Effect van stroomopwaartse behandeling met statine met hoge intensiteit op de resultaten van STMI-patiënten behandeld met PPCI

Ontsteking speelt een sleutelrol bij het ontstaan ​​en de ontwikkeling van atherosclerose (. T-lymfocyten behoren tot de vroegste cellen die in de atherosclerotische plaque worden gerekruteerd. De combinatie van macrofagen en lymfocyten in kwetsbare plaque wordt geassocieerd met de secretie van cytokines en lytische enzymen die resulteren bij het dunner worden van de fibreuze kap, waardoor een laesie vatbaar wordt voor scheuren. De verhouding neutrofielen tot lymfocyten (NLR) is een indicator van systemische ontsteking en een prognostische marker bij patiënten die percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan. In eerdere studies is de NLR aangetoond verband houden met cardiovasculaire mortaliteit in het ziekenhuis en mortaliteit op lange termijn bij patiënten met myocardinfarct met ST-segmentstijging (STEMI).

Naast de gunstige lipidenmodulatie-effecten, oefenen statines een verscheidenheid aan pleiotrope acties uit, zoals ontstekingsremming, antiventriculaire remodellering, verbetering van de vasculaire endotheliale functie en antioxiderende effecten. Vanwege de vele functies ging de behandeling met atorvastatine gepaard met een significante vermindering van de cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit, zowel bij primaire als secundaire preventie. De Myocardial Ischemie Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL)-studie toonde aan dat 80 mg atorvastatine, gegeven tijdens de eerste dagen na een ACS, het aantal ernstige nadelige cardiovasculaire voorvallen (MACE) verminderde. Dit effect werd al 6 weken na randomisatie waargenomen en was significant na 16 weken. De studie Atorvastatin for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty (ARMYDA) toonde een vermindering aan van peri-procedureel myocardinfarct (MI) bij patiënten met stabiele CAD die een PCI ondergingen vooraf geladen met krachtige statines atorvastatine 80 mg. De ARMYDARECAPTURE-studie toonde een vermindering van 30 dagen MACE aan bij patiënten met stabiele angina of met MI zonder ST-elevatie die eerder werden behandeld met statines en opnieuw werden geladen met krachtige statines.

Het directe effect dat werd waargenomen met krachtige statines is een van de hoekstenen van de plaquestabilisatiehypothese, waarin een klinisch effect wordt aangetoond lang voordat de lage niveaus van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-c) de plaqueprogressie kunnen beïnvloeden.

Het effect van statines met hoge versus lage potentie bij ACS werd onderzocht met de Pravastatine of Atorvastatine. De PCI PROVE IT, een substudie van de PROVE IT-TIMI 22-studie, toonde aan dat patiënten die voorafgaand aan PCI waren voorbehandeld met krachtige statines, een significant lagere mate van revascularisatie van het doelvat hadden. De in-vitro-modellen toonden aan dat statines die voorafgaand aan PCI werden gegeven de distale embolisatie verminderen en het aantal circulerende endotheliale progenitorcellen verhogen, en dus mogelijk de endotheliale genezing bevorderen na het letsel veroorzaakt door PCI. Bovendien hadden patiënten die electieve PCI ondergingen, die voorbehandeld waren met statines, minder microcirculatieweerstand in vergelijking met placebo.

Omgekeerd liet het STATIN STEMI-onderzoek geen significante vermindering van MACE's zien bij patiënten die waren voorgeladen met een hoge dosis (80 mg) versus een lage dosis (10 mg) atorvastatine vóór primaire PCI (5,8% versus 0,6%, p=0,26), maar toonde verbeterde directe coronaire flow na primaire PCI.

Bovendien verlaagden de periprocedurele oplaaddoses van atorvastatine in het SECURE-PCI-onderzoek niet het percentage MACE na 30 dagen bij ACS-patiënten. De subgroepanalyse toonde echter een significante vermindering van MACE aan bij STEMI-patiënten die voorgeladen waren met atorvastatine in vergelijking met de placebo (P=0,01), nog steeds werden niet alle patiënten behandeld met primaire PCI.