Hypoksia-mesenkymaalisia kantasoluja käyttävien vakavien COVID-19-potilaiden hoito Indonesiassa
Hypoksia-mesenkymaalisten kantasolujen erityksen vaikutus vaikeiden Covid-19-potilaiden eloonjäämisen parantamiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus-2 (SARS COV-2) -infektion tuhoisan vaikutuksen aiheuttaa voimakas sytokiinimyrsky, joka johtaa keuhkokudosvaurioihin. Useat tutkimukset raportoivat korrelaation sairauden vakavuuden ja liiallisten proinflammatoristen sytokiinien, kuten tuumorinekroositekijä-α (TNF-α), IL-6, IL-1, IFN-Υ, IFN-Υ-indusoidun proteiinin 10 (IP10) vapautumisen välillä. ), monosyyttikemoattraktanttiproteiini-1 (MCP-1), makrofagien tulehduksellinen proteiini-1a (MIP-1a) ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF). Tämän havainnon vahvisti plasman sytokiinien korkea taso, joka havaittiin vakavimmilla COVID-19-potilailla, joihin liittyy laaja keuhkovaurio. Siksi on ratkaisevan tärkeää löytää tehokas hoitovaihtoehto COVID-19:n tuhoisan sytokiinimyrskyn hallitsemiseksi ja vaurioituneiden keuhkojen elvyttämiseksi.
Aiemmat tutkimukset raportoivat, että MSC:iden hypoksinen tila voisi lisätä niiden aktiivisten liukoisten molekyylien vapautumista, jotka tunnetaan Secretome-MSC:inä (S-MSC), kuten IL-10 ja TGF-β, jotka ovat hyödyllisiä tulehduksen lievittämisessä. Lisäksi ne voivat myös lisätä kasvutekijöiden, kuten VEGF:n ja PDGF:n, ilmentymistä, jotka nopeuttavat keuhkovaurion paranemista. Nämä aktiiviset molekyylit voisivat mahdollisesti toimia biologisena terapeuttisena aineena vaikean SARS-CoV-2-infektion hoidossa. Viimeaikaisten tutkimusten mukaan eristimme onnistuneesti S-MSC:t viljelyväliaineestaan käyttämällä tangentiaalivirtaussuodatus (TFF) -strategiaa useilla molekyylipainon raja-kategorioilla. Tässä tutkimuksessa tutkittiin Indonesiassa S-MSC:llä hoidettujen vakavien COVID-19-potilaiden kliinisiä tuloksia, joilla oli useita samanaikaisia sairauksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Agung Putra, Assoc.Prof
- Puhelinnumero: +628164251646
- Sähköposti: dr.agungptr@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Bhirau Wilaksono, MD
- Puhelinnumero: +6285277777824
- Sähköposti: bhirau@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Jakarta, Indonesia, 10410
- Rekrytointi
- Gatot Soebroto Army Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Basuki Rachmad, MD, Sp.An KIC
- Puhelinnumero: +62852-2022-2519
- Sähköposti: basukibanjarmasin1@gmail.com
-
Alatutkija:
- Gunawan Dwi Prayitno, MD, Sp,OG KFER
-
Jakarta, Indonesia, 13610
- Rekrytointi
- Dr. Esnawan Antariksa Air Force Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Crispinus Adhi Suryo, MD, Sp.An
- Puhelinnumero: +62812-9578-192
- Sähköposti: c.adhisuryo@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Flora Eka Sari, MD, Sp.P
- Puhelinnumero: +62821-1447-7473
- Sähköposti: floraeka86@gmail.com
-
Alatutkija:
- Sugeng Ibrahim, MD, M.Biomed (AAM)
-
-
Central Java
-
Bantul, Central Java, Indonesia
- Rekrytointi
- RSUD Bantul
-
Ottaa yhteyttä:
- Yuni Iswati Raharjani, MD, Sp.P
- Puhelinnumero: 0811274816
-
Yogyakarta, Central Java, Indonesia, 55122
- Rekrytointi
- RS PKU Muhammadiyah Gamping
-
Ottaa yhteyttä:
- Agus Widyatmoko, MD, Sp.PD
- Puhelinnumero: +62813-2832-4539
- Sähköposti: aguswidi@umy.ac.id
-
Alatutkija:
- Agus Widyatmoko, MD, Sp.PD
-
-
Jakarta
-
Bekasi, Jakarta, Indonesia
- Rekrytointi
- RS Primaya Bekasi Timur
-
Ottaa yhteyttä:
- Muhammad Irhamsyah, MD, Sp.KK
- Puhelinnumero: 08114122999
-
Alatutkija:
- Aditya Nugraha, MD, M.Biomed
-
-
South Celebes
-
Makassar, South Celebes, Indonesia
- Rekrytointi
- Bhayangkara Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Fajar Amansyah, MD, Sp.PD
- Puhelinnumero: +62853-4363-7775
-
Alatutkija:
- Farid Amansyah, MD, Sp.PD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joiden kliinisissä ja laboratoriotesteissä on positiivinen Covid-19-diagnoosi.
