Влияние предшествующего лечения высокоинтенсивными статинами на исходы у пациентов с ИМпST, получавших пЧКВ

Воспаление играет ключевую роль в возникновении и развитии атеросклероза (Т-лимфоциты являются одними из первых клеток, рекрутируемых в атеросклеротическую бляшку. Сочетание макрофагов и лимфоцитов в уязвимой бляшке связано с секрецией цитокинов и литических ферментов, что приводит к в истончении фиброзной оболочки, предрасполагающем к разрыву поражения. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (NLR) является индикатором системного воспаления и прогностическим маркером у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (PCI). В предыдущих исследованиях было продемонстрировано NLR быть связанным с внутрибольничной смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и долгосрочной смертностью у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).

В дополнение к благотворному эффекту модуляции липидов статины оказывают различные плейотропные действия, такие как подавление воспаления, антивентрикулярное ремоделирование, улучшение функции эндотелия сосудов и антиоксидантные эффекты. Благодаря множеству функций терапия аторвастатином была связана со значительным снижением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности как при первичной, так и при вторичной профилактике. Исследование «Уменьшение ишемии миокарда с агрессивным снижением уровня холестерина» (MIRACL) продемонстрировало, что 80 мг аторвастатина, назначаемые в первые дни после ОКС, снижали частоту серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий (MACE). Этот эффект наблюдался уже через 6 недель после рандомизации и был значительным через 16 недель. Исследование аторвастатина для уменьшения повреждения миокарда во время ангиопластики (ARMYDA) продемонстрировало снижение перипроцедурного инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов со стабильной ИБС, перенесших ЧКВ, предварительно нагруженных высокоэффективными статинами аторвастатина 80 мг. Исследование ARMYDARECAPTURE показало снижение 30-дневного MACE у пациентов со стабильной стенокардией или ИМ без подъема сегмента ST, которые ранее лечились статинами и были повторно нагружены высокоэффективными статинами.

Быстрый эффект, наблюдаемый при применении высокоэффективных статинов, является одним из краеугольных камней гипотезы стабилизации бляшек, согласно которой клинический эффект проявляется задолго до того, как низкий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-c) может повлиять на прогрессирование бляшек.

Влияние статинов высокой и низкой эффективности на ОКС исследовали с помощью правастатина или аторвастатина. ЧКВ PROVE IT, дополнительное исследование в рамках исследования PROVE IT-TIMI 22, продемонстрировало, что у пациентов, предварительно получавших высокоэффективные статины до ЧКВ, частота реваскуляризации целевого сосуда была значительно ниже. Модели in vitro показали, что статины, принимаемые перед ЧКВ, уменьшают дистальную эмболизацию и увеличивают количество циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников, таким образом, потенциально ускоряя заживление эндотелия после повреждения, вызванного ЧКВ. Кроме того, пациенты, перенесшие плановое ЧКВ, предварительно получавшие статины, имели меньшее микроциркуляторное сопротивление по сравнению с плацебо.

И наоборот, исследование STATIN STEMI не показало значительного снижения MACE у пациентов, предварительно нагруженных высокими дозами (80 мг) по сравнению с низкими дозами (10 мг) аторвастатина перед первичным ЧКВ (5,8% против 0,6%, p = 0,26), но показало улучшение немедленного коронарного кровотока после первичного ЧКВ.

Кроме того, в исследовании SECURE-PCI перипроцедурные нагрузочные дозы аторвастатина не снижали частоту MACE через 30 дней у пациентов с ОКС. Однако анализ подгрупп показал значительное снижение MACE у пациентов с ИМпST, предварительно нагруженных аторвастатином, по сравнению с плацебо. (р=0,01), до сих пор не всем пациентам проводилось первичное ЧКВ.