Onvansertib i kombination med nanoliposomal irinotekan, leucovorin och fluorouracil för andra linjens behandling av deltagare med metastaserande pankreatisk duktal adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande PDAC
• Har fått 1 tidigare gemcitabinbaserad kemoterapi som förstahandsbehandling för metastaserande sjukdom. Progression efter avslutad neoadjuvant eller adjuvant behandling på < 6 månader anses vara 1 behandlingslinje för metastaserande sjukdom
• Har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1), definierad som minst 1 lesion som noggrant kan mätas i minst 1 dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral datortomografi (CT) scan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1
• Måste vara villig och kunna genomgå en vävnadsbiopsi vid screening; deltagare som, enligt utredarens uppfattning, inte har vävnad som är tillgänglig för biopsi undantas från detta kriterium
• Kvinnor i fertil ålder: (definieras som inte postmenopausala på 12 månader eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering) och fertila män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter den sista dosen av nal-IRI. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation under studien och i 4 månader efter den sista dosen av nal-IRI
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas innan studieutvärderingar och/eller aktiviteter påbörjas
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 om inte på warfarin
• Deltagare med tidigare malignitet och som behandlats utan tecken på aktiv sjukdom mer än 2 år från den första diagnosen är berättigade
• Ålder ≥ 18 år
• Deltagarna måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med irinotekan, nal-IRI eller prövnings-PLK1-hämmare
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi och hjärtinfarkt inom 3 månader efter behandlingsstart
• Historik av interstitiell pneumonit eller interstitiell lungsjukdom
• Deltagare med mikrosatellit instabilitet-hög (MSI-H) tumörer utan tidigare exponering för immunkontrollpunktshämmare
• Graviditet eller amning
• Deltagaren har aktiva och okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi
• QT-intervall med Fridericias korrigering (QTcF) > 470 millisekunder. QTcF ska beräknas som det aritmetiska medelvärdet av QTcF på tredubbla elektrokardiogram (EKG). I fallet med potentiellt korrigerbara orsaker till QT-förlängning, (t.ex. mediciner, hypokalemi), kan triplikat-EKG:et upprepas en gång under screening och det resultatet kan användas för att fastställa lämplighet
• Planerad samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet
• Deltagaren har genomgått en större kirurgisk resektion inom 4 veckor före inskrivningen
• Deltagaren fick strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller en undersökningsterapi inom 2 veckor före studiestart
• Deltagaren har allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen så att utredaren anser att det är osäkert för deltagaren att få ett experimentellt forskningsläkemedel
• Allvarliga psykiatriska eller medicinska tillstånd som kan störa behandlingen
• Stora blödningar de senaste 4 veckorna
• Mer än 1 tidigare kemoterapiregim administrerad i metastaserande miljö
• Kan inte eller vill svälja oral medicin
• Användning av starka CYP3A4- eller UGT1A1-hämmare eller starka CYP3A4-inducerare. Deltagare som för närvarande får dessa medel och som kan byta till alternativ terapi är inte uteslutna. Inhibitorer bör stoppas minst en vecka före den första dosen av protokollbehandling och inducerare bör stoppas minst två veckor innan protokollbehandlingen påbörjas.