Onvansertib i kombination med nanoliposomal irinotecan, leucovorin og fluorouracil til andenlinjebehandling af deltagere med metastatisk pancreas ductal adenocarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk PDAC
• Har modtaget 1 tidligere gemcitabin-baseret kemoterapi som førstelinjebehandling for metastatisk sygdom. Progression efter afslutning af neoadjuverende eller adjuverende behandling af < 6 måneders varighed betragtes som 1 behandlingslinje for metastatisk sygdom
• Har målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1), defineret som mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Skal være villig og i stand til at gennemgå en vævsbiopsi ved screening; deltagere, som efter investigators opfattelse ikke har væv, der er tilgængeligt for biopsi, er undtaget fra dette kriterium
• Kvinder i den fødedygtige alder: (defineret som ikke post-menopausale i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation) og fertile mænd skal acceptere at bruge passende prævention under varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af nal-IRI. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af nal-IRI
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Underskrevet informeret samtykkeformular skal indhentes inden påbegyndelse af studieevalueringer og/eller aktiviteter
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 medmindre på warfarin
• Deltagere med tidligere malignitet, og som blev behandlet uden tegn på aktiv sygdom mere end 2 år efter den første diagnose er kvalificerede
• Alder ≥ 18 år
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med irinotecan, nal-IRI eller PLK1-inhibitor
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi og myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
• Anamnese med interstitiel pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
• Deltagere med mikrosatellit instability-high (MSI-H) tumorer uden forudgående eksponering af immun checkpoint inhibitor
• Graviditet eller amning
• Deltageren har aktiv og ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi
• QT-interval med Fridericias korrektion (QTcF) > 470 millisekunder. QTcF skal beregnes som det aritmetiske gennemsnit af QTcF på tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er). I tilfælde af potentielt korrigerbare årsager til QT-forlængelse (f.eks. medicin, hypokaliæmi), kan det tredobbelte EKG gentages én gang under screeningen, og dette resultat kan bruges til at bestemme egnethed
• Planlagt samtidig brug af medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet
• Deltageren har gennemgået større kirurgisk resektion inden for 4 uger før tilmelding
• Deltageren modtog strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller en undersøgelsesterapi inden for 2 uger før studiestart
• Deltageren har alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de større organsystemer, således at efterforskeren anser det for usikkert for deltageren at modtage et eksperimentelt forskningslægemiddel
• Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen
• Store blødninger i de sidste 4 uger
• Mere end 1 tidligere kemoterapibehandling administreret i metastaserende omgivelser
• Ude af stand eller uvillig til at sluge oral medicin
• Brug af stærke CYP3A4- eller UGT1A1-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere. Deltagere, der i øjeblikket modtager disse midler, og som er i stand til at skifte til alternativ behandling, er ikke udelukket. Inhibitorer bør stoppes mindst en uge før den første dosis af protokolbehandling, og inducere bør stoppes mindst to uger før påbegyndelse af protokolbehandling.