- Potilaat, jotka ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen koehenkilöinä allekirjoittamalla tietoisen sisällön.
Kriteerit Berliinin pääsylle ARDS:iin (kohtalainen ja vaikea) hengityslaitteen kanssa tai ilman:
- PaO2 / FiO2: kohtalainen 100-200
- PaO2 / FiO2: vakava <100
- Yksi tai useampi komorbidihistoria
- SOFA pisteet
Poissulkemiskriteerit:
- Covid19-potilaalla on fibroosi (rintakehän röntgen- tai CT-tutkimuksen tulosten perusteella)
- ECOG 4 -suorituskyky, heikentynyt peruuttamaton tajunta, aivorungon kuolema.
- Vaikea NYHA III/IV sydämen vajaatoiminta
- Raskaana olevat naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Secretome-MSC:t (n=24)
Tälle ryhmälle annetaan Covid-19-standardihoitoa lihaksensisäisellä hypoksisella S-MSC-sekreomilla
|
Hypoxic Secretome-MSC:n injektio lihakseen (deltoideus): Päivä 1: 1 cc 12 tunnin välein Päivä 2: 1 cc 12 tunnin välein Päivä 3: 1 cc 12 tunnin välein
Potilaille annetaan Covid-19:n standardihoito kansallisen protokollan mukaisesti
|
|
MUUTA: Kontrolli (n=24)
Tämä ryhmä saa normaalia Covid-19-hoitoa parhaalla tukihoidolla
|
Potilaille annetaan Covid-19:n standardihoito kansallisen protokollan mukaisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos potilaiden kliinisissä ilmenemismuodoissa
Aikaikkuna: 1 kuukautta
|
lievä, kohtalainen tai vaikea
|
1 kuukautta
|
|
Tarve tuulettimelle
Aikaikkuna: 1 kuukautta
|
On hengitysmuuttujia, jotka tekivät vakavista Covid-19-potilaista aiemmin vakaiksi, mutta pahenivat ja vaativat hengityslaitteen Jaettu kahteen luokkaan:
|
1 kuukautta
|
|
Hengityslaitteen käytön kesto
Aikaikkuna: 1 kuukautta
|
Hengityslaitteen käyttöaika intubaatiopäivästä ekstubaatiopäivään
|
1 kuukautta
|
|
Oleskelun kesto
Aikaikkuna: 1 kuukautta
|
Oleskelun kesto ensimmäisestä hoidosta potilaan lopputulokseen, toipumiseen tai kuolemaan
|
1 kuukautta
|
|
Rutiininomainen veriprofiili
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Saatu potilailta ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
CRP
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Saatu potilailta ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
D-dimeeri
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Saatu potilailta ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Verikaasuanalyysi (BGA)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Saatu potilailta ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Valokuva rintakehä
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Saatu potilailta ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kuolema
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Agung Putra, Assoc.Prof, Stem Cell and Cancer Research Indonesia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Chen L, Xu Y, Zhao J, Zhang Z, Yang R, Xie J, Liu X, Qi S. Conditioned medium from hypoxic bone marrow-derived mesenchymal stem cells enhances wound healing in mice. PLoS One. 2014 Apr 29;9(4):e96161. doi: 10.1371/journal.pone.0096161. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2015;10(12):e0145565.
- Haraszti RA, Miller R, Stoppato M, Sere YY, Coles A, Didiot MC, Wollacott R, Sapp E, Dubuke ML, Li X, Shaffer SA, DiFiglia M, Wang Y, Aronin N, Khvorova A. Exosomes Produced from 3D Cultures of MSCs by Tangential Flow Filtration Show Higher Yield and Improved Activity. Mol Ther. 2018 Dec 5;26(12):2838-2847. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.09.015. Epub 2018 Sep 22.
- Harrell CR, Jovicic BP, Djonov V, Volarevic V. Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells and Their Secretome in the Treatment of SARS-CoV-2-Induced Acute Respiratory Distress Syndrome. Anal Cell Pathol (Amst). 2020 Nov 20;2020:1939768. doi: 10.1155/2020/1939768. eCollection 2020.
- Johnson BS, Laloraya M. A cytokine super cyclone in COVID-19 patients with risk factors: the therapeutic potential of BCG immunization. Cytokine Growth Factor Rev. 2020 Aug;54:32-42. doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.06.014. Epub 2020 Jul 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Shokki
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- COVID-19
- Hypoksia
- Sytokiinien vapautumisoireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCCR_Secretome
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .