Efeito do tratamento upstream com estatina de alta intensidade nos resultados de pacientes STMI tratados com PPCI

A inflamação desempenha um papel fundamental na ocorrência e desenvolvimento da aterosclerose (os linfócitos T estão entre as primeiras células a serem recrutadas para a placa aterosclerótica. A combinação de macrófagos e linfócitos na placa vulnerável está associada à secreção de citocinas e enzimas líticas que resultam no adelgaçamento da capa fibrosa, predispondo a ruptura da lesão. A relação neutrófilo/linfócito (NLR) é um indicador de inflamação sistêmica e um marcador prognóstico em pacientes submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP). Em estudos anteriores, a NLR foi demonstrada estar relacionado à mortalidade cardiovascular intra-hospitalar e mortalidade a longo prazo em pacientes com infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI).

Além de seus efeitos benéficos na modulação lipídica, as estatinas exercem uma variedade de ações pleiotrópicas, como inibição inflamatória, remodelamento antiventricular, melhora da função endotelial vascular e efeitos antioxidantes. Devido às suas múltiplas funções, a terapia com atorvastatina foi associada a uma redução significativa na morbidade e mortalidade cardiovascular, tanto na prevenção primária quanto na secundária. O estudo Redução da Isquemia Miocárdica com Redução Agressiva do Colesterol (MIRACL) demonstrou que a atorvastatina 80 mg administrada durante os primeiros dias após uma SCA diminuiu a taxa de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE). Este efeito foi observado logo em 6 semanas após a randomização e foi significativo em 16 semanas. O estudo Atorvastatin for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty (ARMYDA) demonstrou uma redução no infarto do miocárdio (IM) periprocedimento em pacientes com DAC estável submetidos a ICP pré-carregados por estatinas de alta potência atorvastatina 80 mg. O estudo ARMYDARECAPTURE mostrou uma redução no MACE de 30 dias em pacientes com angina estável ou com infarto do miocárdio sem supradesnivelamento do segmento ST que foram previamente tratados com estatinas e foram recarregados com estatinas de alta potência.

O efeito imediato observado com as estatinas de alta potência é um dos pilares da hipótese de estabilização da placa, na qual um efeito clínico é demonstrado bem antes que os baixos níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-c) possam afetar a progressão da placa.

O efeito das estatinas de alta potência versus baixa potência na SCA foi examinado pela Pravastatina ou Atorvastatina. O PCI PROVE IT, um subestudo do estudo PROVE IT-TIMI 22, demonstrou que os pacientes pré-tratados com estatinas de alta potência antes da ICP tiveram uma taxa significativamente menor de revascularização do vaso alvo. Os modelos in vitro mostraram que as estatinas administradas antes da ICP diminuem a embolização distal e aumentam as células progenitoras endoteliais circulantes, aumentando potencialmente a cicatrização endotelial após a lesão causada pela ICP. Além disso, pacientes submetidos a ICP eletiva, pré-tratados com estatinas, apresentaram menor resistência microcirculatória em comparação ao placebo.

Por outro lado, o STATIN STEMI Trial não mostrou uma redução significativa de MACEs em pacientes pré-carregados com alta dose (80 mg) versus baixa dose (10 mg) de atorvastatina antes da ICP primária (5,8% versus 0,6%, p = 0,26), mas mostrou melhora do fluxo coronariano imediato após ICP primária.

Além disso, no estudo SECURE-PCI, as doses de ataque periprocedimento de atorvastatina não reduziram a taxa de MACE em 30 dias em pacientes com SCA. No entanto, a análise de subgrupo mostrou uma redução significativa de MACE em pacientes com STEMI pré-carregados com atorvastatina em comparação com o placebo (P=0,01), ainda nem todos os pacientes foram tratados com ICP primária.