Todisteiden tuottaminen ei-epileptisistä, stereotyyppisistä ja ajoittaisista oireista (NESIS) kroonisissa subduraalisissa hematoomissa (GENESIS)
tiistai 27. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Université de Sherbrooke
Jotkut potilaat, joilla on kroonisia subduraalisia hematoomaa ja ohimeneviä neurologisia oireita, eivät reagoi tavallisiin epilepsialääkkeisiin.
Tutkijat uskovat, että joillakin heistä voisi olla aivokuoren lamaantuminen epileptisten vuotojen sijaan.
Intensiivisen kirjallisuuskatsauksen jälkeen tutkijat havaitsivat, että joidenkin epilepsialääkkeiden (lamotrigiini, topiramaatti) havaittiin olevan tehokkaita aivokuoren masennuksen hoidossa muissa olosuhteissa (migreeni, subarachnoidaalinen verenvuoto).
Sitä vastoin jotkin muut lääkkeet (levetirasetaami) eivät osoittautuneet tehokkaiksi.
Tietäen, että tutkijat haluavat verrata topiramaatin tehoa levetirasetaamia vastaan kahdessa eri ryhmässä, NESIS-ryhmässä (perustuu NESIS-pisteeseen 4 tai enemmän - lisääntynyt aivokuoren masennuksen riski) ja ei-NESIS-ryhmässä (pistemäärä 3 tai enemmän). vähemmän - lisääntynyt epileptisten vuotojen riski).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on ohimeneviä neurologisia oireita subduraalisen verenvuodon yhteydessä, voivat olla diagnostinen haaste.
Monet näistä potilaista päätyvät todennäköiseen epilepsiadiagnoosiin (tai akuutteihin oireenmukaisiin kohtauksiin) negatiivisesta elektroenkefalogrammista huolimatta. Tutkijat uskovat, että näiden ohimenevien neurologisten oireiden alkuperä näiden potilaiden merkittävässä osaryhmässä voi itse asiassa olla aivokuoren depolarisaatio, eikä epileptiforminen aktiivisuus.
On jo tunnistettu hyvin erityisiä piirteitä, jotka erottavat nämä potilaat niistä, joilla on lopulta epilepsia.
NESIS-kokonaisuuden (ei-epileptiset, stereotyyppiset ja ajoittaiset oireet) on ehdotettu edustavan tätä potilasryhmää.
NESIS-pistemäärä suunniteltiin sitten auttamaan erottamaan potilaat, joilla on epileptiforminen aktiivisuus (vahvistettu EEG:llä) potilaista, joilla on todennäköisesti kortikaalinen depolarisaatio.
Muissa sairauksissa, joissa esiintyy aivokuoren depolarisaatioita, tietyt epilepsialääkkeet (mukaan lukien topiramaatti) on jo tunnustettu tehokkaiksi.
Siksi tutkijat haluavat suorittaa prospektiivisen, monikeskustutkimuksen, satunnaistetusti kontrolloidun tutkimuksen (topiramaattiryhmä ja levetirasetaamiryhmä) selvittääkseen, onko topiramaatin ja levetirasetaamin välillä merkittävää eroa hoitovasteessa NESIS-ryhmässä verrattuna ei-NESIS-ryhmään.
Lisäksi muutamalle sopivalle potilaalle tutkijat implantoivat elektrokortikografiaelektrodin osoittaakseen aivokuoren depolarisaatioiden olemassaolon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
56
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: suzie adam, MD
- Puhelinnumero: 5146990518
- Sähköposti: suzie.adam@usherbrooke.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mathieu Lévesque, MD
- Sähköposti: Levesque@neurorivesud.ca
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
Ottaa yhteyttä:
- Christian Iorio-Morin, MD, PhD
- Sähköposti: christian.iorio-morin@usherbrooke.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- olla vähintään 18-vuotias
- Krooninen subduraalinen hematooma
- Ohimenevät neurologiset oireet (sensoriset, motoriset, pikkuaivo- tai puheoireet, kestävät enintään 6 tuntia)
- Alkuvaiheessa negatiivinen EEG
Poissulkemiskriteerit:
- Levetirasetaamin vasta-aiheet
- Psykiatrinen historia (vakava masennus, psykoosi, itsemurhariski)
- Aiempi yliherkkyys LEV:lle (anafylaksia, angioödeema, ihoreaktio)
- Topiramaatin vasta-aiheet
- Aiempi yliherkkyys TPM:lle
- Glaukooma
- Munuaiskivitaudin menneisyys
- Tunnettu epilepsia tai aikaisempi kohtaus ennen nykyistä subduraalista verenvuotoa
