Onvansertib i kombinasjon med nanoliposomal irinotekan, leucovorin og fluorouracil for andrelinjebehandling av deltakere med metastatisk pankreas duktal adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk PDAC
• Har mottatt 1 tidligere gemcitabinbasert kjemoterapi som førstelinjebehandling for metastatisk sykdom. Progresjon etter fullført neoadjuvant eller adjuvant behandling på < 6 måneder regnes som 1 behandlingslinje for metastatisk sykdom
• Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1), definert som minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Må være villig og i stand til å gjennomgå en vevsbiopsi ved screening; deltakere som etter etterforskeren ikke har vev som er tilgjengelig for biopsi er unntatt fra dette kriteriet
• Kvinner i fertil alder: (definert som ikke postmenopausale i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering) og fertile menn må godta å bruke adekvat prevensjon under varigheten av studiedeltakelsen og i 4 måneder etter siste dose av nal-IRI. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon under studien og i 4 måneder etter siste dose av nal-IRI
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Signert informert samtykkeskjema må innhentes før igangsetting av studieevalueringer og/eller aktiviteter
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 med mindre på warfarin
• Deltakere med tidligere malignitet og som ble behandlet uten tegn på aktiv sykdom mer enn 2 år fra første diagnose er kvalifisert
• Alder ≥ 18 år
• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med irinotecan, nal-IRI eller PLK1-hemmer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi og hjerteinfarkt innen 3 måneder etter behandlingsstart
• Anamnese med interstitiell pneumonitt eller interstitiell lungesykdom
• Deltakere med mikrosatellitt instability-high (MSI-H) svulster uten tidligere eksponering av immunkontrollpunkthemmere
• Graviditet eller amming
• Deltakeren har aktiv og ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi
• QT-intervall med Fridericias korreksjon (QTcF) > 470 millisekunder. QTcF bør beregnes som det aritmetiske gjennomsnittet av QTcF på triplikat elektrokardiogrammer (EKG). I tilfelle av potensielt korrigerbare årsaker til QT-forlengelse, (f.eks. medisiner, hypokalemi), kan triplikat-EKG-et gjentas én gang under screening, og dette resultatet kan brukes til å bestemme kvalifisering
• Planlagt samtidig bruk av medisiner som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet
• Deltakeren har gjennomgått større kirurgisk reseksjon innen 4 uker før påmelding
• Deltakeren mottok strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller en undersøkelsesterapi innen 2 uker før studiestart
• Deltakeren har alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene slik at etterforskeren anser det som utrygt for deltakeren å motta et eksperimentelt forskningsmedisin
• Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen
• Store blødninger de siste 4 ukene
• Mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime administrert i metastatisk setting
• Kan ikke eller vil ikke svelge orale medisiner
• Bruk av sterke CYP3A4- eller UGT1A1-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer. Deltakere som for tiden mottar disse midlene og som er i stand til å bytte til alternativ behandling, er ikke ekskludert. Inhibitorer bør stoppes minst én uke før første dose av protokollbehandling og induktorer bør stoppes minst to uker før oppstart av protokollbehandling.