Onvanszertib nanoliposzómás irinotekánnal, leukovorinnal és fluorouracillal kombinálva metasztatikus hasnyálmirigy duktális adenokarcinómában szenvedő betegek másodvonalbeli kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus PDAC
• Korábban 1 alkalommal kapott gemcitabin alapú kemoterápiát áttétes betegség első vonalbeli terápiájaként. A < 6 hónapig tartó neoadjuváns vagy adjuváns terápia befejezése utáni progresszió a metasztatikus betegség 1 terápiás vonalának tekinthető
• Mérhető betegsége van a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) szerint, legalább 1 elváltozásként definiálva, amely legalább 1 dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő), mint 20 mm hagyományos technikákkal vagy > 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
• A szűrés során hajlandónak és képesnek kell lennie a szövetbiopsziára; Azok a résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem rendelkeznek biopsziához hozzáférhető szövettel, kivételt képeznek e kritérium alól.
• Fogamzóképes nők: (amelyek 12 hónapig nem posztmenopauzában vannak, vagy nem történt műtéti sterilizáció) és a termékeny férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a nal-IRI utolsó adagját követő 4 hónapig. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermaadástól a vizsgálat alatt és az utolsó nal-IRI adag után 4 hónapig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. A tanulmányértékelések és/vagy tevékenységek megkezdése előtt be kell szerezni az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot
• Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5, kivéve warfarint
• Azok a résztvevők, akik korábban rosszindulatú daganatos betegségben szenvedtek, és akiket a kezdeti diagnózistól számított 2 évnél hosszabb ideig nem kezeltek aktív betegségre utaló jelekkel
• Életkor ≥ 18 év
• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük

Kizárási kritériumok:

• Irinotekánnal, nal-IRI-vel vagy vizsgálati PLK1 gátlóval végzett előzetes kezelés
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart és szívinfarktust a terápia megkezdését követő 3 hónapon belül
• Intersticiális tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében
• Mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) daganatokban szenvedő résztvevők, akiknek nincs előzetes immun-ellenőrzőpont-gátló hatása
• Terhesség vagy szoptatás
• A résztvevő aktív és kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés(ek)ben szenved, amelyek szisztémás terápiát igényelnek
• QT intervallum Fridericia-korrekcióval (QTcF) > 470 milliszekundum. A QTcF-et a QTcF számtani átlagaként kell kiszámítani háromszori elektrokardiogramon (EKG). A QT-megnyúlás potenciálisan korrigálható okai (pl. gyógyszerek, hypokalaemia) esetén a háromszori EKG-t a szűrés során egyszer meg lehet ismételni, és ez az eredmény felhasználható a jogosultság megállapítására.
• Olyan gyógyszerek tervezett egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot
• A résztvevő a beiratkozást megelőző 4 héten belül jelentős műtéti reszekción esett át
• A résztvevő sugárkezelést, műtétet, kemoterápiát vagy vizsgálati terápiát kapott a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül
• A résztvevő súlyos egészségügyi kockázati tényezőkkel rendelkezik, amelyek bármelyik fő szervrendszert érintik, így a vizsgáló nem tartja biztonságosnak, hogy a résztvevő kísérleti kutatási gyógyszert kapjon.
• Súlyos pszichiátriai vagy egészségügyi állapotok, amelyek zavarhatják a kezelést
• Súlyos vérzés az elmúlt 4 hétben
• Több mint 1 korábbi kemoterápiás kezelés áttételes környezetben
• Képtelen vagy nem hajlandó lenyelni az orális gyógyszert
• Erős CYP3A4 vagy UGT1A1 inhibitorok vagy erős CYP3A4 induktorok alkalmazása. Azok a résztvevők, akik jelenleg ezeket a szereket kapják, és képesek váltani alternatív terápiára, nincsenek kizárva. Az inhibitorokat legalább egy héttel a protokollterápia első adagja előtt, az induktorokat pedig legalább két héttel a protokollterápia megkezdése előtt le kell állítani.