Effetto del trattamento a monte con statina ad alta intensità sugli esiti dei pazienti STMI trattati con PPCI

L'infiammazione svolge un ruolo chiave nell'insorgenza e nello sviluppo dell'aterosclerosi (i linfociti T sono tra le prime cellule ad essere reclutate nella placca aterosclerotica. La combinazione di macrofagi e linfociti nella placca vulnerabile è associata alla secrezione di citochine ed enzimi litici che risultano nell'assottigliamento del cappuccio fibroso, predisponendo una lesione alla rottura. Il rapporto tra neutrofili e linfociti (NLR) è un indicatore di infiammazione sistemica e un marker prognostico nei pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI). In studi precedenti, il NLR è stato dimostrato essere correlato alla mortalità cardiovascolare intraospedaliera e alla mortalità a lungo termine nei pazienti con infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI).

Oltre ai suoi benefici effetti di modulazione lipidica, le statine esercitano una varietà di azioni pleiotropiche come l'inibizione dell'infiammazione, il rimodellamento antiventricolare, il miglioramento della funzione endoteliale vascolare e gli effetti antiossidanti. A causa delle sue molteplici funzioni, la terapia con atorvastatina è stata associata a una significativa riduzione della morbilità e della mortalità cardiovascolare sia in prevenzione primaria che secondaria. Lo studio MIRACL (Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering) ha dimostrato che l'atorvastatina 80 mg somministrata durante i primi giorni dopo una SCA ha ridotto il tasso di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE). Questo effetto è stato osservato già 6 settimane dopo la randomizzazione ed era significativo a 16 settimane. Lo studio Atorvastatin for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty (ARMYDA) ha dimostrato una riduzione dell'infarto miocardico (IM) peri-procedurale in pazienti con CAD stabile sottoposti a PCI precaricati con statine ad alta potenza atorvastatina 80 mg. Lo studio ARMYDARECAPTURE ha mostrato una riduzione del MACE a 30 giorni nei pazienti con angina stabile o con IM senza sopraslivellamento del tratto ST che erano stati precedentemente trattati con statine e ricaricati con statine ad alta potenza.

L'effetto tempestivo che è stato osservato con le statine ad alta potenza è uno dei cardini dell'ipotesi di stabilizzazione della placca, in cui un effetto clinico è dimostrato ben prima che i bassi livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-c) possano influenzare la progressione della placca.

L'effetto delle statine ad alta o bassa potenza nell'ACS è stato esaminato dal Pravastatin o dall'Atorvastatin. Il PCI PROVE IT, un sottostudio dello studio PROVE IT-TIMI 22, ha dimostrato che i pazienti pretrattati con statine ad alta potenza prima del PCI avevano un tasso significativamente inferiore di rivascolarizzazione del vaso target. I modelli in vitro hanno mostrato che le statine somministrate prima del PCI diminuiscono l'embolizzazione distale e aumentano le cellule progenitrici endoteliali circolanti, quindi potenzialmente aumentano la guarigione endoteliale in seguito alla lesione causata dal PCI. Inoltre, i pazienti sottoposti a PCI elettivo, che erano stati pretrattati con statine, avevano una minore resistenza microcircolatoria rispetto al placebo.

Al contrario, lo studio STATIN STEMI non ha mostrato una riduzione significativa dei MACE nei pazienti precaricati con atorvastatina ad alte dosi (80 mg) rispetto a basse dosi (10 mg) prima del PCI primario (5,8% contro 0,6%, p=0,26), ma ha mostrato miglioramento del flusso coronarico immediato dopo PCI primario.

Inoltre, nello studio SECURE-PCI, le dosi di carico periprocedurali di atorvastatina non hanno ridotto il tasso di MACE a 30 giorni nei pazienti con ACS. Tuttavia, l'analisi dei sottogruppi ha mostrato una significativa riduzione di MACE nei pazienti con STEMI precaricati con atorvastatina rispetto al placebo (P=0,01), ancora non tutti i pazienti sono stati trattati con PCI primario.