Onvansertib en association avec l'irinotécan nanoliposomal, la leucovorine et le fluorouracile pour le traitement de deuxième intention des participants atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique

Critère d'intégration:

• PDAC métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement
• A reçu 1 chimiothérapie antérieure à base de gemcitabine comme traitement de première ligne pour la maladie métastatique. La progression après la fin d'un traitement néoadjuvant ou adjuvant d'une durée < 6 mois est considérée comme une ligne de traitement pour la maladie métastatique
• A une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1), définie comme au moins 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1
• Doit être disposé et capable de subir une biopsie tissulaire lors du dépistage ; les participants qui, de l'avis de l'investigateur, n'ont pas de tissu accessible pour la biopsie sont exclus de ce critère
• Les femmes en âge de procréer : (définies comme non ménopausées depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure) et les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de nal-IRI. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de nal-IRI
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Le formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu avant le début des évaluations et/ou des activités de l'étude
• Rapport international normalisé (INR) < 1,5 sauf sous warfarine
• Les participants ayant des antécédents de malignité et qui ont été traités sans signe de maladie active plus de 2 ans après le diagnostic initial sont éligibles
• Âge ≥ 18 ans
• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par l'irinotécan, le nal-IRI ou un inhibiteur expérimental de la PLK1
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque et infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant le début du traitement
• Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle
• Participants atteints de tumeurs à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) sans exposition préalable à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire
• Grossesse ou allaitement
• Le participant a une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique
• Intervalle QT avec correction de Fridericia (QTcF) > 470 millisecondes. Le QTcF doit être calculé comme la moyenne arithmétique du QTcF sur des électrocardiogrammes en triple (ECG). Dans le cas de causes potentiellement corrigibles d'allongement de l'intervalle QT (par exemple, médicaments, hypokaliémie), l'ECG en trois exemplaires peut être répété une fois pendant le dépistage et ce résultat peut être utilisé pour déterminer l'éligibilité.
• Utilisation concomitante planifiée de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT/QTc
• Le participant a subi une résection chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Le participant a reçu une radiothérapie, une chirurgie, une chimiothérapie ou une thérapie expérimentale dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Le participant présente de graves facteurs de risque médicaux impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, de sorte que l'investigateur considère qu'il est dangereux pour le participant de recevoir un médicament de recherche expérimental
• Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement
• Saignement majeur au cours des 4 dernières semaines
• Plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur administré dans le cadre métastatique
• Incapable ou refusant d'avaler des médicaments oraux
• Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou d'UGT1A1 ou d'inducteurs puissants du CYP3A4. Les participants recevant actuellement ces agents et capables de passer à un autre traitement ne sont pas exclus. Les inhibiteurs doivent être arrêtés au moins une semaine avant la première dose du protocole thérapeutique et les inducteurs doivent être arrêtés au moins deux semaines avant le début du protocole thérapeutique.