Onvansertib in combinatie met nanoliposomaal irinotecan, leucovorine en fluoruracil voor tweedelijnsbehandeling van deelnemers met gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische PDAC
• Heeft 1 eerdere op gemcitabine gebaseerde chemotherapie gekregen als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte. Progressie na voltooiing van neoadjuvante of adjuvante therapie van < 6 maanden wordt beschouwd als 1 behandelingslijn voor gemetastaseerde ziekte
• Heeft meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST v1.1), gedefinieerd als ten minste 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
• Moet bereid en in staat zijn om bij screening een weefselbiopsie te ondergaan; deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker geen weefsel hebben dat toegankelijk is voor biopsie zijn uitgezonderd van dit criterium
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: (gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie) en vruchtbare mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis nal-IRI. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis nal-IRI
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Het ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulier moet worden verkregen voorafgaand aan de start van onderzoeksevaluaties en/of activiteiten
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 tenzij op warfarine
• Deelnemers met een eerdere maligniteit en die meer dan 2 jaar na de eerste diagnose werden behandeld zonder tekenen van actieve ziekte, komen in aanmerking
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met irinotecan, nal-IRI of experimentele PLK1-remmer
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen en myocardinfarct binnen 3 maanden na aanvang van de therapie
• Geschiedenis van interstitiële pneumonitis of interstitiële longziekte
• Deelnemers met microsatelliet instabiliteit-hoge (MSI-H) tumoren zonder voorafgaande blootstelling aan immuuncontrolepuntremmers
• Zwangerschap of borstvoeding
• Deelnemer heeft actieve en ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen
• QT-interval met Fridericia's correctie (QTcF) > 470 milliseconden. De QTcF moet worden berekend als het rekenkundig gemiddelde van de QTcF op drievoudige elektrocardiogrammen (ECG's). In het geval van mogelijk corrigeerbare oorzaken van QT-verlenging (bijv. Medicatie, hypokaliëmie), kan het drievoudige ECG één keer worden herhaald tijdens de screening en dat resultaat kan worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt
• Gepland gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen
• Deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een grote chirurgische resectie ondergaan
• De deelnemer kreeg radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of een onderzoekstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Deelnemer heeft ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, zodat de onderzoeker het voor de deelnemer onveilig acht om een ​​experimenteel onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren
• Ernstige bloeding in de afgelopen 4 weken
• Meer dan 1 eerder chemotherapieregime toegediend in de gemetastaseerde setting
• Orale medicatie niet kunnen of willen slikken
• Gebruik van sterke CYP3A4- of UGT1A1-remmers of sterke CYP3A4-inductoren. Deelnemers die momenteel deze middelen krijgen en die kunnen overstappen op alternatieve therapie, worden niet uitgesloten. Het gebruik van remmers moet ten minste één week vóór de eerste dosis van de protocoltherapie worden stopgezet en van inductoren moet ten minste twee weken voordat de protocoltherapie wordt gestart, worden gestopt.