Onvansertib en combinación con irinotecán nanoliposomal, leucovorina y fluorouracilo para el tratamiento de segunda línea de participantes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico

Criterios de inclusión:

• PDAC metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Ha recibido 1 quimioterapia anterior basada en gemcitabina como terapia de primera línea para la enfermedad metastásica. La progresión después de completar la terapia neoadyuvante o adyuvante de < 6 meses de duración se considera 1 línea de terapia para la enfermedad metastásica
• Tiene una enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST v1.1), definida como al menos 1 lesión que se puede medir con precisión en al menos 1 dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral
• Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Debe estar dispuesto y ser capaz de someterse a una biopsia de tejido en la selección; Se exceptúan de este criterio los participantes que, en opinión del investigador, no tengan tejido accesible para la biopsia.
• Las mujeres en edad fértil: (definidas como no posmenopáusicas durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa) y los hombres fértiles deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis de nal-IRI. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis de nal-IRI.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un formulario de consentimiento informado firmado antes del inicio de las evaluaciones y/o actividades del estudio.
• Relación internacional normalizada (INR) < 1,5 a menos que esté tomando warfarina
• Los participantes con neoplasias malignas previas y que fueron tratados sin evidencia de enfermedad activa durante más de 2 años desde el diagnóstico inicial son elegibles
• Edad ≥ 18 años
• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con irinotecán, nal-IRI o inhibidor de PLK1 en investigación
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca e infarto de miocardio dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia
• Antecedentes de neumonitis intersticial o enfermedad pulmonar intersticial
• Participantes con tumores de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) sin exposición previa a inhibidores de puntos de control inmunitarios
• Embarazo o lactancia
• El participante tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren terapia sistémica
• Intervalo QT con corrección de Fridericia (QTcF) > 470 milisegundos. El QTcF debe calcularse como la media aritmética del QTcF en electrocardiogramas (ECG) por triplicado. En el caso de causas potencialmente corregibles de prolongación del intervalo QT (p. ej., medicamentos, hipopotasemia), el ECG por triplicado se puede repetir una vez durante la selección y ese resultado se puede usar para determinar la elegibilidad.
• Uso concomitante planificado de medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc
• El participante se ha sometido a una resección quirúrgica mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• El participante recibió radioterapia, cirugía, quimioterapia o una terapia en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• El participante tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos, de modo que el investigador considera que no es seguro que el participante reciba un medicamento de investigación experimental.
• Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento
• Sangrado mayor en las últimas 4 semanas
• Más de 1 régimen de quimioterapia previo administrado en el entorno metastásico
• No puede o no quiere tragar medicamentos orales
• Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 o UGT1A1 o inductores potentes de CYP3A4. No se excluyen los participantes que actualmente reciben estos agentes que pueden cambiar a una terapia alternativa. Los inhibidores deben suspenderse al menos una semana antes de la primera dosis de la terapia del protocolo y los inductores deben suspenderse al menos dos semanas antes del inicio de la terapia del protocolo.