Onvansertib in Kombination mit nanoliposomalem Irinotecan, Leucovorin und Fluorouracil zur Zweitlinienbehandlung von Teilnehmern mit metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter PDAC
• Hat 1 vorherige Gemcitabin-basierte Chemotherapie als Erstlinientherapie für metastasierende Erkrankungen erhalten. Die Progression nach Abschluss einer neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie von < 6 Monaten Dauer wird als 1 Therapielinie für metastasierte Erkrankungen angesehen
• Hat eine messbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1), definiert als mindestens 1 Läsion, die in mindestens 1 Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als > 20 mm mit herkömmlichen Techniken genau gemessen werden kann oder als > 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT)-Scan
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Muss bereit und in der Lage sein, sich beim Screening einer Gewebebiopsie zu unterziehen; Ausgenommen von diesem Kriterium sind Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes kein für eine Biopsie zugängliches Gewebe haben
• Frauen im gebärfähigen Alter: (definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder keine vorherige chirurgische Sterilisation) und fruchtbare Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach der letzten Dosis von nal-IRI eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis von nal-IRI auf eine Samenspende zu verzichten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Vor Beginn der Studienauswertungen und/oder -aktivitäten muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5, außer bei Warfarin
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit früherer bösartiger Erkrankung, die mehr als 2 Jahre nach der Erstdiagnose ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung behandelt wurden
• Alter ≥ 18 Jahre
• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Irinotecan, nal-IRI oder PLK1-Inhibitor in der Prüfung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen und Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach Therapiebeginn
• Geschichte der interstitiellen Pneumonitis oder interstitiellen Lungenerkrankung
• Teilnehmer mit Tumoren mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) ohne vorherige Exposition gegenüber Immun-Checkpoint-Inhibitoren
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Der Teilnehmer hat aktive und unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
• QT-Intervall mit Fridericia-Korrektur (QTcF) > 470 Millisekunden. Das QTcF sollte als arithmetisches Mittel des QTcF auf Dreifach-Elektrokardiogrammen (EKGs) berechnet werden. Im Falle potenziell korrigierbarer Ursachen einer QT-Verlängerung (z. B. Medikamente, Hypokaliämie) kann das dreifache EKG während des Screenings einmal wiederholt werden, und dieses Ergebnis kann zur Bestimmung der Eignung verwendet werden
• Geplante gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern
• Der Teilnehmer hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer größeren chirurgischen Resektion unterzogen
• Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt eine Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder eine Prüftherapie
• Der Teilnehmer hat schwerwiegende medizinische Risikofaktoren, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, so dass der Prüfarzt es für unsicher hält, dass der Teilnehmer ein experimentelles Forschungsmedikament erhält
• Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten
• Starke Blutungen in den letzten 4 Wochen
• Mehr als 1 früheres Chemotherapieschema, das im metastasierten Setting verabreicht wurde
• Unfähig oder nicht bereit, orale Medikamente zu schlucken
• Anwendung starker CYP3A4- oder UGT1A1-Hemmer oder starker CYP3A4-Induktoren. Teilnehmer, die derzeit diese Wirkstoffe erhalten und auf eine alternative Therapie umstellen können, sind nicht ausgeschlossen. Inhibitoren sollten mindestens eine Woche vor der ersten Dosis der Protokolltherapie und Induktoren mindestens zwei Wochen vor Beginn der Protokolltherapie abgesetzt werden.