Effekt av oppstrømsbehandling med høyintensiv statin på resultatene av STMI-pasienter behandlet med PPCI

Betennelse spiller en nøkkelrolle i forekomsten og utviklingen av aterosklerose(.T-lymfocytter er blant de tidligste cellene som blir rekruttert inn i det aterosklerotiske plakk. Kombinasjonen av makrofager og lymfocytter i sårbart plakk er assosiert med utskillelse av cytokiner og lytiske enzymer som resulterer i i tynning av den fibrøse hetten, predisponerer en lesjon for å briste. Nøytrofil til lymfocytt-forholdet (NLR) er en indikator på systemisk inflammasjon og en prognostisk markør hos pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI). I tidligere studier har NLR blitt demonstrert å være relatert til sykehuskardiovaskulær mortalitet og langtidsdødelighet hos pasienter med ST-segment elevation myokardinfarkt (STEMI).

I tillegg til dens fordelaktige lipidmodulerende effekter, utøver statiner en rekke pleiotropiske virkninger som inflammatorisk hemming, antiventrikulær remodellering, forbedring av vaskulær endotelfunksjon og antioksidanteffekter. På grunn av dens mange funksjoner var atorvastatinbehandling assosiert med en signifikant reduksjon i kardiovaskulær morbiditet og dødelighet både i primær og sekundær forebygging. Studien med myokardisk iskemi-reduksjon med aggressiv kolesterolsenkende (MIRACL) viste at atorvastatin 80 mg som ble gitt i løpet av de første dagene etter en ACS reduserte frekvensen av alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE). Denne effekten ble observert så tidlig som 6 uker etter randomisering og var signifikant etter 16 uker. Atorvastatin for reduksjon av myokardskade under angioplastikk (ARMYDA)-studie viste en reduksjon i peri-prosessuelt myokardinfarkt (MI) hos pasienter med stabil CAD som gjennomgikk PCI forhåndslastet med høypotente statiner atorvastatin 80 mg. ARMYDARECAPTURE-studien viste en reduksjon i 30 dagers MACE hos pasienter med stabil angina eller med ikke-ST-høyde MI som tidligere ble behandlet med statiner og ble reloaded med statiner med høy potens.

Den umiddelbare effekten som ble observert med høypotente statiner er en av hjørnesteinene i plakkstabiliseringshypotesen, der en klinisk effekt demonstreres i god tid før de lave nivåene av lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-c) kan påvirke plakkprogresjonen.

Effekten av statiner med høy kontra lav potens ved ACS ble undersøkt med Pravastatin eller Atorvastatin. ThePCI PROVE IT, en delstudie av PROVE IT-TIMI 22-studien, viste at pasienter som ble forbehandlet med høypotente statiner før PCI hadde en signifikant lavere rate av revaskularisering av målkar. In vitro-modellene viste at statiner gitt før PCI reduserer distal embolisering og øker sirkulerende endoteliale stamceller, og dermed potensielt øke endotelheling etter skaden forårsaket av PCI. I tillegg hadde pasienter som gjennomgikk elektiv PCI, som ble forhåndsbehandlet med statiner, mindre mikrosirkulatorisk motstand sammenlignet med placebo.

Omvendt viste ikke STATIN STEMI-studien en signifikant reduksjon av MACE hos pasienter forhåndsbelastet med høydose (80 mg) versus lavdose (10 mg) atorvastatin før primær PCI (5,8 % versus 0,6 %, p=0,26), men viste forbedret umiddelbar koronarstrøm etter primær PCI.

Videre, i SECURE-PCI-studien, reduserte ikke de periproseduelle belastningsdosene av atorvastatin frekvensen av MACE etter 30 dager hos ACS-pasienter. Undergruppeanalysen viste imidlertid en signifikant reduksjon av MACE hos STEMI-pasienter forhåndsbelastet med atorvastatin sammenlignet med placebo. (P=0,01), fortsatt ble ikke alle pasienter behandlet med primær PCI.