- Epilepsialääkkeen todellinen käyttö
- Intrakraniaalinen patologia, jota ei aiheuta subduraalinen hematooma (sisäinen parenkymaalinen verenvuoto, neoplasia)
- Raskaus tai sen suunnittelu
- Kyvyttömyys suorittaa tutkimuksen edellyttämiä seurantatoimia
- Hoitavan lääkärin kieltäytyminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: NESIS - Levetirasetaami
Osallistuja, jonka NESIS-pistemäärä on 4 tai enemmän (lisääntynyt aivokuoren masennuksen riski). Levetirasetaami on epilepsialääke, jonka tiedetään olevan tehoton muissa aivokuoren laman hoidossa. Sitä käytetään aktiivisena vertailijana. |
LEV: 500 mg kahdesti vuorokaudessa, lisättynä 1000 mg:lla jaettuna kahteen annokseen joka viikko, kunnes teho saavutetaan, maksimiannokseen 1500 mg kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: NESIS - topiramaatti
Osallistuja, jonka NESIS-pistemäärä on 4 tai enemmän (lisääntynyt aivokuoren masennuksen riski). Topiramaatti on epilepsialääke, jonka tiedetään olevan tehokas muissa aivokuoren masennustiloissa. Tutkijat haluavat testata hänen tehokkuuttaan kroonisessa subduraalisessa hematoomassa, johon liittyy todennäköinen aivokuoren masennus. |
TPM: 50 mg kahdesti vuorokaudessa, lisättynä 50 mg viikoittain tehoon asti, maksimiannokseen 100 mg kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ei NESIS - Levetirasetaami
Osallistuja, jonka NESIS-pistemäärä on 3 tai vähemmän (lisääntynyt epileptisten vuotojen riski). Levetirasetaami on epilepsialääke, jonka tiedetään olevan tehoton muissa aivokuoren laman hoidossa. Sitä käytetään aktiivisena vertailijana. Levetirasetaamin tulisi olla yhtä tehokas kuin topiramaatin ryhmässä, jolla on epilepsiavuoto. |
LEV: 500 mg kahdesti vuorokaudessa, lisättynä 1000 mg:lla jaettuna kahteen annokseen joka viikko, kunnes teho saavutetaan, maksimiannokseen 1500 mg kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ei-NESIS - Topiramaatti
Osallistuja, jonka NESIS-pistemäärä on 3 tai vähemmän (lisääntynyt epileptisten vuotojen riski). Topiramaatti on epilepsialääke, jonka tiedetään olevan tehokas muissa aivokuoren masennustiloissa. Tutkijat haluavat testata hänen tehokkuuttaan kroonisessa subduraalisessa hematoomassa, johon liittyy todennäköinen aivokuoren masennus. Topiramaatin tulisi olla yhtä tehokas kuin Levetirasetaami ryhmässä, jolla on epilepsiavuoto. |
TPM: 50 mg kahdesti vuorokaudessa, lisättynä 50 mg viikoittain tehoon asti, maksimiannokseen 100 mg kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ryhmien välinen ero TNS:ien lukumäärässä 6 kuukauden kohdalla osallistujilla, joilla oli positiivinen NESIS-pistemäärä (4 tai enemmän)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa Topiramaatin tehokkuus hoidettaessa potilaita, joilla on ohimeneviä neurologisia oireita kroonisen subduraalisen verenvuodon yhteydessä ja joilla on positiivinen NESIS-pistemäärä (4 ja enemmän), joilla tavallinen epilepsian hoito näyttää olevan vähemmän tehokas.
Tätä varten topiramaatin (joka on osoitettu tehokkaaksi aivokuoren lamanhoidossa) vaikutusta verrataan Levetirasetaamin vaikutukseen (jonka ei ole osoitettu olevan tehokas aivokuoren laman hoidossa).
Tämä tehdään kyselylomakkeella, joka arvioi oireiden häviämistä tai vähenemisen prosenttiosuutta.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ryhmien välinen ero kaikkien osallistujien TNS:ien lukumäärässä 6 kuukauden kohdalla (kaikki NESIS-pisteet)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Jos tutkijat onnistuvat osoittamaan kyselylomakkeellamme merkittävän eron TPM- ja LEV-vastausten välillä NESIS-ryhmässä verrattuna ei-NESIS-ryhmään, todisteet erilaisen prosessin olemassaolosta NESIS-ryhmän lähtöpaikassa useammin.
Kuten rotilla tehdyissä tutkimuksissa on osoitettu, aivokuoren leviävä depolarisaatio reagoi hyvin TPM:ään eikä LEV:ään.
