kelpoisia
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Osallistujilla tulee olla riittävä elinten ja luuytimen toiminta

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito irinotekaanilla, nal-IRI:llä tai tutkittavalla PLK1-estäjillä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö ja sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
• Aiempi interstitiaalinen pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus
• Osallistujat, joilla on korkean mikrosatelliitin epävakauden (MSI-H) kasvaimia, joilla ei ole aikaisempaa altistumista immuunitarkistuspisteen estäjille
• Raskaus tai imetys
• Osallistujalla on aktiivinen ja hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio(t), jotka vaativat systeemistä hoitoa
• QT-aika Friderician korjauksella (QTcF) > 470 millisekuntia. QTcF tulee laskea QTcF:n aritmeettisena keskiarvona kolmena rinnakkaisena EKG:nä. Jos QT-ajan pidentymiseen on mahdollisesti korjattavissa olevia syitä (esim. lääkkeet, hypokalemia), EKG voidaan toistaa kolmen kerran seulonnan aikana ja tätä tulosta voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen.
• Suunniteltu samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa
• Osallistujalle on tehty laaja kirurginen resektio 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Osallistuja sai sädehoitoa, leikkausta, kemoterapiaa tai tutkimushoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Osallistujalla on vakavia lääketieteellisiä riskitekijöitä, jotka liittyvät johonkin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, joten tutkija katsoo, ettei osallistujalle ole turvallista saada kokeellisia tutkimuslääkkeitä.
• Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa
• Suuri verenvuoto viimeisen 4 viikon aikana
• Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma annettu metastaattisissa olosuhteissa
• Ei pysty tai halua niellä suun kautta otettavaa lääkettä
• Voimakkaiden CYP3A4- tai UGT1A1-estäjien tai vahvojen CYP3A4-induktorien käyttö. Näitä aineita tällä hetkellä saavia osallistujia, jotka voivat vaihtaa vaihtoehtoiseen hoitoon, ei suljeta pois. Inhibiittoreiden käyttö tulee lopettaa vähintään viikkoa ennen protokollahoidon ensimmäistä annosta ja induktorien käyttö on lopetettava vähintään kaksi viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.