Onvansertib in combinazione con irinotecan nanoliposomiale, leucovorin e fluorouracile per il trattamento di seconda linea dei partecipanti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

• PDAC metastatico confermato istologicamente o citologicamente
• - Ha ricevuto 1 precedente chemioterapia a base di gemcitabina come terapia di prima linea per la malattia metastatica. La progressione dopo il completamento della terapia neoadiuvante o adiuvante di durata < 6 mesi è considerata 1 linea di terapia per la malattia metastatica
• Ha una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1), definita come almeno 1 lesione che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC).
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Deve essere disposto e in grado di sottoporsi a una biopsia tissutale allo screening; i partecipanti che, a parere dello sperimentatore, non hanno tessuto accessibile per la biopsia sono esclusi da questo criterio
• Donne in età fertile: (definite come non in post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica) e uomini fertili devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di nal-IRI. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di nal-IRI
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Il modulo di consenso informato firmato deve essere ottenuto prima dell'inizio delle valutazioni e/o delle attività dello studio
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 a meno che non sia in warfarin
• Sono ammissibili i partecipanti con precedente tumore maligno e che sono stati trattati senza evidenza di malattia attiva per più di 2 anni dalla diagnosi iniziale
• Età ≥ 18 anni
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con irinotecan, nal-IRI o inibitore sperimentale di PLK1
• Malattie intercorrenti non controllate tra cui insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca e infarto del miocardio entro 3 mesi dall'inizio della terapia
• Storia di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale
• Partecipanti con tumori ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) senza precedente esposizione a inibitori del checkpoint immunitario
• Gravidanza o allattamento
• - Il partecipante ha infezioni batteriche, virali o fungine attive e incontrollate che richiedono una terapia sistemica
• Intervallo QT con correzione di Fridericia (QTcF) > 470 millisecondi. Il QTcF deve essere calcolato come media aritmetica del QTcF su triplo elettrocardiogramma (ECG). Nel caso di cause potenzialmente correggibili del prolungamento dell'intervallo QT (p. es., farmaci, ipokaliemia), l'ECG triplicato può essere ripetuto una volta durante lo screening e tale risultato può essere utilizzato per determinare l'idoneità
• Uso concomitante pianificato di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc
• - Il partecipante è stato sottoposto a resezione chirurgica maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• - Il partecipante ha ricevuto radioterapia, intervento chirurgico, chemioterapia o una terapia sperimentale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Il partecipante ha gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi tali che lo sperimentatore considera pericoloso per il partecipante ricevere un farmaco di ricerca sperimentale
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento
• Sanguinamento maggiore nelle ultime 4 settimane
• Più di 1 precedente regime chemioterapico somministrato nel contesto metastatico
• Incapace o riluttante a ingerire farmaci per via orale
• Uso di forti inibitori del CYP3A4 o UGT1A1 o forti induttori del CYP3A4. Non sono esclusi i partecipanti che attualmente ricevono questi agenti che sono in grado di passare a una terapia alternativa. Gli inibitori devono essere interrotti almeno una settimana prima della prima dose della terapia del protocollo e gli induttori devono essere interrotti almeno due settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.