Онвансертиб в комбинации с нанолипосомным иринотеканом, лейковорином и фторурацилом для лечения второй линии участников с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический PDAC
• Получил 1 предшествующую химиотерапию на основе гемцитабина в качестве терапии первой линии при метастатическом заболевании. Прогрессирование после завершения неоадъювантной или адъювантной терапии длительностью < 6 месяцев считается 1 линией терапии метастатического заболевания.
• Имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1), определяемое как минимум 1 поражение, которое можно точно измерить как минимум в 1 измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
• Должен быть готов и способен пройти биопсию ткани при скрининге; участники, у которых, по мнению исследователя, нет ткани, доступной для биопсии, исключаются из этого критерия.
• Женщины детородного возраста: (определяемые как не находящиеся в постменопаузе в течение 12 месяцев или без хирургической стерилизации в анамнезе) и фертильные мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после последней дозы нал-ИРИ. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы nal-IRI.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть получена до начала оценки исследования и/или деятельности.
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5, если только не принимается варфарин
• Участники с предшествующим злокачественным новообразованием, которые лечились без признаков активного заболевания более 2 лет с момента первоначального диагноза, имеют право на участие.
• Возраст ≥ 18 лет
• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение иринотеканом, нал-ИРИ или исследуемым ингибитором PLK1
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию и инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после начала терапии
• История интерстициального пневмонита или интерстициального заболевания легких
• Участники с опухолями с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) без предшествующего воздействия ингибитора иммунных контрольных точек
• Беременность или лактация
• У участника есть активная и неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии
• Интервал QT с коррекцией Фридериции (QTcF) > 470 миллисекунд. QTcF следует рассчитывать как среднее арифметическое QTcF на трехкратной электрокардиограмме (ЭКГ). В случае потенциально устранимых причин удлинения интервала QT (например, лекарственные препараты, гипокалиемия) во время скрининга может быть повторена тройная ЭКГ, и этот результат может быть использован для определения приемлемости.
• Запланированный одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
• Участник перенес обширную хирургическую резекцию в течение 4 недель до регистрации.
• Участник получил лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или экспериментальную терапию в течение 2 недель до включения в исследование.
• У участника есть серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, так что исследователь считает небезопасным для участника получать экспериментальные исследовательские препараты.
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению
• Большое кровотечение за последние 4 недели
• Более 1 предшествующего режима химиотерапии, проведенного в условиях метастазирования
• Неспособность или нежелание глотать пероральные лекарства
• Использование сильных ингибиторов CYP3A4 или UGT1A1 или сильных индукторов CYP3A4. Участники, получающие в настоящее время эти агенты, которые могут перейти на альтернативную терапию, не исключены. Ингибиторы следует прекратить по крайней мере за одну неделю до первой дозы протокольной терапии, а индукторы следует прекратить по крайней мере за две недели до начала протокольной терапии.