Korkean intensiteetin statiinilla suoritetun hoidon vaikutus PPCI:llä hoidettujen STMI-potilaiden tuloksiin

Tulehduksella on keskeinen rooli ateroskleroosin esiintymisessä ja kehittymisessä (.T-lymfosyytit ovat ensimmäisiä soluja, jotka kerääntyvät ateroskleroottiseen plakkiin. Makrofagien ja lymfosyyttien yhdistelmä haavoittuvassa plakissa liittyy sytokiinien ja lyyttisten entsyymien erittymiseen, mikä johtaa kuitumaisen korkin ohenemisessa, mikä altistaa leesion repeämiselle. Neutrofiilien ja lymfosyyttien välinen suhde (NLR) on systeemisen tulehduksen indikaattori ja prognostinen merkki potilailla, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI). Aiemmissa tutkimuksissa NLR on osoitettu liittyy sairaalassa tapahtuvaan kardiovaskulaariseen kuolleisuuteen ja pitkäaikaiseen kuolleisuuteen potilailla, joilla on ST-segmentin noususydäninfarkti (STEMI).

Hyödyllisten lipidejä moduloivien vaikutustensa lisäksi statiinit vaikuttavat useisiin pleiotrooppisiin vaikutuksiin, kuten tulehduksen estoon, kammioiden vastaiseen uudelleenmuodostukseen, verisuonten endoteelin toiminnan parantamiseen ja antioksidanttisiin vaikutuksiin. Monien toimintojensa vuoksi atorvastatiinihoitoon liittyi merkittävä kardiovaskulaarisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden väheneminen sekä primaarisessa että sekundaarisessa ehkäisyssä. Sydänlihaksen iskemian vähentäminen aggressiivisella kolesterolia alentavalla (MIRACL) -tutkimus osoitti, että atorvastatiini 80 mg, joka annettiin ensimmäisten päivien aikana ACS:n jälkeen, vähensi vakavien haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien määrää (MACE). Tämä vaikutus havaittiin jo 6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen, ja se oli merkittävä 16 viikon kohdalla. Atorvastatiini sydänlihasvaurion vähentämiseen angioplastian aikana (ARMYDA) -tutkimus osoitti toimenpiteen aikana tapahtuvan sydäninfarktin (MI) vähenemisen potilailla, joilla oli stabiili sepelvaltimotauti ja joille tehtiin PCI, johon esikuormitettiin korkeatehoisia statiineja atorvastatiinia 80 mg. ARMYDARECAPTURE-tutkimus osoitti, että MACE väheni 30 päivän aikana potilailla, joilla oli stabiili angina pectoris tai joilla ei ollut ST-kohotusta ja joita oli aiemmin hoidettu statiineilla ja jotka oli ladattu uudelleen voimakkailla statiineilla.

Nopea vaikutus, joka havaittiin korkeatehoisilla statiineilla, on yksi plakin stabilointihypoteesin kulmakivistä, jossa kliininen vaikutus osoitetaan paljon ennen kuin matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-c) alhainen taso voi vaikuttaa plakin etenemiseen.

Korkean vs. matalatehoisten statiinien vaikutusta ACS:ssä tutkittiin Pravastatiinilla tai Atorvastatiinilla. PCI PROVE IT, PROVE IT-TIMI 22 -tutkimuksen alatutkimus, osoitti, että potilailla, joita oli esikäsitelty korkeatehoisilla statiineilla ennen PCI:tä, kohdesuonien revaskularisaatioaste oli huomattavasti pienempi. In vitro -mallit osoittivat, että ennen PCI:tä annetut statiinit vähentävät distaalista embolisaatiota ja lisäävät verenkierrossa olevia endoteelin esisoluja, mikä mahdollisesti lisää endoteelin paranemista PCI:n aiheuttaman vaurion jälkeen. Lisäksi potilailla, joille tehtiin elektiivinen PCI ja jotka oli esikäsitelty statiineilla, oli pienempi mikroverenkiertoresistenssi verrattuna lumelääkkeeseen.

Sitä vastoin STATIN STEMI -tutkimus ei osoittanut merkittävää MACE-arvojen vähenemistä potilailla, joille oli esikuormitettu suuri annos (80 mg) verrattuna pieniannoksiseen (10 mg) atorvastatiiniin ennen primaarista PCI:tä (5,8 % vs. 0,6 %, p = 0,26), mutta osoitti, että parantunut välitön sepelvaltimovirtaus primaarisen PCI:n jälkeen.

Lisäksi SECURE-PCI-tutkimuksessa atorvastatiinin toimenpiteen aikana suoritetut kyllästysannokset eivät vähentäneet MACE:n määrää 30 päivän kohdalla ACS-potilailla. Alaryhmäanalyysi osoitti kuitenkin MACE:n merkittävän vähenemisen STEMI-potilailla, jotka olivat saaneet atorvastatiinia esikuormitettuna lumelääkkeeseen verrattuna. (P = 0,01), silti kaikkia potilaita ei hoidettu primaarisella PCI:llä.