Wpływ wcześniejszego leczenia statyną o wysokiej intensywności na wyniki pacjentów ze STMI leczonych PPCI

Zapalenie odgrywa kluczową rolę w powstawaniu i rozwoju miażdżycy tętnic (limfocyty T należą do najwcześniej rekrutowanych komórek blaszki miażdżycowej. Połączenie makrofagów i limfocytów w wrażliwej blaszce miażdżycowej jest związane z wydzielaniem cytokin i enzymów litycznych, które powodują w ścieńczeniu czapeczki włóknistej, predysponującej do pęknięcia zmiany. Stosunek neutrofili do limfocytów (NLR) jest wskaźnikiem ogólnoustrojowego stanu zapalnego i markerem prognostycznym u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI). We wcześniejszych badaniach wykazano NLR związku z wewnątrzszpitalną śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych i śmiertelnością długoterminową u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI).

Oprócz korzystnych efektów modulacji lipidów, statyny wywierają szereg działań plejotropowych, takich jak hamowanie stanu zapalnego, przebudowa układu przeciwkomorowego, poprawa funkcji śródbłonka naczyń i działanie przeciwutleniające. Ze względu na wielorakie funkcje terapia atorwastatyną wiązała się ze znacznym zmniejszeniem chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych zarówno w prewencji pierwotnej, jak i wtórnej. W badaniu Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) wykazano, że atorwastatyna w dawce 80 mg podawana w pierwszych dniach po OZW zmniejsza częstość poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE). Efekt ten zaobserwowano już po 6 tygodniach od randomizacji i był istotny po 16 tygodniach. W badaniu ARMYDA (Atorvastatin for Reduction of MYocardial Damage when Angioplasty) wykazano zmniejszenie częstości okołozabiegowego zawału mięśnia sercowego (MI) u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową poddawanych PCI obciążonej statynami o dużej sile działania atorwastatyną w dawce 80 mg. Badanie ARMYDARECAPTURE wykazało zmniejszenie 30-dniowego MACE u pacjentów ze stabilną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST, którzy byli wcześniej leczeni statynami i ponownie załadowani statynami o dużej sile działania.

Szybki efekt obserwowany w przypadku statyn o dużej sile działania jest jednym z kamieni węgielnych hipotezy stabilizacji blaszki miażdżycowej, w której efekt kliniczny wykazano na długo przed tym, zanim niski poziom lipoproteiny-cholesterolu o niskiej gęstości (LDL-c) może wpłynąć na progresję blaszki miażdżycowej.

Wpływ statyn o dużej i małej sile działania w OZW badano za pomocą prawastatyny lub atorwastatyny. Badanie PCI PROVE IT, badanie cząstkowe badania PROVE IT-TIMI 22, wykazało, że pacjenci leczeni wstępnie statynami o dużej sile działania przed PCI mieli znacząco niższy wskaźnik rewaskularyzacji naczynia docelowego. Modele in vitro wykazały, że statyny podawane przed PCI zmniejszają dystalną embolizację i zwiększają liczbę krążących komórek progenitorowych śródbłonka, a tym samym potencjalnie przyspieszają gojenie się śródbłonka po urazie spowodowanym przez PCI. Ponadto pacjenci poddawani planowej PCI, którzy byli wcześniej leczeni statynami, mieli mniejszy opór mikrokrążenia w porównaniu z placebo.

Z drugiej strony badanie STATIN STEMI nie wykazało istotnego zmniejszenia częstości MACE u pacjentów, u których przed pierwotną PCI zastosowano dużą dawkę (80 mg) w porównaniu z małą dawką (10 mg) atorwastatyny (5,8% w porównaniu z 0,6%, p=0,26), ale poprawa natychmiastowego przepływu wieńcowego po pierwotnej PCI.

Ponadto w badaniu SECURE-PCI okołozabiegowe nasycające dawki atorwastatyny nie zmniejszały częstości występowania MACE po 30 dniach u pacjentów z OZW. Analiza podgrup wykazała jednak istotne zmniejszenie częstości występowania MACE u pacjentów ze STEMI, u których wstępnie zastosowano atorwastatynę w porównaniu z placebo (P=0,01), nadal nie wszyscy pacjenci byli leczeni pierwotną PCI.