Onvansertib v kombinaci s nanoliposomálním irinotekanem, leukovorinem a fluorouracilem pro léčbu druhé linie u pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená metastatická PDAC
• Podstoupil 1 předchozí chemoterapii založenou na gemcitabinu jako terapii první volby pro metastatické onemocnění. Progrese po dokončení neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby trvající < 6 měsíců je považována za 1 linii léčby metastatického onemocnění
• Má měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1), definované jako alespoň 1 léze, kterou lze pomocí konvenčních technik přesně změřit alespoň v 1 rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm nebo jako > 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Musí být ochoten a schopen podstoupit při screeningu biopsii tkáně; účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemají tkáň, která je dostupná pro biopsii, jsou z tohoto kritéria vyjmuti
• Ženy ve fertilním věku: (definované jako ženy, které nejsou po menopauze po dobu 12 měsíců nebo bez předchozí chirurgické sterilizace) a fertilní muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce nal-IRI. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce nal-IRI
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před zahájením hodnocení studie a/nebo činností je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 s výjimkou warfarinu
• Účastníci s předchozí malignitou, kteří byli léčeni bez známek aktivního onemocnění více než 2 roky od počáteční diagnózy, jsou způsobilí
• Věk ≥ 18 let
• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba irinotekanem, nal-IRI nebo zkoumaným inhibitorem PLK1
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie a infarktu myokardu do 3 měsíců od zahájení léčby
• Intersticiální pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
• Účastníci s nádory s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) bez předchozí expozice inhibitoru imunitního kontrolního bodu
• Těhotenství nebo kojení
• Účastník má aktivní a nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu
• QT interval s Fridericiovou korekcí (QTcF) > 470 milisekund. QTcF by se měl vypočítat jako aritmetický průměr QTcF na trojitých elektrokardiogramech (EKG). V případě potenciálně opravitelných příčin prodloužení QT intervalu (např. léky, hypokalemie) lze trojité EKG jednou zopakovat během screeningu a tento výsledek lze použít ke stanovení způsobilosti
• Plánované současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval
• Účastník podstoupil rozsáhlou chirurgickou resekci během 4 týdnů před zařazením
• Účastník podstoupil radioterapii, chirurgický zákrok, chemoterapii nebo experimentální terapii během 2 týdnů před vstupem do studie
• Účastník má vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů, takže zkoušející považuje za nebezpečné, aby účastník dostával experimentální výzkumné léky.
• Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu
• Velké krvácení za poslední 4 týdny
• Více než 1 předchozí chemoterapeutický režim podávaný u metastatického onemocnění
• Neschopnost nebo ochota polykat perorální léky
• Použití silných inhibitorů CYP3A4 nebo UGT1A1 nebo silných induktorů CYP3A4. Účastníci, kteří v současné době dostávají tyto látky a kteří jsou schopni přejít na alternativní terapii, nejsou vyloučeni. Inhibitory by měly být vysazeny alespoň jeden týden před první dávkou protokolární terapie a induktory by měly být vysazeny alespoň dva týdny před zahájením protokolární terapie.