Aivokuoren depolarisaatiot ovat sitten päähypoteesi siitä, miksi jotkut reagoivat paremmin TPM:ään kuin LEV tutkimuksessamme.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
|
Kortikaalisen leviämismasennusten esiintyvyys elektrokortikografiassa ensimmäisellä leikkauksen jälkeisellä viikolla potilailla, joilla on ennen leikkausta TNS.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Tutkijat uskovat, että joillakin potilailla, joilla on ohimeneviä neurologisia oireita subduraalisten hematoomien yhteydessä, saattaa olla osallisena aivokuoren masennus epileptisten vuotojen sijaan.
Jotkut osallistujat saattavat tarvita dekompressioleikkausta subduraaliseen hematoomaansa.
Tutkijat tarjoavat sähkökortikografiaelektrodien asettamisen tämän leikkauksen aikana.
Tämän toimenpiteen tarkoituksena on osoittaa aivokuoren masennus joillakin koehenkilöillä käyttämällä elektrokortikografiaa, jonka epilepsiaan erikoistunut neurologi lukee.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christian Iorio-Morin, MD, Université de Sherbrooke
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Silberstein SD, Neto W, Schmitt J, Jacobs D; MIGR-001 Study Group. Topiramate in migraine prevention: results of a large controlled trial. Arch Neurol. 2004 Apr;61(4):490-5. doi: 10.1001/archneur.61.4.490.
- Cousseau DH, Echevarria Martin G, Gaspari M, Gonorazky SE. [Chronic and subacute subdural haematoma. An epidemiological study in a captive population]. Rev Neurol. 2001 May 1-15;32(9):821-4. Spanish.
- Toi H, Kinoshita K, Hirai S, Takai H, Hara K, Matsushita N, Matsubara S, Otani M, Muramatsu K, Matsuda S, Fushimi K, Uno M. Present epidemiology of chronic subdural hematoma in Japan: analysis of 63,358 cases recorded in a national administrative database. J Neurosurg. 2018 Jan;128(1):222-228. doi: 10.3171/2016.9.JNS16623. Epub 2017 Feb 3.
- Won SY, Dubinski D, Herrmann E, Cuca C, Strzelczyk A, Seifert V, Konczalla J, Freiman TM. Epileptic Seizures in Patients Following Surgical Treatment of Acute Subdural Hematoma-Incidence, Risk Factors, Patient Outcome, and Development of New Scoring System for Prophylactic Antiepileptic Treatment (GATE-24 score). World Neurosurg. 2017 May;101:416-424. doi: 10.1016/j.wneu.2017.02.024. Epub 2017 Feb 16.
- King MA, Newton MR, Jackson GD, Fitt GJ, Mitchell LA, Silvapulle MJ, Berkovic SF. Epileptology of the first-seizure presentation: a clinical, electroencephalographic, and magnetic resonance imaging study of 300 consecutive patients. Lancet. 1998 Sep 26;352(9133):1007-11. doi: 10.1016/S0140-6736(98)03543-0.
- Levesque M, Iorio-Morin C, Bocti C, Vezina C, Deacon C. Nonepileptic, Stereotypical, and Intermittent Symptoms (NESIS) in Patients With Subdural Hematoma: Proposal for a New Clinical Entity With Therapeutic and Prognostic Implications. Neurosurgery. 2020 Jul 1;87(1):96-103. doi: 10.1093/neuros/nyz355.
- Woitzik J, Hecht N, Pinczolits A, Sandow N, Major S, Winkler MK, Weber-Carstens S, Dohmen C, Graf R, Strong AJ, Dreier JP, Vajkoczy P; COSBID study group. Propagation of cortical spreading depolarization in the human cortex after malignant stroke. Neurology. 2013 Mar 19;80(12):1095-102. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182886932. Epub 2013 Feb 27.
- Klass A, Sanchez-Porras R, Santos E. Systematic review of the pharmacological agents that have been tested against spreading depolarizations. J Cereb Blood Flow Metab. 2018 Jul;38(7):1149-1179. doi: 10.1177/0271678X18771440. Epub 2018 Apr 20.
- Harriott AM, Takizawa T, Chung DY, Chen SP. Spreading depression as a preclinical model of migraine. J Headache Pain. 2019 May 2;20(1):45. doi: 10.1186/s10194-019-1001-4.
- Shank RP, Gardocki JF, Streeter AJ, Maryanoff BE. An overview of the preclinical aspects of topiramate: pharmacology, pharmacokinetics, and mechanism of action. Epilepsia. 2000;41(S1):3-9.
- Bagnato F, Good J. The Use of Antiepileptics in Migraine Prophylaxis. Headache. 2016 Mar;56(3):603-15. doi: 10.1111/head.12781. Epub 2016 Mar 3.
- Ashtari F, Shaygannejad V, Akbari M. A double-blind, randomized trial of low-dose topiramate vs propranolol in migraine prophylaxis. Acta Neurol Scand. 2008 Nov;118(5):301-5. doi: 10.1111/j.1600-0404.2008.01087.x.
