Onvansertibe em combinação com irinotecano nanolipossomal, leucovorina e fluorouracil para tratamento de segunda linha de participantes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático

Critério de inclusão:

• PDAC metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
• Recebeu 1 quimioterapia anterior à base de gencitabina como terapia de primeira linha para doença metastática. A progressão após a conclusão da terapia neoadjuvante ou adjuvante de < 6 meses de duração é considerada 1 linha de terapia para doença metastática
• Tem doença mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1), definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Deve estar disposto e apto a se submeter a uma biópsia de tecido na triagem; participantes que, na opinião do investigador, não possuem tecido acessível para biópsia são excluídos deste critério
• Mulheres com potencial para engravidar: (definidas como não pós-menopausa por 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior) e homens férteis devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por 4 meses após a última dose de nal-IRI. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo e por 4 meses após a última dose de nal-IRI
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. O formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido antes do início das avaliações e/ou atividades do estudo
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5, a menos que esteja em uso de varfarina
• Participantes com malignidade anterior e que foram tratados sem evidência de doença ativa por mais de 2 anos a partir do diagnóstico inicial são elegíveis
• Idade ≥ 18 anos
• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula óssea

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com irinotecano, nal-IRI ou inibidor de PLK1 em investigação
• Doença intercorrente não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca e infarto do miocárdio dentro de 3 meses após o início da terapia
• História de pneumonite intersticial ou doença pulmonar intersticial
• Participantes com tumores de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) sem exposição prévia a inibidores de checkpoint imunológico
• Gravidez ou lactação
• O participante tem infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas que requerem terapia sistêmica
• Intervalo QT com correção de Fridericia (QTcF) > 470 milissegundos. O QTcF deve ser calculado como a média aritmética do QTcF em eletrocardiogramas (ECGs) triplicados. No caso de causas potencialmente corrigíveis de prolongamento do intervalo QT (por exemplo, medicamentos, hipocalemia), o ECG triplicado pode ser repetido uma vez durante a triagem e esse resultado pode ser usado para determinar a elegibilidade
• Uso concomitante planejado de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc
• O participante foi submetido a uma grande ressecção cirúrgica dentro de 4 semanas antes da inscrição
• O participante recebeu radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou uma terapia experimental dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo
• O participante tem sérios fatores de risco médico envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos, de modo que o investigador considere inseguro para o participante receber um medicamento de pesquisa experimental
• Condições psiquiátricas ou médicas graves que podem interferir no tratamento
• Sangramento importante nas últimas 4 semanas
• Mais de 1 esquema de quimioterapia anterior administrado no cenário metastático
• Incapaz ou indisposto a engolir medicação oral
• Uso de fortes inibidores de CYP3A4 ou UGT1A1 ou fortes indutores de CYP3A4. Os participantes que atualmente recebem esses agentes que podem mudar para terapia alternativa não são excluídos. Os inibidores devem ser interrompidos pelo menos uma semana antes da primeira dose da terapia de protocolo e os indutores devem ser interrompidos pelo menos duas semanas antes do início da terapia de protocolo.