Wirkung einer Upstream-Behandlung mit hochintensiven Statinen auf die Ergebnisse von STMI-Patienten, die mit PPCI behandelt wurden

Entzündungen spielen eine Schlüsselrolle beim Auftreten und der Entwicklung von Atherosklerose (. T-Lymphozyten gehören zu den frühesten Zellen, die in die atherosklerotische Plaque rekrutiert werden. Die Kombination von Makrophagen und Lymphozyten in anfälliger Plaque ist mit der daraus resultierenden Sekretion von Zytokinen und lytischen Enzymen verbunden bei der Ausdünnung der fibrösen Kappe, wodurch eine Läsion für eine Ruptur prädisponiert wird. Das Verhältnis von Neutrophilen zu Lymphozyten (NLR) ist ein Indikator für systemische Entzündungen und ein prognostischer Marker bei Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen. In früheren Studien wurde die NLR nachgewiesen Zusammenhang mit der kardiovaskulären Mortalität im Krankenhaus und der Langzeitmortalität bei Patienten mit Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung (STEMI).

Zusätzlich zu ihren vorteilhaften Lipidmodulationseffekten üben Statine eine Vielzahl von pleiotropen Wirkungen aus, wie z. B. Entzündungshemmung, antiventrikuläre Remodellierung, Verbesserung der vaskulären Endothelfunktion und antioxidative Wirkungen. Aufgrund seiner vielfältigen Funktionen war die Therapie mit Atorvastatin sowohl in der Primär- als auch in der Sekundärprävention mit einer signifikanten Reduktion der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität verbunden. Die MIRACL-Studie (Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering) zeigte, dass Atorvastatin 80 mg, das in den ersten Tagen nach einem ACS verabreicht wurde, die Rate schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) senkte. Dieser Effekt wurde bereits 6 Wochen nach der Randomisierung beobachtet und war nach 16 Wochen signifikant. Die Studie „Atorvastatin for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty“ (ARMYDA) zeigte eine Verringerung periprozeduraler Myokardinfarkte (MI) bei Patienten mit stabiler KHK, die sich einer PCI unterzogen, die mit hochpotenten Statinen Atorvastatin 80 mg vorbelastet war. Die ARMYDARECAPTURE-Studie zeigte eine Verringerung der 30-tägigen MACE bei Patienten mit stabiler Angina pectoris oder mit MI ohne ST-Hebung, die zuvor mit Statinen behandelt und mit hochpotenten Statinen wiederbeladen wurden.

Die sofortige Wirkung, die bei hochwirksamen Statinen beobachtet wurde, ist einer der Eckpfeiler der Plaque-Stabilisierungshypothese, bei der eine klinische Wirkung nachgewiesen wird, lange bevor die niedrigen Spiegel von Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-c) die Plaque-Progression beeinflussen können.

Die Wirkung von Statinen mit hoher vs. niedriger Potenz bei ACS wurde mit Pravastatin oder Atorvastatin untersucht. Die PCI PROVE IT, eine Unterstudie der PROVE IT-TIMI 22-Studie, zeigte, dass Patienten, die vor der PCI mit hochpotenten Statinen vorbehandelt wurden, eine signifikant niedrigere Revaskularisierungsrate der Zielgefäße aufwiesen. Die In-vitro-Modelle zeigten, dass Statine, die vor der PCI verabreicht wurden, die distale Embolisation verringern und die zirkulierenden endothelialen Vorläuferzellen erhöhen, wodurch möglicherweise die Endothelheilung nach der durch die PCI verursachten Verletzung verbessert wird. Darüber hinaus hatten Patienten, die sich einer elektiven PCI unterzogen und mit Statinen vorbehandelt waren, im Vergleich zu Placebo einen geringeren mikrozirkulatorischen Widerstand.

Umgekehrt zeigte die STATIN-STEMI-Studie keine signifikante Reduktion von MACEs bei Patienten, die vor der primären PCI mit hochdosiertem (80 mg) versus niedrigdosiertem (10 mg) Atorvastatin vorbelastet waren (5,8 % versus 0,6 %, p = 0,26), zeigte es aber verbesserter sofortiger Koronarfluss nach primärer PCI.

Darüber hinaus reduzierten in der SECURE-PCI-Studie die periprozeduralen Aufsättigungsdosen von Atorvastatin die MACE-Rate nach 30 Tagen bei ACS-Patienten nicht. Die Subgruppenanalyse zeigte jedoch eine signifikante Verringerung von MACE bei STEMI-Patienten, die mit Atorvastatin vorbelastet waren, im Vergleich zu Placebo (P=0,01), dennoch wurden nicht alle Patienten mit primärer PCI behandelt.