- Storey JR, Calder CS, Hart DE, Potter DL. Topiramate in migraine prevention: a double-blind, placebo-controlled study. Headache. 2001 Nov-Dec;41(10):968-75. doi: 10.1046/j.1526-4610.2001.01190.x.
- Brandes JL, Saper JR, Diamond M, Couch JR, Lewis DW, Schmitt J, Neto W, Schwabe S, Jacobs D; MIGR-002 Study Group. Topiramate for migraine prevention: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 Feb 25;291(8):965-73. doi: 10.1001/jama.291.8.965.
- Millan-Guerrero RO, Isais-Millan R, Barreto-Vizcaino S, Gutierrez I, Rivera-Castano L, Trujillo-Hernandez B, Baltazar LM. Subcutaneous histamine versus topiramate in migraine prophylaxis: a double-blind study. Eur Neurol. 2008;59(5):237-42. doi: 10.1159/000115637. Epub 2008 Feb 8.
- Diener HC, Tfelt-Hansen P, Dahlof C, Lainez MJ, Sandrini G, Wang SJ, Neto W, Vijapurkar U, Doyle A, Jacobs D; MIGR-003 Study Group. Topiramate in migraine prophylaxis--results from a placebo-controlled trial with propranolol as an active control. J Neurol. 2004 Aug;251(8):943-50. doi: 10.1007/s00415-004-0464-6.
- Mei D, Capuano A, Vollono C, Evangelista M, Ferraro D, Tonali P, Di Trapani G. Topiramate in migraine prophylaxis: a randomised double-blind versus placebo study. Neurol Sci. 2004 Dec;25(5):245-50. doi: 10.1007/s10072-004-0350-0.
- Gupta P, Singh S, Goyal V, Shukla G, Behari M. Low-dose topiramate versus lamotrigine in migraine prophylaxis (the Lotolamp study). Headache. 2007 Mar;47(3):402-12. doi: 10.1111/j.1526-4610.2006.00599.x.
- Beran RG, Spira PJ. Levetiracetam in chronic daily headache: a double-blind, randomised placebo-controlled study. (The Australian KEPPRA Headache Trial [AUS-KHT]). Cephalalgia. 2011 Apr;31(5):530-6. doi: 10.1177/0333102410384886. Epub 2010 Nov 8.
- Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC. Antiepileptics other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 24;2013(6):CD010608. doi: 10.1002/14651858.CD010608.
- Unekawa M, Tomita Y, Toriumi H, Suzuki N. Suppressive effect of chronic peroral topiramate on potassium-induced cortical spreading depression in rats. Cephalalgia. 2012 May;32(7):518-27. doi: 10.1177/0333102412444015. Epub 2012 Apr 20.
- Akerman S, Goadsby PJ. Topiramate inhibits cortical spreading depression in rat and cat: impact in migraine aura. Neuroreport. 2005 Aug 22;16(12):1383-7. doi: 10.1097/01.wnr.0000175250.33159.a9.
- Ayata C, Jin H, Kudo C, Dalkara T, Moskowitz MA. Suppression of cortical spreading depression in migraine prophylaxis. Ann Neurol. 2006 Apr;59(4):652-61. doi: 10.1002/ana.20778.
- Lin CH, Hsu SP, Cheng TC, Huang CW, Chiang YC, Hsiao IH, Lee MH, Shen ML, Wu DC, Zhou N. Effects of anti-epileptic drugs on spreading depolarization-induced epileptiform activity in mouse hippocampal slices. Sci Rep. 2017 Sep 19;7(1):11884. doi: 10.1038/s41598-017-12346-y.
- Abou-Khalil BW. Update on Antiepileptic Drugs 2019. Continuum (Minneap Minn). 2019 Apr;25(2):508-536. doi: 10.1212/CON.0000000000000715.
- Zhuo C, Jiang R, Li G, Shao M, Chen C, Chen G, Tian H, Li J, Xue R, Jiang D. Efficacy and Tolerability of Second and Third Generation Anti-epileptic Drugs in Refractory Epilepsy: A Network Meta-Analysis. Sci Rep. 2017 May 31;7(1):2535. doi: 10.1038/s41598-017-02525-2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 30. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Haavat ja vammat
- Verenvuoto
- Kranioaivo-trauma
- Trauma, hermosto
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Intrakraniaalinen verenvuoto, traumaattinen
- Kohtaukset
- Hematooma
- Hematooma, subduraalinen
- Hematooma, subduraalinen, krooninen
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antikonvulsantit
- Nootrooppiset aineet
- Levetirasetaami
- Topiramaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- MP-31-2021-3687
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .